苯磺酸氨氯地平与厄贝沙坦氢氯噻嗪联合应用对老年高血压患者左室肥厚及左室舒张功能的影响

何尧利 吴红葵 毛陇军 达 晶 赵 勇

随着我国人口的老龄化加剧，我国老年高血压病发病率逐渐升高[1]，而高血压引起的左室肥厚以及舒张功能障碍与脑卒中、冠心病、肾衰竭等心脑血管疾病事件的发生密切相关[2-3]。因此，在降压药的选择上不仅要达到恢复血压的作用，同时还需具有逆转左室肥厚、改善左室舒张功能的功效。苯磺酸氨氯地平是一种口服吸收较好的钙通道阻滞剂，可通过降低外周血管阻力发挥降压功效，属于长效类降压药物。厄贝沙坦氢氯噻嗪为强效的血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)受体拮抗剂，不仅具有良好降压作用，同时对肾脏具有良好保护功效。目前，关于两药联合应用的报道主要研究的是其对患者血压及血液生化指标的影响，而关于其对左室肥厚以及舒张功能方面研究较少[4-5]。为此，本研究以2015年1月至2016年12月宝鸡市中心医院老年心脑血管病科收治的156例老年高血压病左室肥厚患者为研究对象，应用苯磺酸氨氯地平和厄贝沙坦氢氯噻嗪联合治疗以观察其疗效，探讨联合用药对左室肥厚和舒张功能障碍的疗效现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年12月宝鸡市中心医院老年心脑血管病科收治的156例老年高血压患者为研究对象，按照随机数字表法分为A、B、C 3组，每组各52例。A组患者男性30例，女性22例；年龄60～78岁，平均(68.84±5.58)岁；病程2～11年，平均(6.65±0.57)年；舒张压(100.62±10.33)mmHg(1 mmHg≈0.133 kpa)、收缩压 (166.15±16.51)mmHg。B组患者男性28例，女性24例；年龄61～78岁，平均(69.14±5.27)岁；病程2～12年，平均(6.87±0.61)年；舒张压(100.57±10.64)mmHg、收缩压(167.27±15.42)mmHg。C组患者男性29例，女性23例；年龄61～79岁，平均(69.15±5.72)岁；病程2～13年，平均(6.92±0.72)年；舒张压(100.59±10.78)mmHg、收缩压 (166.19±16.34)mmHg。纳入标准：①年龄60～80岁；②所有患者经超声心电图等检查均符合高血压伴左室肥厚的诊断标准[6]；③所有患者均自愿签署知情同意书。排除标准：①患有心肌病、肺心病等内科严重疾病患者；②不能配合本研究者;③排除继发性高血压患者。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均行超声心动图检查，A组患者服用苯磺酸氨氯地平(络活喜，辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224)，每次5 mg，1次/天。B组患者服用厄贝沙坦氢氯噻嗪[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20130041]，2片/天。C组患者同时服用苯磺酸氨氯地平和厄贝沙坦氢氯噻嗪两种药物，剂量分别为每次5 mg、2片/次，均1次/天。两种药物均为口服，一般于早晨6～8点间服用，均持续治疗2个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效采用《心血管药物临床研究指导原则》[7]评价：显效，血压恢复到正常水平，舒张压下降>10 mmHg，或<90 mmHg，收缩压下降>20 mmHg；有效，舒张压下降幅度<10 mmHg，但在血压降低至正常范围内，或收缩压下降>20 mmHg；无效，血压未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②治疗前及治疗2个月后，患者静息0.5 h后，测量血压，取连续3次的平均值，每次间隔2 min。③心功能指标：治疗前及治疗2个月后选择NEDA SONIC 公司生产 TYANSPECTICD，以2 MHz 脉冲波探头探测左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension，LVDd)、舒张末期室间隔厚度(interventricular septum，IVSd)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)。④二尖瓣环舒张早期运动速度(early diastolic transmitral velocity，Ea)和晚期运动速度(advanced diastolic transmitral velocity，Aa)，计算Ea/Aa，同时测定左心房结构参数(left atrial volume index， LAVI)和左房收缩功能参数(left atrial ejection fraction，LAEF)。

2 结果

2.1 3组患者治疗有效率比较 3组患者临床治疗总有效差异有统计学意义(P<0.05)。而A组和B组治疗总有效率分别为76.92%、78.85% ，差异无统计学意义(χ2=0.056，P>0.05)；但A、B两组总有效率均低于C组(96.15%)，差异有统计学意义(χ2=8.254、7.121，均P<0.05)。详见表1。

表1 3组患者治疗有效率比较[例(%)]

2.2 3组患者血压变化情况比较 治疗前，3组患者的舒张压和收缩压差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组患者血压均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；但A、B两组治疗后收缩压和舒张压差异无统计学意义(P>0.05)；而C组血压低于A、B两组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组患者治疗前后舒张压和收缩压变化情况比较

2.3 3组患者心功能指标比较 治疗前，3组患者心功能指标LVDd、IVSd及LAEF差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组患者上述心功能指标均有所改善(P<0.05)，但A、B两组比较，各心功能指标间差异无统计学意义(P>0.05)；而C组患者的LVDd、IVSd、LVPWT，均低于A、B两组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 3组患者心功能指标变化比较

注：LVDd为左心室舒张末期内径；IVSd为舒张末期室间隔厚度；LVPWT为左室后壁厚度

2.4 3组患者左室舒张功能比较治疗后，3组患者Ea/Aa值均升高，LAVI和LAEF均降低，与治疗前比较，A、B两组Ea/Aa值差异均无统计学意义(P>0.05)，而两组LAVI和LAEF均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。C组患者的Ea/Aa值升高，LAVI和LAEF均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，3组患者Ea/Aa值、LAVI和LAEF间差异有统计学意义(P<0.05)；A、B两组Ea/Aa值差异无统计学意义(P>0.05)，而B组患者LAVI和LAEF水平均低于A组(P<0.05)；C组患者Ea/Aa值、LAVI和LAEF均低于A、B组(P<0.05)。详见表4。

表4 3组患者左室舒张功能比较

注：Ea/Aa为二尖瓣环舒张早期运动速度/晚期运动速度；LAVI为左心房结构参数；LAEF为左房收缩功能参数

3 讨论

高血压可引起机体重要脏器不同程度的受累，以左室肥厚最为常见，严重影响左室舒张功能，引起心力衰竭。左室肥厚可能是由于高血压引起血流的动力学发生改变，心室壁张力增加，心脏负荷升高等机械刺激引起的。另外，高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，AngⅡ作为前者的主要介质，其合成分泌过度，通过激活交感神经活性，从而导致心室和心肌重构[8]。

苯磺酸氨氯地平可直接作用于血管平滑肌，降低血管外周阻力，减轻心脏外负荷，改善左室舒张功能。武国东等[9]研究发现，苯磺酸氨氯地平降压总有效率达到78%，可明显改善高血压患者左心室舒张功能。与本次研究结果一致。厄贝沙坦氢氯噻嗪可与AngⅡ受体(AT1)结合，达到改善心血管，降低血压，减少心室壁张力的效应[10]。王蕴强等[11]指出，厄贝沙坦氢氯噻嗪降压效果显著，且具有左室肥厚逆转功效。

本研究结果显示，A、B两组患者的治疗总有效率相当，在降低血压、逆转左室肥厚及改善心功能指标方面无差异(P>0.05)，提示苯磺酸氨氯地平与厄贝沙坦氢氯噻嗪单独用药，对于血压控制、逆转心室肥厚及心功能改善方面均可取得一定疗效，可用于高血压治疗。但将两者合用治疗总有效率显著高于单一用药，该结果与蔡栋梁[12]研究结论相似，表明厄贝沙坦氢氯噻嗪与苯磺酸氨氯地平联合使用，可获得更好的临床效果。二尖瓣运动速度是评价左室功能的准确方法，舒张期的二尖瓣运动对左室前负荷依赖性低，左室舒张功能障碍时，Ea/Aa不断减小[13]。LAVI可反映左心室的充盈状态和心肌重塑情况的良好指标；LAEF通过反映左心房收缩期射血量与心房最大容积的分数比，间接评价左室舒张功能。本研究显示，治疗前，3组患者Ea/Aa均<1，表明患者均存在不同程度左心室功能受损现状。治疗后C组患者心功能指标LVDd、IVSd及LVPWT均低于A、B两组；3组患者Ea/Aa均升高，LAVI、LAEF降低，但C组患者各左室舒张功能指标改善情况均优于A、B两组(P<0.05)。表明两种药物联合应用，可通过减缓患者心室壁间质纤维增生速度，逆转心肌肥厚、增强心肌收缩功能，从而有效改善老年患者左心室舒张功能。

综上所述，苯磺酸氨氯地平和厄贝沙坦氢氯噻嗪在降低血压，逆转左室肥厚，改善左室舒张功能方面均具有较好的效果，但同时服用两种药物时，治疗效果更加显著。然而关于两种药物联合使用对于老年患者安全性及经济学分析方面未做研究，后续应扩大样本容量对上述方面做详细研究。

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