黄芪注射液联合卡托普利治疗小儿病毒性心肌病的疗效及对免疫机制的影响

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病毒性心肌病作为儿童时期高发的心肌病类型之一，属于因病毒感染而引发的局限性或弥散性心肌疾病。临床上以气短、胸闷、头晕、心慌等症状为主要表现，早期症状与上呼吸道感染相似，临床诊断上极易出现误诊、漏诊[1-2]，严重者可出现心律失常、心力衰竭、休克甚至死亡。目前对于小儿病毒性心肌病的诊治主要以抗病毒、调整生活饮食习惯为主，缺乏特异性治疗方案。卡托普利属于临床上常见的一种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)[3]，具有抑制心肌重构的作用。本研究在常规治疗方案的基础上加用卡托普利进行治疗，同时配合黄芪注射液进行治疗，取得了较为理想的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2017年4月在我院住院治疗的90例心肌病患儿作为研究对象，其心肌病类型均为病毒性心肌病。入选标准：符合全国小儿心肌炎、心肌病学术会议制定的相关标准[4-5]；患儿年龄4岁～8岁；无相关心肌炎治疗药物过敏史。排除标准：伴有其他类型心脏疾病者；肝、肾、肺等重要脏器有严重器质性病变者；合并有血栓、大量出血等疾病；伴有恶性肿瘤、免疫系统及全身传染性疾病；有精神疾病病史或家族史者。本研究在取得我院伦理委员会审核批准后，所有患儿家属均签署知情同意书。按入院先后将上述患儿分为联合组(47例)和对照组(43例)。联合组：男26例，女21例；年龄5.67岁±0.73岁；心电图检查显示，ST-T改变42例，心律失常37例。对照组男23例，女20例；年龄5.81岁±0.68岁；心电图检查结果显示，ST-T改变39例，心律失常36例。两组患儿在性别、年龄及心电图检查结果上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患儿采用常规方案进行治疗，给予维生素C 200 mg/(kg·d)、果糖200 mg/(kg·d)，心肌极化液(每日给予500 mL 10%葡萄糖注射液+1 g 10%氯化钾+8 U胰岛素)，通过静脉输注的方式进行给药，以积极改善其心肌代谢及清除氧自由基。同时给予抗病毒、吸氧以及其他对症治疗，并在治疗期间保证患儿充分休息，以2周为1个疗程，治疗3个疗程。

联合组患儿在对照组基础上给予卡托普利(批准文号：国药准字H61022631，陕西京西药业有限公司，规格：12.5 mg)，联合黄芪注射液(批准文号：国药准字Z19993151，浙江九旭药业有限公司，规格：每支10 mL)进行治疗。用药剂量：卡托普利每日0.5 mg/(kg·d)，分3次口服；黄芪注射液30 mL加入100 mL 10%葡萄糖注射液进行静脉输注，每日1次。同样以2周为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标 治疗前后对两组患儿进行超声心电图检查，仪器选择Dornier. AL 4800超声心动仪进行，对比两组患儿治疗前后左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短指数(FS)、二尖瓣舒张早期血流速度峰值/二尖瓣舒张晚期血流速度峰值(A/E)比值、心排血量(CO)。并于治疗前后采用速率法对两组患儿的血清心肌酶水平进行测定，包括天门冬酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白(cTn)。与此同时，采用间接SPA菌花环法对两组患儿的外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫学指标进行检查，对比两组患儿治疗前后的免疫学指标变化。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患儿的心功能状况变化 治疗后，两组LVEF、FS以及CO水平均明显高于治疗前，A/E则明显低于治疗前(P<0.05)；治疗后，联合组患儿的LVEF、FS以及CO水平明显高于对照组，A/E比值则显著低于对照组，组间差异比较有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患儿的超声心动图指标对比(±s)

2.2 治疗期间两组患儿的心肌酶变化 治疗后，两组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH以及cTn水平均明显低于治疗前，且联合组在治疗后各项指标明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患儿治疗前后心肌酶水平比较(±s) 、

2.3 两组患儿在治疗前后T细胞免疫功能变化 治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于治疗前，且联合组在治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，差异比较有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患儿治疗前后T细胞免疫功能水平比较(±s)

3 讨 论

小儿心肌病在临床上以病毒性心肌病为主，因多种病毒感染导致心肌组织出现局限性或弥散性炎性反应，从而造成心肌组织损伤，临床上以胸闷、气短、心悸等症状为主要表现，通过心电图检查可见心律失常、ST-T改变等异常[6]。

据相关研究结果表明，病毒性心肌病对心肌组织的损伤主要包括两个方面：①病毒感染后心肌细胞内病毒大量复制，对心肌组织造成直接损伤；②病毒感染后致使体内细胞以及体液免疫系统激活，导致大量特异性T淋巴细胞大量生成，使感染的心肌细胞被溶解，同时因自身反应性T淋巴细胞的介导对未受感染的心肌细胞造成损伤[7-8]。同时，国内外研究证实血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)分泌直接参与心肌损伤的病理过程，是造成心肌损伤的主要因素之一[9]。因此对于小儿病毒性心肌病的临床治疗可重点抑制AT-Ⅱ分泌，提高其机体免疫功能，以促进心肌血氧代谢功能，从而达到改善心肌功能的目的。

卡托普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，通过对机体内血管紧张素转换酶(ACE)的分泌生成进行抑制，有效减少AT-Ⅱ的分泌量，从而达到减少心肌损伤，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷的目的[10]。卡托普利通过对受损心肌细胞线粒体的结构及功能进行保护，抑制心肌炎症发展，减少心肌钙化和纤维化程度，以提高其心功能[11]。此外，卡托普利还能够有效清除在发病期间产生的大量氧自由基，起到缓解心肌炎症反应和心肌损伤的作用。对心肌病小鼠模型进行观察，卡托普利能够显著提升其生存期及生存率，能够发挥较好的心肌保护作用。

黄芪注射液具有扶正祛邪、益气养元及养心通脉之效，在治疗小儿病毒性心肌病上能够有效抑制病毒在心肌细胞的进一步扩散[12]，同时还能够增加其机体免疫能力及心肌耐缺氧能力，从而使患儿的抗病毒能力以及心肌功能得到进一步增强。本研究结果显示，在常规治疗方案的基础上配合黄芪注射液以及卡托普利进行治疗，疗效显著。给予黄芪注射液以及卡托普利的患儿，其LVEF、FS、A/E以及CO水平等心功能指标在治疗后的改善幅度明显优于常规治疗组，同时其AST、CK、CK-MB、LDH、cTn等心肌酶水平在治疗后的下降幅度也明显优于常规治疗。表明黄芪注射液配合卡托普利能够显著提升小儿病毒性心肌病的临床疗效，充分保护其心肌细胞[13-14]，使其心功能水平得到进一步提高。

本研究结果显示，治疗后，除CD8+以外，给予黄芪注射液配合卡托普利治疗的患儿，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于常规治疗方案的患儿，这一结果反映出黄芪注射液在提高小儿机体免疫能力上发挥着重要作用。

综上所述，在治疗小儿病毒性心肌病上，卡托普利能够有效改善其心功能状况及心肌酶水平；而黄芪注射液的加入能够在一定程度上对其免疫机制进行调节。二者联用能够显著增强其心肌功能，使临床疗效得到进一步提升。

参考文献：

[1] 邹润梅,王成. 儿童心肌病发病机制研究进展[J]. 中国实用儿科杂志,2014,29(9):641-644.

[2] Fernlund E,Gyllenhammar T, Jablonowski R,et al.Serum biomarkers of myocardial remodeling and coronary dysfunction in early stages of hypertrophic cardiomyopathy in the young[J].Pediatr Cardiol,2017,38(4):853-863.

[3] 张成,王建军.卡托普利与美托洛尔联合治疗老年慢性心力衰竭患者的远近期疗效[J].实用医学杂志,2016,32(19):3280-3281.

[4] 刘晓燕,张蕾. 儿童心肌病病因及诊治[J]. 中国实用儿科杂志,2014,29(9):644-650.

[5] 饶姣,李渝芬,王树水,等.儿童代谢性心肌病11例诊治分析[J].临床儿科杂志,2014,32(5):459-461.

[6] 吴本清.新生儿心肌病诊治进展[J]. 中国实用儿科杂志,2014,29(9):650-654.

[7] 刘萍.加用卡托普利治疗小儿病毒性心肌炎对心功能及心肌酶的影响[J].广东医学,2016,37(13):2015-2018.

[8] 钟日祥.卡托普利联合厄贝沙坦治疗对陈旧性心肌梗死合并心力衰竭患者 hs- CRP 及心功能的影响[J].吉林医学,2015,36(18):4112-4113.

[9] 邵望舒,姜雅秋,邵方举,等.应激性心肌病研究进展[J].山东医药,2014,54(28):102-105.

[10] 宇文阁.卡托普利治疗小儿扩张性心肌病的临床研究[J].中西医结合心血管病电子杂志,2016,4(9):50-51.

[11] 张伟萍.卡托普利联合黄芪注射液治疗病毒性心肌炎的效果观察[J].临床合理用药杂志,2016,9(18):67-68.

[12] 张翠荣,杨玉恒,张敬伟,等.黄芪注射液治疗围产期心肌病的疗效观察[J].河北医药,2014,36(22):3475-3476.

[13] 李海霞.黄芪注射液治疗围产期心肌病的临床观察[J].中国伤残医学,2016,24(3):13-15.

[14] Ozyilmaz S,Akgul O, Uyarel H, et al.The importance of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J]. Rev Port Cardiol, 2017,36(4):239-246.