美托洛尔联合胺碘酮治疗潜在恶性心律失常的疗效及安全性

苏晓萍，林丰夏

(1.深圳市宝安中医院药学部，广东 深圳 518133； 2.深圳市宝安中医院心血管科，广东 深圳 518133)

潜在恶性心律失常的临床表现主要为由于血流动力学障碍所致的持续性室性心动过速及心室颤动。临床上治疗心律失常的药物较多，探寻一种高效且安全性较高的抗心律失常药对心律失常的治疗具有重要意义[1-2]。但是，抗心律失常药也可能引起新的心律失常。胺碘酮作为临床治疗心律失常的经典药物，可以治疗多种心律失常，提高患者的心功能，降低因心律失常所致的死亡概率；美托洛尔为β受体阻断剂，具有较高的选择性，其负性肌力作用较强，可限制心房和心肌传导纤维的快速钠离子内流，降低传导速度和窦房结自律性。本研究旨在探讨美托洛尔联合胺碘酮治疗潜在恶性心律失常的临床疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年10月至2017年10月深圳市宝安中医院收治的潜在恶性心律失常患者78例，均符合潜在恶性心律失常的诊断标准，排除甲状腺功能亢进症者、妊娠或哺乳期女性、有研究药物禁忌证者、重要器官严重障碍者、病态窦房结综合征者及>Ⅱ度房室传导阻滞等疾病者。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均自愿参与本研究并签署知情同意书。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组39例。观察组患者中，男性21例，女性18例；年龄39～78岁，平均(53.6±2.7)岁；心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级12例，Ⅳ级8例。对照组患者中，男性20例，女性19例；年龄40～77岁，平均(54.2±3.2)岁；心功能分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级13例，Ⅳ级6例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予酸胺碘酮片(规格：0.2 g/片)，起始剂量为1次200 mg，口服，每8 h给药1次，逐渐减量至1次200 mg，1日1次。观察组患者在对照组基础上加用酒石酸美托洛尔片(规格：50 mg/片)，1次50～100 mg，口服，1日2次。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效；治疗前后，两组患者均行24 h动态心电图监测，比较QT离散度(QTd)变化情况，QTd=QTmax-QTmin；治疗后，比较两组患者室性期前收缩、房性期前收缩和交界性期前收缩的个数；观察两组患者不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

显效：患者临床症状消失，心功能为Ⅰ或Ⅱ级，心电图显示心律恢复正常；有效：患者床症状改善，心功能为Ⅰ级，心电图显示无阵发性心动过速；无效：患者临床无改善。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后QTd变化比较

治疗前，观察组、对照组患者的平均QTd分别为(60±7)、(61±6) ms，两组的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者的平均QTd为(43±5) ms，明显短于对照组的(48±8) ms，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.3 两组患者治疗后室性期前收缩、房性期前收缩和交界性期前收缩个数比较

治疗后，观察组患者的室性期前收缩、房性期前收缩和交界性期前收缩个数均明显少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后室性期前收缩、房性期前收缩和交界性期前收缩个数比较个)Tab 2 Comparison of PAC, VPC and number of contractions before junction between two cases)

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，两组患者均未出现严重不良反应。观察组患者的不良反应发生率为7.69%(3/39)，对照组为5.13%(2/39)，两组的差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

心律失常为心脏疾病较为常见的临床表现之一，尽管其临床症状并不十分明显，但是一些潜在恶性心律失常会威胁患者的健康及安全，引起不良预后[3-4]。潜在恶性心律失常的发病多为冠心病所致，也有部分患者是遗传因素所致，可能为编码心肌纤维蛋白的基因出现突变或者心肌细胞膜的离子通道编码基因出现突变。心律失常的主要病理学特征为机体心肌细胞膜电位不稳定、心肌自律性升高、病变及正常组织的复极弥散性升高，既对患者的日常生活带来影响，又会加重其原发病[5-6]。心律失常的临床治疗中，胺碘酮为最为常用的药物，其可通过阻断介导复极的钾通道而延长心脏动作电位时程，增加心肌组织的不应期，用于治疗室上性和室性心律失常，属于Ⅲ类抗心律失常药，口服适用于危及生命的阵发性室性心动过速及心室颤动的预防，也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发性心房扑动、心房颤动，包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。美托洛尔能够降低冠心病室性心律失常的发生率，特别可以减少心室颤动，并能够防止及逆转心室重塑[7-8]。临床上对潜在恶性心律失常的主要治疗方法为纠正心脏的病理改变、调整异常的病理生理状态，去除心律失常发作的诱因[9-10]。胺碘酮为多种药理作用并存的抗心律失常药，可以显著减少心室颤动与室性心律失常，提高心功能。美托洛尔可以抑制β肾上腺素受体、降低交感神经效应，减轻由于β肾上腺素受体介导所致的心律失常[11-12]。药理学研究结果显示，美托洛尔可以有效限制钙离子的内流，降低收缩压和心输出量，降低心

率以及传导；并可对儿茶酚胺的过度释放产生拮抗作用，使窦性及异位兴奋灶的自律性降低，明显降低心肌梗死及急性心力衰竭的发生率，降低猝死及恶性心律失常的发生率，提高心肌电的稳定性[8]。QTd是衡量心脏性猝死的一种重要指标，可有效诊断出心律失常及其预后情况。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的QTd明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明美托洛尔与胺碘酮联合应用，除了增加药效外，还增加了负性肌力及负性传导作用，降低室性心律失常及增加患者运动耐量的作用较胺碘酮单药治疗更加明显[13-14]；治疗后，观察组患者的室性期前收缩、房性期前收缩和交界性期前收缩个数均明显少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明联合用药提高了降低交感神经兴奋的疗效[15]；治疗过程中，两组患者均未出现严重不良反应，两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，美托洛尔联合胺碘酮治疗潜在恶性心律失常，疗效显著，可明显改善患者的心功能，且安全性较高。

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