奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的疗效及对患者生活质量的影响

王红兵，蒲志忠，邓 彬，雷 霄

(重庆市开州区人民医院普外科，重庆 405400)

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌，其发生与高脂肪低纤维饮食、大肠腺瘤及遗传等因素有关，早期症状不明显或无症状，随着病情发展可出现腹痛、便血及肠梗阻等症状[1-2]。结直肠癌进展到晚期，患者生存时间较短，且其生活质量受到严重影响。相关研究结果显示，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的疗效显著，可改善患者生活质量[3-4]。本研究进行了进一步探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

随机抽取2014年4月至2016年4月重庆市开州区人民医院收治的晚期结肠癌患者50例。纳入标准：均符合世界卫生组织制定的结直肠癌的诊断标准[5]；TNM分期为Ⅲ、IV期；不能进行手术、术后复发或远处转移者；经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏者；意识障碍者；患有其他恶性肿瘤者；凝血功能异常者。按照抽取顺序单双号分组，单号为观察组，双号为对照组，每组25例。观察组患者中，男性14例，女性11例；年龄39～73岁，平均(61.2±7.6)岁；结肠癌13例，直肠癌12例；TNM分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期15例。对照组患者中，男性13例，女性12例；年龄40～75岁，平均(61.4±8.2)岁；结肠癌14例，直肠癌11例；TNM分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期14例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予卡培他滨片(规格：0.5 g)1次0.5 g，口服，1日2次，连续用药2周后停药1周，以3周为1个疗程，共治疗3个疗程。观察组患者在对照组的基础上加用奥沙利铂注射液(规格：100 ml∶0.1 g)130 mg/m2，加入至5%葡萄糖注射液500 ml中稀释后静脉滴注，滴注时间3～4 h，在第1日给药后，停药20 d，21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效。采用Karnofsky功能状态评分(karnofsky performance status，KPS)、美国东部肿瘤协作组体力状况评分(eastern cooperative oncology group，Zubrod-ECOG-WHO，ZPS)评估患者生活质量，KPS评分主要从患者症状、体征及生活自理能力等方面进行评价，采用百分制，分数越高说明患者恢复越好；ZPS评分主要从患者症状、体力等方面进行评价，采用5分制，分数越低说明体力越好[6]。比较两组患者不良反应发生情况及1年生存情况的差异。

1.4 疗效评定标准

进展：治疗后患者靶病灶最大径之和增加>20%或出现新病灶；稳定：治疗后患者靶病灶最大径之和增加≤20%或减少≥30%；部分缓解：治疗后患者靶病灶最大径之和减少≥50%，且持续保持≥4周；完全缓解：治疗后患者靶病灶完全消失，且持续≥4周；总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%[6]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后生活质量比较

治疗前，两组患者KPS、ZPS评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者KPS评分明显高于对照组，ZPS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后生活质量比较分)Tab 2 Comparison of life quality between two

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者肝功能异常、恶心呕吐、血小板计数降低及白细胞计数降低等不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

2.4 两组患者1年生存率比较

随访1年，观察组患者的1年生存率为76.00%(19/25)，明显高于对照组的44.00%(11/25)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

随着社会经济的快速发展及人们生活水平的提高，结直肠癌患者数也呈逐步上升的趋势。该病早期通常无明显症状，在发现时已经进入中晚期，晚期结肠癌患者生存期短、生活质量低，因此，有效治疗十分重要[7]。

奥沙利铂和卡培他滨是目前结直肠癌的常用治疗药物[8]。奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药，主要通过产生水化衍生物干扰DNA合成，影响细胞分裂，可显著抑制肿瘤细胞活性，其与顺铂的抗肿瘤谱有一定差异，具有无交叉耐药、无肾毒性等优点，血液学毒性反应比顺铂轻[9-11]。卡培他滨同样能够抑制细胞分裂，干扰RNA和蛋白质合成，是一种能够在体内转变成氟尿嘧啶(5-FU)的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物[12-14]。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者KPS评分明显高于对照组，ZPS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)；随访1年，观察组患者的1年生存率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。原因可能是奥沙利铂通过生成链内复合体对DNA复制和转录造成干扰，并与共价键结合，产生链内链间交联，进而进一步抑制DNA复制功能，还能产生细胞毒性，诱导肿瘤细胞死亡；而卡培他滨能够通过胸苷磷酸化酶转化为5-FU，5-FU能够在机体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，从而对脱氧胸苷酸合成酶进行抑制，阻碍DNA复制，同时5-FU也可代谢为5-氟尿嘧啶核苷，干扰蛋白质合成，进而对肿瘤细胞分裂产生抑制；两者联合应用，可通过不同作用机制发挥较大的协同作用，进而提升治疗效果，显著改善患者生活质量[15]。且卡培他滨不良反应轻微，骨髓抑制作用轻，一般不会影响患者食欲，故加用卡培他滨并不会明显增加不良反应。

综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的疗效显著，可改善患者生活质量，提高1年生存率。

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