111例疏血通注射液不良反应报告相关因素研究

梁润琼

（江门市药品不良反应监测中心 广东 江门 529000）

疏血通注射液属于复方中药制剂，成分是水蛭、地龙两种，具有活血化瘀，通经活络作用。中医认为，水蛭味咸、性平，地龙味咸、性寒，两者相配，是通络化瘀法的最佳组合[1]。疏血通注射液内含水蛭素及水蛭素样物质、蚯蚓酶及蚯蚓酶样物质等多种抗血栓物质[2]。其中水蛭素是凝血酶特异抑制剂，能降低凝血酶的活性，同时阻断纤维蛋白的形成，阻止凝血酶催化的止血反应及凝血酶诱导的血小板激活反应，降低血小板的活性，发挥其抗凝作用。蚯蚓酶是一种蛋白水解酶，在体内外能够促进组织型纤维酶原激活物表达，具有很强的纤溶活性[3]。用于瘀血阻络所致的中风中经络急性期，症见半身不遂，口舌歪斜、语言蹇涩。急性期脑梗塞见上述症候者。心脑血管疾病是危害人类生命和健康的主要疾病之一，疏血通注射液在数年的临床应用中显示了较好的治疗作用[4]，其不良反应时有报道。本文对疏血通注射液引起的不良反应报告表进行汇总、分析和探讨不良反应发生的影响因素，为临床用药提供参考。

1.资料与方法

1.1 资料来源

通过检索广东省药品不良反应管理平台，对我市药品不良反应监测中心2013年1月1日—2018年4月28日收集的疏血通注射液不良反应报告表111例，进行统计分析。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，逐份查阅报告，提取报告重要信息，用统计学对报告的患者性别与年龄、累及系统及主要临床表现、患者个人过敏史等进行汇总统计，探讨疏血通注射液不良反应的一般特点。

2.结果

2.1 患者性别与年龄情况

111例疏血通注射液引起的ADR报告中，男45例（占40.54%），女66例（占59.46%），女性发生ADR的几率比男性大。年龄与性别情况详见表1。表中可见疏血通注射液不良反应的患者年龄大多在60岁以上，49例（占44.14%），说明了疏血通注射液不良反应在老年人群发生率相对较高。

表1 患者年龄、性别分布

2.2 ADR报告类型

在111例报表中，新的一般的是72例（占比64.86%），其次是一般的26例（占比23.42%），新的严重的9例，严重的4例。

2.3 累及系统及主要临床表现情况

111例疏血通注射液不良反应累及系统的情况，主要皮肤及其附件损害为主，共51例次，表现为皮疹、瘙痒、潮红、皮肤红肿、红斑疹等；其次是呼吸系统28例，表现为呼吸困难、气促、咳嗽、胸闷、咽喉异物感；全身性损害19例次，临床主要表现为寒战、发热、气促、苍白、畏寒、心悸等；循环系统损害16例次，表现为呼吸急促、潮红、胸闷等；神经系统损害、消化系统均是8例次。

表2 累及系统及主要临床表现统计分布

2.4 原发疾病情况

111例病例中，原发疾病首位是是骨折和骨质疏松（24例次），其次分别是腰椎病（18例次）、高血压（17例次）、脑梗塞（12例次）、冠心病（7例次）、颈椎病（5例次）。

2.5 患者个人过敏史情况

个人过敏史情况，无过敏史76例，不详20例，有过敏史15例（主要是青霉素、庆大霉素或者四环素等等）。

3.讨论

3.1 不良反应发生与性别、年龄的关系

从表1可见,111例疏血通注射液不良反应发生在女性群体几率较高，可能与女性患者的机体敏感性、女性特定生理特点有关[5]。女性生理有别于男性，且对药物较敏感、耐受性较差[6]。

本组数据表明，疏血通注射液引起的不良反应主要发生在老年人，原因主要有以下几2方面：首先，疏血通注射液的主要适应症为中老年容易患有的各种心脑血管系统疾患，故该年龄段患者使用该药频率增大，出现ADR几率相应增多；其次，中老年人多存在不同程度的脏器功能减退，对药物剂量的个体差异大，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，因而易引起的ADR[7]。故应加强对老年人用药后的安全监测。

3.2 ADR与累及系统及主要临床表现的关系

从表2可以看出，疏血通注射液引起的ADR与累及系统以皮肤及其附件损害为主，表现为皮疹、瘙痒、潮红、皮肤红肿、红斑疹等；此外还包括全身性损害、神经系统损害循环系统损害等等，其主要临床表现多样化，临床表现为寒战、发热、气促、苍白、畏寒、心悸等。其发生原因，可能与疏血通注射液为中药提取物，成分复杂，质量难以控制，其降解产物及生产过程中使用的提取剂、赋形剂等均可致不良反应有关。

3.3 ADR与患者原发疾病的关系

从本组数据看出，原发疾病前六位分别是骨折和骨质疏松、腰椎病、高血压、脑梗塞、冠心病、颈椎病，这与其说明书适应症一致，主要是与该药具有抗凝、抗血小板凝集作用、溶栓、细胞保护作用有关。

3.4 ADR与患者个人过敏史的关系

111例疏血通注射液不良反应病例中，有过敏史的15例，其主要是青霉素、庆大霉素或者四环素等过敏。而疏血通注射液中的动物中药水蛭、地龙内含的蛋白质成分有致敏作用，故用药前应详细询问患者有无该药史、过敏史[8]。378-379.

[1]刘云海，方淑贤.疏血通注射液[J].医药导报.2002，21（6）：

[2]张小谦，高峰丽.疏血通注射液的临床应用与不良反应[J].包头医学院学报.2016，28：142.

[3]张小谦，高峰丽.61例疏血通注射液不良反应文献分析[J].包头医学院学报.2011，27（6）：66-67.

[4]沈桂平，张兰，张雪峰.疏血通注射液的应用及不良反应[J].世界最新医学信息文摘.2013，13（9）：71-72.

[5]闫素英，褚燕琦，张维，等.281例中药注射剂不良反应报告分析[J].临床药物治疗杂志.2007，5（4）：58.

[6]冯陆冰，马青松.128例中药注射剂不良反应报告分析[J].中国药业，2011，20（10）：59-61.

[7]7宋乙平，方一清，柴华.疏血通注射液不良反应分析与预防[J].中国药师.2009，12（9）：1305.