N-端钠尿肽前体在慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者中的应用价值

宋静怡中国人民解放军第八十八医院呼吸内科，山东泰安 271000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统常见病、多发病，该病以进行性发展的、不完全可逆的气流受限为主要特征，该病可能与肺组织对各种外界刺激的异常炎症反应有关[1]。COPD作为呼吸系统的常见病，不仅能够导致不可逆的肺功能损伤，且对心功能也具有较大不良影响。该病患者因长期反复的呼吸道感染以及低氧血症、高碳酸血症将造成体液因子以及肺部血管的一系列改变，从而导致肺内动脉血管痉挛、肺血管阻力增加、肺部血管重构，进而引起肺动脉高压、右心室肥厚，最终将导致右心功能不全[2]。COPD合并肺心病患者病死率将明显增高，因此，如何能够对COPD合并肺心病患者进行病情评估，对于临床治疗方案的制定、病情预后的改善均将具有重要意义[3]。为了探讨N-端钠尿肽前体（NT-proBNP）检测在该病患者中的临床价值，笔者对2016年6月—2017年3月收治的78例COPD合并肺心病患者的临床资料进行了回顾性分析，现报道如下。1资料与方法

1.1 一般资料

选取该院呼吸内科收治的COPD合并肺心病患者78例作为观察组，其中男性55例，女性23例，年龄44～76岁，平均年龄（56.4±17.7）岁。选取同期住院治疗的单纯COPD患者78例作为对照组，其中男性53例，女性 25例，年龄 46～75岁，平均年龄（55.6±18.1）岁。其中COPD诊断均符合中华医学会呼吸病学分会于2013年制定的诊断标准[4]，同时经心电图、胸片以及超声心动图等检查诊断肺心病。观察组78例患者中，轻度肺动脉高压（30～50 mmHg）者26例，中度肺动脉高压（50～70 mmHg）者32例，重度肺动脉高压（＞70 mmHg）者20例。所有患者均除外恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病、脑血管疾病，两组患者在性别、年龄基础疾病等方面比较均差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。患者及家属对研究内容知情同意，研究内容经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 NT-proBNP检测 所有患者均于入院24 h内抽取空腹静脉血2～3 mL于EDTA抗凝管内，采用发光免疫分析仪（UPT-3A型）进行快速定量测定。

1.2.2 超声心动图检查 采用Philips iE33型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为2.5～3.5 MHz，于入院24 h内对所有患者行超声心动图检查，了解患者肺动脉压力（三尖瓣返流法），同时了解右房室瓣舒张早期E波峰值（TVE）/右房室瓣舒张晚期A波峰值（TVA）右心功能（E/A）。

1.3 观察指标

对比两组患者NT-proBNP水平，同时对比不同肺动脉高压患者NT-proBNP水平以及不同右心功能患者NT-proBNP水平。并分析肺动脉压力、E/A值与NT-proBNP水平的相关性。

1.4 统计方法

使用SPSS 13.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两样本均数比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用 χ2分析，肺动脉压力、E/A值与NT-proBNP水平的相关性分析采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肺动脉压力、E/A值及NT-proBNP水平比较

经上述检测分析，观察组患者肺动脉压力以及NT-proBNP均显著高于对照组（P＜0.01），而观察组患者超声心动图检测E/A值则显著低于对照组（P＜0.01）。 见表 1。

表1 两组患者NT-proBNP水平比较(±s)

表1 两组患者NT-proBNP水平比较(±s)

组别 肺动脉压力（mmHg） E/A NT-proBNP（pg/mL）观察组（n=78）对照组（n=78）t值P值62.2±9.3 19.3±8.8 29.592 0.000 0.89±0.26 1.12±0.27 5.419 0.000 443.3±66.7 176.4±67.3 24.877 0.000

2.2 观察组不同肺动脉高压患者NT-proBNP水平比较

经上述检测分析，中、重度肺动脉高压患者NT-proBNP显著高于轻度肺动脉高压患者 （P＜0.01），重度肺动脉高压患者NT-proBNP显著高于中度患者（P＜0.01）。 见表 2。

表2 观察组不同肺动脉高压患者NT-proBNP水平比较[(±s)，pg/mL]

表2 观察组不同肺动脉高压患者NT-proBNP水平比较[(±s)，pg/mL]

注：与轻度相比，*P＜0.01；与中度相比，#P＜0.01。

肺动脉高压NT-proBNP轻度（n=26）中度（n=32）重度（n=20）236.7±71.2（403.4±69.7）*（562.1±70.2）*#

2.3 观察组患者肺动脉压力、E/A值与NT-proBNP水平的相关性分析

使用直线相关分析法分别分析观察组78例患者的肺动脉压力、E/A值与NT-proBNP的相关性，结果显示，NT-proBNP与肺动脉压力呈显著正相关 （r=0.461,P=0.002），NT-proBNP与E/A值呈显著负相关（r=-0.231，P=0.008）。

3 讨论

COPD是较为常见的呼吸系统疾病，在老年人中发病率较高，患者可因受凉、感染等多种不利因素反复发作，从而导致肺部血管重构，进而导致肺动脉高压、肺心病的发生。COPD合并肺心病在临床并不少见，该病患者急性加重期可表现为急性肺部感染导致呼吸衰竭，从而造成右心功能不全，严重影响患者生活质量及生命安全，预后较差[5]。目前关于该病的诊断，临床主要依赖胸片、心电图以及超声心动图等检查手段。由于患者病情相对较重，低血氧症较为明显，同时心脏功能较差，活动困难难，甚至难以平卧或出现呼吸困难等，难以配合相关检查，在心脏检查中具有特殊优势的超声心动图检查难以派上用场，从而导致右心功能的评估不及时，且准确性难以可靠[6-7]。因此寻找一种能够反映患者右心功能、简便易行的检查方法势在必行。

BNP最早由日本学者从猪的大脑中提纯出来的一种血管活性肠肽，该物质由心室的心肌细胞合成分泌，含有32个氨基酸，是一种多肽类激素。心室负荷增加或心室壁张力增加等因素均可导致BNP合成和释放的增加[8]。BNP具有利尿、扩血管等功能，其变化较为灵敏，能够直接反应心室容量负荷及压力负荷。血液中的BNP具有生物活性，其前体NT-proBNP无活性，但NT-proBNP与BNP密切相关[9]。BNP半衰期相对较短，而NT-proBNP浓度则相对稳定，且其检测结果不受硝酸酯类及地高辛等抗心衰药物的影响，因此，是否能利用NT-proBNP的检测对COPD合并肺心病患者的右心功能进行评估和监测成为近年来的研究热点问题。为了探讨这一问题，笔者对78例COPD合并肺心病患者以及78例单纯COPD患者进行了检测，并进行了相关对比分析。结果显示，COPD合并肺心病患者肺动脉压力以及NT-proBNP均显著高于单纯COPD患者（P＜0.01），而超声心动图检测E/A值则显著低于单纯COPD患者（P＜0.01）。E/A值为右房室瓣舒张早期E波峰值与右房室瓣舒张晚期A波峰值之间的比值，能够较为准确且敏感的反应右心功能，而上述研究结果表明，COPD合并肺心病患者肺动脉压力显著增高，右心功能相对较差，NT-proBNP浓度明显增高[10]。患者肺动脉压力增高为肺部血管重构所致，右心功能的降低则因长期肺动脉高压导致的右心负荷增加所致，同时NT-proBNP浓度明显增高，但该结果难以说明NT-proBNP浓度高低能够准确反映右心功能。因此，笔者进一步进行了研究。结果显示，随着患者肺动脉高压病情的加重，NT-proBNP浓度逐渐增高，且COPD合并肺心病患者的NT-proBNP浓度与肺动脉压力呈显著正相关，而与E/A值呈显著负相关。也就是说，NT-proBNP浓度随着患者右心功能的降低而增高。该研究能够充分说明，NT-proBNP浓度能够较为准确的反应COPD合并肺心病患者的右心功能。刘顺林[11]在一项研究中发现，右心功能愈差，NT-proBNP的表达水平越高，随着心功能分级的增高，NT-proBNP的水平也逐渐上升，提示NT-proBNP的水平与COPD患者右心功能呈现负相关关系，与该文的研究结果具有相似点。

综上所述，笔者认为，NT-proBNP的检测能够较为准确、可靠的反应COPD合并肺心病患者的右心功能，由于为血液的生化检查，方法简便易行，且随时即可抽血检查，更加便捷，不受患者活动限制，值得推广。

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