比较茵栀黄口服液与熊去氧胆酸对妊娠胆瘀母鼠总胆汁酸水平的影响

姚诗晗 曹晓宽 刘正希 王欢 毛雪 邹远霞 叶晓秀（通讯作者）（西南医科大学附属中医医院 四川 泸州 646000）

妊娠期肝内淤积症是临床妇产科常见病，多发生于妊娠中晚期，在临床中多表现为皮肤瘙痒、胆汁酸升高及其黄疸等，若不及时给予干预治疗，可能导致婴儿早产、胎儿窘迫及产后出血等，甚至初夏死胎等[1]。为了保证孕妇及胎儿的生命安全，临床中必须采取有效干预措施。因此，本文通过构建怀孕母鼠与胎鼠模型，分析茵栀黄口服液、熊去氧胆酸对妊娠胆瘀母鼠及胎鼠的影响，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

本次选取50只母鼠作为研究对象，由实验动物中心提供，所有母鼠均健康，鼠龄（150～180）天，平均鼠龄（167.23±32.56）天；体重（210～260）g，平均体重（245.23±11.45）g。在室温18摄氏度-25摄氏度，相对湿度60%～70%的屏障系统内饲养，对饲料及水不给予控制。在发情期与雄性大鼠按照4:1的同笼方式进行饲养，观察阴栓脱落。阴栓脱落日为妊娠第一天，饲养到妊娠15天待用。根据用药剂量不同，分为五组，每组10只。茵栀黄口服液低剂量组：体重（201～276）g，平均体重（254.12±10.45）g。茵栀黄口服液中剂量组：体重（212～265）g，平均体重（248.34±9.65）g。茵栀黄口服液中剂量组：体重（200～290）g，平均体重（267.67±11.89）g。茵栀黄口服液高剂量组：体重（220～289）g，平均体重（243.78±9.78）g。熊去氧胆酸正常剂量组：体重（231～298）g，平均体重（265.45±10.72）g。空白对照组：体重（225～287）g，平均体重（249.61±9.83）g。五组母鼠的体重经统计学分析，无显著差异（P＞0.05）。

1.2治疗方法

1.2.1 建立动物模型 50只母鼠根据药物剂量分为五组，每组10只。茵栀黄口服液低剂量组：给予5ml茵栀黄口服液，每日3次，口服喂养母鼠。茵栀黄口服液中剂量组：给予10ml茵栀黄口服液，每日3次。茵栀黄口服液高剂量组：给予15ml茵栀黄口服液，每日3次。熊去氧胆酸正常剂量组：给予250mg熊去氧胆酸片，每日4次。空白对照组：不给予任何药物。以上均连续治疗2个疗程，1个疗程为7天。均于妊娠15天静脉采血1ml，采用日本全自动生化分析仪测定血生化指标。孕鼠均于妊娠第20天断头处死，取母鼠肝脏、胎盘和胎鼠心脏左心室组织进行HE染色、组织学检查、镜下观察拍照。

1.2.2 电镜标本观察 模型成功后，于妊娠21天，取出母鼠肝脏组织和胎鼠心脏左心室组织，各切取数块大小约1mm3组织块，快速放入2.5%的戊二醛-多聚甲醛固定液中，4摄氏度固定2小时以上，经磷酸缓冲液浸洗后，用1%的四氧化锇后固定，乙醇系列脱水，包埋，Epon 812超薄切片机切片，铅、铀染色，透射电镜观察拍照。

1.3 统计学分析

临床所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计分析，例数采用%表示，用χ2检验；血清总胆汁酸水平采用（x-±s）表示，用t检验，若两组差异P＜0.05时，表示具有统计学意义。

2.结果

2.1 五组母鼠血清总胆汁酸水平比较

治疗后，五组的血清总胆汁酸水平与治疗前相比，均有所改善，其差异有统计学意义（P＜0.05）。熊去氧胆酸正常剂量组的血清总胆汁酸水平明显低于与其他四组，其差异有统计学意义（P＜0.05）。详细见表1所示。

表1 五组治疗前后的血清总胆汁酸水平比较（x-±s,mmol/L）

2.2 胎鼠病检结果

通过肝脏切片组织分析，得到图1结果，如下所示。

图1

3.讨论

妊娠期肝内淤积症孕妇胆汁中的胆盐分泌较低，降低肝脏合成的凝血因子水平，且脂溶性维生素K+的吸收也发生障碍，极易使得凝血功能异常，增加了产后出血概率。同时，若胎胚内有胆汁淤积，当胆汁进入到外周血组织循环中，其胎盘滋养细胞将发生肿胀，绒毛间隙也将缩小，最终减少胎盘血流灌注，容易发生胎儿窘迫或者死胎[2]。在本次研究中，通过选取50只母鼠作为试验对象，分别根据药物剂量划分五大组，主要采用茵栀黄口服液、熊去氧胆酸片治疗母鼠肝内淤积症。茵栀黄口服液中的主要成分为栀子花、金银花及其黄岑，几种药物综合起来，具有清热解毒及其祛除黄疸的功效。妊娠期胆汁淤积者采用该药物，可有效改善临床症状，降低胎儿围产期危险率。不同剂量的茵栀黄口服液对妊娠期胆汁淤积的效果也有所不同。通过本次研究，低剂量的茵栀黄口服液治疗妊娠期胆汁淤积母鼠，血清总胆汁酸水平比高中剂量的茵栀黄口服液低，剂量与胆汁酸水平呈现正相关[3]。本研究中，熊去氧胆酸片正常剂量组的血清总胆汁酸水平改善程度均优于其他四组，由此表明：熊去氧胆酸片可有效改善妊娠期胆汁淤积者的临床症状，保证孕妇及胎儿安全。

综上所述，熊去氧胆酸对妊娠期胆汁淤积有较好疗效，且不良反应少，可用于临床治疗中。

[1]汤鹏,姚军,李曼,等.GnRHa控制性超促排卵对小鼠种植窗期Ezrin表达的影响[J].广东医学,2016,(23):3515-3518.

[2]张律维.茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸治疗婴儿肝炎综合征的疗效及安全性分析[J].临床合理用药杂志,2017,(8):73-74.

[3]时青云,赵晋,林宇庚,等.雌激素受体及胆汁酸代谢相关基因在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达[J].首都医科大学学报,2011,(2):272-275.