补肾活血通腑方对慢性脑供血不足病人认知功能以及大便相关指标的影响

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慢性脑供血不足(CCCI)是由日本医学家在20世纪90年代提出的病名。该病如不及时治疗，脑循环障碍可逐渐加重，容易形成急性脑血管病和痴呆[1]。临床中发现慢性脑供血不足病人也常发生便秘。年老阳明脉衰，腑气不畅，浊物不得排出，可促进衰老或产生疾病。补肾活血通腑方在传统活血化瘀的基础上，重用多味补肾与通腑的药物，根于“脑腑同治”理论，丰富了慢性脑供血不足治疗的手段，经多年临床应用，证实对慢性脑供血不足有良好的疗效。本研究选取慢性脑供血不足最常见的血瘀证病人100例，应用PEMS3.2统计软件生成随机数字表，随机分为治疗组和对照组，进行药物对病人认知功能以及大便菌群与大便间隔时间影响的研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象 青岛市海慈医疗集团、黄岛区中医医院门诊及住院病人，符合纳入标准，无排除标准中所涉及情况，签署知情同意的慢性脑供血不足血瘀证病人共100例。纳入病人1个月内未患过胃肠道疾病，未服抗生素及具有肠道菌群调节功能的药物或保健品，并在研究的2个月内不服用此类药物，不服用其他改善脑循环和补肾药物。

依据PEMS3.2统计软件生成随机数字表，将100例病人随机分为两组，分别为治疗组和对照组，每组50例。 两组一般资料详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合慢性脑供血不足诊断标准(根据文献标准[1]制定)。病程大于1个月；符合血瘀证诊断标准，根据《中药新药临床研究指导原则》[2]制定；既往有脑梗死、脑出血病史者，距离本次调查大于6个月；年龄大于45岁小于80岁。排除标准： 短暂性脑缺血发作、急性脑梗死、脑出血；美尼埃病、迷路炎、内耳药物中毒、前庭神经元炎、耳性眩晕； 颅内感染性疾病及颅内脱髓鞘病，中度、重度贫血，急性发热性疾病，阵发性心动过速及房室传导阻滞以及头部外伤后引起的头晕； 颅内动脉瘤、动静脉畸形、脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病； 伴有严重心、肝、肾、造血系统和内分泌系统疾病；伴精神病病人，重度认知障碍、痴呆者；妊娠和哺乳期妇女。

1.3 慢性脑供血不足诊断标准 临床表现有头重、头晕、肢体麻木等自觉症状。 有支持脑动脉硬化的所见：①伴有高血压、眼底动脉硬化改变等；②有时可闻及脑灌流动脉的血管杂音[1]。

未见脑的局灶神经体征。 行CT或/MRI检查确认没有新发血管性的器质性脑病变。 排除由于其他疾病导致的上述自觉症状。 年龄原则上大于60岁。 脑循环检查确认脑血流低下。 脑血管造影、颈部TCD等认定脑灌流动脉有闭塞、狭窄病变。

1.4 血瘀证诊断标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[2]。主证：刺痛，痛有定处，拒按，脉络瘀血，皮下瘀斑，癥积，离经之血，舌质紫暗或有瘀斑、瘀点，舌脉粗张，脉涩、无脉或沉弦、弦迟。 次证：肌肤甲错，肢体麻木或偏瘫，痴癫，狂躁，善忘，局部感觉异常，外伤史、手术史及人工流产史。血瘀证主证2项，或主证1项、次证2项，即可诊断。

1.5 试剂与药物 脑肠肽Ghrelin的ELISA 试剂盒(YJ20160301)，购自北京诺亚杰生物科技有限公司。补肾活血通腑方：生地、淫羊藿、肉苁蓉、丹参、桃仁、当归等组方。由北京康仁堂药业有限公司生产，发放各课题分中心，按协定剂量服用。养血清脑颗粒：天津天士力医药公司生产，批准文号：Z10960082，批号：140826。阿司匹林：拜耳医药保健有限公司生产，批准文号：J20130078，批号：BJ22059。

1.6 治疗方法 两组均予肠溶阿司匹林100 mg 。治疗组予中药补肾活血通腑方，1袋/次，2次/日口服；对照组予养血清脑颗粒，1袋/次，2次/日口服。两组治疗疗程均为28 d。如有心绞痛、心肌梗死、脑梗死、脑出血、严重腹泻、便血等情况可随时终止。

1.7 大便菌群分析 由青岛市海慈医疗集团、黄岛区中医医院检验科完成。心电图检查由观察医师完成。简易精神状态监测量表(MMSE)以及大便间隔时间由观察医师记录。

2 结 果

2.1 两组MMSE积分比较 治疗组随访中有4例脱失，对照组随访中有7例脱失。用药前，治疗组和对照组的MMSE评分比较差异无统计学意义；治疗组治疗后MMSE评分提高，治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后MMSE评分差异无统计学意义。治疗后，治疗组的MMSE评分较对照组提高，但无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组MMSE评分比较(±s) 分

2.2 两组大便菌群变化比较 因为要求纳入第2天留出大便，部分未能如期留出大便，导致观察病例较少和治疗前后病例数不同。两组组内治疗前后比较及组间治疗后比较无统计学意义。详见表3。

表3 两组大便菌群占全部菌群比例分布(±s) %

2.3 两组大便间隔时间比较 因为部分病人退出，导致治疗前后病例数不同。详见表4。

表4 两组大便间隔时间比较(±s) d

3 讨 论

慢性脑供血不足在国内报道甚少，在中医学中多归于眩晕、头痛、失眠等范畴，是阿尔茨海默病、血管性痴呆、血管性进行性皮质下脑病、缺血性卒中等多种疾病发生、发展过程的一个重要环节[3]。据统计，80岁以上的人群中，80%有不同程度的慢性脑供血不足；60岁以上的人群中，2/3的人有慢性脑供血不足[4]。

山东中医药大学张思超教授等[5-6]较早研究了脑肠肽、便秘、通腑与脑的关系，建立了“脑肠相通”的假说。 急性脑血管病病人便秘情况多见。通腑法也是急性中风病常用的治疗方法。研究发现，衰老与便秘呈正相关，而且存在明显衰老征象的老年人，大都伴有便秘的症状[7]。中医认为，便秘时，阳明脉衰，通降迟缓，使胃的容纳少，气血化生不足；使肠的转化迟，糟粕不及时排出而成留毒，毒浊上扰清窍，即可对智能、记忆产生不良影响[8]。

补肾活血通腑方对病人的认知功能减退有较好的改善作用。本研究结果表明，对照组治疗前MMSE评分为26.10分±3.34分，治疗后MMSE评分为26.46分±3.14分，没有明显改变。治疗组治疗前的MMSE评分为25.88分±3.39分，治疗后的MMSE评分27.21分±2.39分，治疗后MMSE评分提高(P<0.05)。说明补肾活血通腑方可以明显提高CCCI病人MMSE评分，改善病人认知功能。在用补肾活血通腑方后，治疗组病人的大便间隔时间从用药前的1.96 d±1.24 d缩短为1.43 d±0.77 d。补肾活血通腑方并没有明显改变大便中各类细菌的比例。

补肾活血通腑方可能通过缩短病人大便间隔时间改善病人认知功能，并不完全是通过改变肠道菌群的比例来实现的。联合应用某些肠道益生菌来改善肠道菌群比例，以更好地改善病人认知功能。

参考文献：

[1] 胡纪源.慢性脑供血不足的诊断与治疗[J].安徽医学,2002,23(3):7-8.

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:383-385.

[3] 余能伟,杨友松.慢性脑血管功能不全的诊断与治疗[J].国外医学:脑血管疾病分册,2004,12(6):417-419.

[4] 李建章.慢性脑供血不足新思维[J].中国实用神经疾病杂志,2007,5(10):1-2.

[5] 张思超.脑肠相通假说及意义[J].中国中医基础医学杂志,2002,8(6):6-7.

[6] 张思超,吴智春.脑肠相通理论的初步实验研究[J].山东中医药大学学报,2003,27(1):64-65.

[7] 杜怀堂,周丽珍.近10年中医衰老学说研究述评[J].北京中医药大学学报,1995,18(2):6-16.

[8] 田金洲,杜怀堂,杨惠民,等.复方大黄制剂改善老年人记忆功能的临床研究[J].中医杂志,1995,39(9):545.