曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的效果影响及安全性观察

王翠竹 严爱婷 刘剑

（南通大学医学院附属海安医院肿瘤科 江苏 南通 226600）

乳腺癌作为我国女性最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率与病死率均已超过宫颈癌居于女性肿瘤首位[1]。所有乳腺癌患者中，大约有20%～25%的患者呈现人表皮生长因子受体2（HER2）过表达[2]，自1984年HER2基因在乳腺癌发生、发展过程中的重要性被人们认识以来，阻断HER2通路成为靶向治疗乳腺癌的主要研究方向。曲妥珠单抗是靶向HER2的人源化单克隆抗体，单独用药治疗HER2阳性乳腺癌具有一定效果。本研究旨在分析曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的治疗效果，并对治疗的安全性进行观察。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月至2012年5月期间于我院接受乳腺癌根治术的145例早期乳腺癌患者。纳入标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版）》[3]中关于HER2乳腺癌的诊断标准；原发病灶经过组织学病理学确诊为乳腺癌；原发或转移性病灶浸润性成分经HER2免疫组化或HER2荧光原位杂交证实HER2阳性；无心功能异常者；患者及家属知情，签署知情同意书，并自愿参与本研究。排除标准：已存在功能认知障碍、精神异常者；不能配合进行生存期随访者。

采用简单随机化法将患者随机分为2组，其中对照组（n=31）平均年龄（46.14±2.31）岁。观察组（n=34）平均年龄（47.36±2.15）岁。两组在一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均接受乳腺癌根治术治疗，对照组患者术后进行常规辅助化疗/放疗，观察组患者在上述治疗方法的基础上接收曲妥珠单抗辅助治疗（生产厂家：F.Hoffmann-La Roche Ltd.；批准文号：S20160001），初始负荷剂量为8 mg/kg，随后以每3周给药6mg/kg维持，i.v.gtt，约90 min完成给药，每3周为一个疗程。

1.3 观察指标

依据实体瘤客观疗效评价标准（RECIST1.0）[4]，将治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情进展（PD）及病情稳定（SD）；以（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%为治疗有效率。同时记录观察组患者治疗期间不良反应发生情况。两组患者均接受5年的随访（以电话、复诊方式为主），对比观察两组患者5年生存率的差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析，计数资料以频数、率表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 临床疗效比较

观察组患者治疗有效率（91.78%）明显高于对照组（68.06），差异显著（P＜0.05）。详见表。

表 两组患者临床疗效比较（n）

2.2 5年生存率比较

随访5年发现，观察组生存率[82.35%（28/34）]较对照组高[64.52%（20/31）]，差异显著（P＜0.05）。

2.3 观察组不良反应发生情况

术后治疗期间，观察组发生者发热9例、疲乏11例、寒战1例、左室射血分数（LVEF）下降9例，均在对症治疗待相应症状消失后继续接受曲妥珠单抗治疗，未出现上述不良反应，9例LVEF下降患者指标水平均恢复正常；且出现轻度ST-T波改变12例，此类患者均无自觉症状，未停止治疗。

3.讨论

乳腺癌是常见的多基因、多步骤致病的恶性肿瘤，由于基因表达谱的多样性，乳腺癌具有高度的异质性，故尽管许多患者的病理类型和分期相同，但是治疗后会产生不同的反应与预后[5]。曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，属于IgG型抗体，可抗体靶向作用于HER2蛋白细胞外IV区，而阻断HER2基因的表达。曲妥珠单抗可能是通过抗体依赖的细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期组织来达到抑制肿瘤进展的作用。

本研究结果显示，观察组患者治疗有效率（91.78%）明显高于对照组（68.06）；随访5年发现，观察组生存率（82.35%）较对照组高（64.52%），差异均显著（P＜0.05）；观察组患者治疗期间发生的不良反应经对照治疗后缓解，患者耐受；提示曲妥珠单抗术后辅助治疗可以有效提高术后治疗效果，极大程度地改善了患者的预后，虽然会带来一定的心脏副作用，但是影响可逆。这可能是因为，抗体靶向与传统化疗相比，具有特异性强、毒副作用小等特点，特别是曲妥珠单抗自身异源性低，不易引起抗体免疫清除效应，对非靶细胞杀伤性小，因此毒副作用较低，且大多数情况下曲妥珠单抗所产生的心脏毒性均可逆转，故在提高治疗效果的同时，保证了用药安全性。

综上所述，曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌患者术后有效的辅助治疗手段，可明显改善治疗效果，延长患者生存期，且不良反应较轻，患者可以耐受。

[1]徐璐,曾雪,张志强,李鹏,金美子,滕月娥.乳腺癌分子靶向治疗的现状与展望[J].中国实用外科杂志,2015,35(7):790-793.

[2]黄平,刘雅娟,陈占红,等.曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌患者的心脏毒性研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(9):778-781.

[3]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版)[J].中国癌症杂志,2011,21(5):367-417.

[4]徐金明,黎可,陈轩,等.曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的临床观察[J]. 重庆医学,2013,42(9):1025-1026.

[5]董良,李海金.乳腺癌新型分子靶向药物治疗研究进展[J].中国新药与临床杂志,2013,32(5):335-342.