非酒精性脂肪性肝病与血尿酸水平测定及其临床意义

龙颖 李运泽 汤中敏 陈丽婷

摘 要：目的 探討非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与血尿酸水平的关系。方法 选取在我院常规体检的2666例成人，其中经腹部彩超诊断为脂肪肝者为NAFLD组共603例，无脂肪肝者为非NAFLD组共2063例。根据BMI将其分为肥胖组290例及非肥胖组2376例。回顾性分析研究对象的年龄、血压、UA、FBG、TC、TG、LDL、GDL等临床指标。结果 NAFLD组的年龄、收缩压、舒张压、UA、FBG、TC、TG、LDL均高于非NAFLD组，差异具有统计学意义（P<0.05）；而NAFLD组的HDL水平低于非NAFLD组，差异具有统计学意义（P<0.05）。肥胖组的年龄、收缩压、舒张压、UA、FBG、TC、TG、LDL均高于非肥胖组，差异具有统计学意义（P<0.05）；而肥胖组的HDL水平低于非肥胖组，差异具有统计学意义（P<0.05）。在肥胖组中，血尿酸水平与是否发生NAFLD无明显相关关系（r=0.095，P=0.107），而在非肥胖组中，血尿酸水平与是否发生NAFLD呈正相关关系（r=0.229，P=0.000）。结论 在非肥胖人群中，高尿酸血症可作为NAFLD的独立危险因素，为临床上NAFLD的治疗提供一定的实用价值。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；尿酸；肥胖；代谢综合征

中图分类号：R575.5 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.029

文章编号：1006-1959（2018）07-0092-03

Determination of Serum Uric Acid Level and its Clinical Significance in Non-alcoholic Fatty Liver Disease

LONG Ying，LI Yun-ze，TANG Zhong-min，CHEN Li-ting

（Department of Digestive Diseases，Liuzhou People's Hospital，Liuzhou 545006，Guangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the relationship between non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）and serum uric acid levels.Methods A total of 2666 adults who received routine physical examination in our hospital were selected.Among them，603 cases were diagnosed as fatty liver by transabdominal color Doppler ultrasound.There were 603 cases in group NAFLD，and 2063 cases without fatty liver in non NAFLD group.According to BMI，it was divided into 290 cases of obesity group and 2376 cases of non obese group. Retrospective analysis of the age，blood pressure，UA，FBG，TC，TG，LDL，GDL and other clinical indicators.Results The age，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，UA，FBG，TC，TG，and LDL in the NAFLD group were higher than those in the non-NAFLD group，the difference was statistically significant（P<0.05），while the HDL levels in the NAFLD group were lower than those in the non-NAFLD group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The age，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，UA，FBG，TC， TG，and LDL in the obese group were higher than those in the non-obese group，the difference was statistically significant（P<0.05）， while the HDL level in the obese group was lower than that in the non-obese group，the difference was statistically significant（P<0.05）. In the obese group，there was no significant correlation between serum uric acid level and NAFLD（r=0.095，P=0.107）.In non-obese group，serum uric acid level was positively correlated with NAFLD（r=0.229，P=0.000）.Conclusion Hyperuricemia can be used as an independent risk factor of NAFLD in non-obese people，which provides a practical value for clinical treatment of NAFLD.

Key words：Non-alcoholic fatty liver disease；Uric acid；Obesity；Metabolic syndrome

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种在临床上常见的慢性肝病，其特征是肝脏实质细胞脂肪沉积和脂肪樣变，并且无过量饮酒史。NAFLD的患病率逐年升高，在全球范围内约为20%～30%，在亚洲人群中约为5%～18%[1]，而在我国NAFLD已成为损害国人健康的发病率最高的肝病[2]。NAFLD的发病机制尚未明确，目前普遍认为与代谢综合征关系密切，肥胖是发生NAFLD的直接危险因素，但是在非肥胖人群，甚至是消瘦人群中发现NAFLD的情况并不少见，因此寻找NAFLD的危险因素及其相互作用的机制十分重要。尿酸（uric acid，UA）为机体嘌呤代谢的最终产物，高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）也是代谢综合征的表现之一。尿酸与NAFLD的关系成为近期研究热点，有研究报道称[3]血尿酸水平升高是出现NAFLD的独立危险因素。因此，将测定血尿酸水平作为预测普通人群中是否发生NAFLD的手段具有较高的临床实用价值，同时降低血尿酸的药物可能成为NAFLD治疗的新选择。本文以在我院进行体检的人群为研究对象，观察NAFLD与血尿酸浓度之间的关系，比较并分析血尿酸水平对NAFLD的影响，指导在临床工作中检测血尿酸浓度对NAFLD诊断的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月～8月在柳州市人民医院体检中心进行常规体检的2666例成人为研究对象，全部程序经过医院伦理委员会的批准，并征求研究对象知情同意。其中男1288例，女1378例，年龄19～85岁，平均年龄（44.04±12.88）岁。排除标准：①有酗酒史；②既往史有可引起脂肪肝的特定疾病，如药物性肝病、病毒性肝炎、肝豆状核变性、自身免疫性肝病及全胃肠外营养等；③女性研究对象处于妊娠或处于月经期。将研究对象中经腹部彩超诊断为脂肪肝者为NAFLD组共603例，无脂肪肝者为非NAFLD组共2063例。另外，根据体重指数（body mass index，BMI）将所有研究对象分为肥胖组（BMI≥28 kg/m2）及非肥胖组（BMI<28 kg/m2），其中肥胖组290例，非肥胖组2376例。

1.2方法 体检日上午对所有研究对象完成基本病史采集，空腹8～10 h状态下测量血压，测定体重、身高并计算体重指数，计算公式为BMI（kg/m2）=体重（kg）/身高2（m2），采集空腹静脉血测定尿酸、空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL），同时做腹部彩超检查。脂肪肝在腹部彩超中的主要诊断标准是具备以下三项表现中的两项者：①肝脏近场回声弥漫性增强（“明亮肝”），回声强于肾脏；②肝脏远场回声逐渐衰减；③肝脏内的管道结构显示不清[4]。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件分析数据，其中计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验进行两组间比较，采用Spearman相关性分析进行变量间的相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 NAFLD组与非NAFLD组观察指标的比较 NAFLD组的年龄、收缩压、舒张压、UA、FBG、TC、TG、LDL均高于非NAFLD组，差异具有统计学意义（P<0.05）；而NAFLD组的HDL水平低于非NAFLD组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2肥胖组与非肥胖组观察指标比较 肥胖组的年龄、收缩压、舒张压、UA、FBG、TC、TG、LDL均高于非肥胖组，差异有统计学意义（P<0.05）；而肥胖组的HDL水平低于非肥胖组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 NAFLD与血尿酸水平相关性分析 分别对肥胖组、非肥胖组的血尿酸水平与是否发生NAFLD进行Spearman相关性分析，结果显示，在肥胖组中，血尿酸水平与是否发生NAFLD无明显相关关系（r=0.095，P=0.107），而在非肥胖组中，血尿酸水平与是否发生NAFLD呈正相关关系（r=0.229，P=0.000）。

3讨论

近年来，在全球人口中NAFLD患病率迅速增长，并且呈现低龄化的发病趋势，其并发的心脑血管事件及恶性肿瘤的风险逐渐升高。NAFLD的常规治疗方式包括控制饮食、运动锻炼及运用降血脂、降血糖等药物治疗。本研究结果表明，NAFLD组的血尿酸浓度高于非NAFLD组（P<0.05），提示高尿酸血症与是否发生NAFLD关系密切。但在将研究对象根据BMI进一步分成肥胖组及非肥胖组后分别行NAFLD与血尿酸水平相关性分析时，却发现在非肥胖组中，血尿酸水平与是否发生NAFLD呈正相关关系（r=0.229，P=0.000），而在肥胖组中，血尿酸水平与是否发生NAFLD无明显相关关系（r=0.095，P=0.107），表明在非肥胖人群中，HUA可作为NAFLD的独立危险因素，表明对非肥胖性NAFLD患者可通过降低血尿酸水平改善NAFLD状态。有研究通过动物模型[5]证实，降低白鼠体内的血清尿酸浓度可显著减少白鼠肝脏内的脂质沉积、改善肝细胞内脂肪样变性，表明促进尿酸排泄、抑制尿酸生成等降低血尿酸浓度的药物有可能成为NAFLD治疗的新选择，但当前仅限于动物模型试验，需要进一步的临床试验研究。

影响NAFLD发生的危险因素包含多坐少动的不良习惯，高热量、高脂肪的不良饮食习惯，2型糖尿病、高血压、肥胖、血脂代谢紊乱等代谢综合征组分[6]。本次研究结果表明，NAFLD组研究对象的年龄、血压、FBG、TC、TG、LDL均高于非NAFLD组，而NAFLD组的HDL水平低于非NAFLD组，差异具有统计学意义（P<0.05），表明NAFLD患者更易合并有代谢综合征的表现。肥胖组的血尿酸浓度高于非肥胖组（P<0.05），提示高尿酸血症与肥胖关系密切。Tae Ho Kim等[7]研究表明，内脏脂肪面积与血尿酸浓度呈正相关关系，且对2型糖尿病患者中是否出现高尿酸血症有一定的预测性，但皮下脂肪面积与血尿酸水平没有明显相关关系。目前，血尿酸与NAFLD相互关系的机制尚未明确，但Lombardi[8]等人研究表明血尿酸水平对NAFLD发挥作用的机制可能主要通过胰岛素抵抗、激活氧化活性分子等。有研究分析认为[9]肥胖人群发生心血管疾病进展、胰岛素抵抗的主要机制是在肥胖状态下，脂肪细胞中的氧化应激与慢性炎症共同作用造成了脂肪因子和炎性因子的不平衡。Goicoechea M等[10]研究表明，运用别嘌呤醇降低血尿酸水平可以减少肥胖，也能改善心血管疾病、代谢综合征等的预后，但目前在临床工作中是否能常规运用降尿酸药物来治疗非酒精性脂肪性肝病，还需进一步大规模临床试验来证实。

参考文献：

[1]Masarone M，Federico A，Abenavoli L，et al.Non alcoholic fatty liver：epidemiology and natural history[J].Reviews on Recent Clinical Trials，2014，9（3）：126.

[2]Wang FS，Fan JG，Zhang Z，et al.The global burden of liver disease：the major impact of China[J].Hepatology，2014，60（6）：2099.

[3]Wijarnpreecha K，Panjawatanan P，Lekuthai N，et al.Hyperuricemia and Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease：A Meta-analysis[J].Liver International Official Journal of the International Association for the Study of the Liver，2016，37（6）：906-918.

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[5]Qiang S，Nakatsu Y，Seno Y，et al.Treatment with the SGLT2 inhibitor luseogliflozin improves nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model with diabetes mellitus[J].Diabetology&Metabolic; Syndrome，2015，7（1）：104.

[6]Fan J，Saibara T，Chitturi S，et al.What are the risk factors and settings for non‐alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific[J].Journal of Gastroenterology&Hepatology;，2007，22（6）：794-800.

[7]Ho KT，Su LS，Han YJ，et al.The relationship between the regional abdominal adipose tissue distribution and the serum uric acid levels in people with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetology &Metabolic; Syndrome，2012，4（1）：1-7.

[8]Lombardi R，Pisano G，Fargion S.Role of Serum Uric Acid and Ferritin in the Development and Progression of NAFLD[J].International Journal of Molecular Sciences，2016，17（4）：548.

[9]Chao Y，Yang S，Xu W，et al.Association between the hyperuricemia and nonalcoholic fatty liver disease risk in a Chinese population：A retrospective cohort study[J].Plos One，2017，12（5）：e0177249.

[10]Goicoechea M，Garciad VS，Verdalles U，et al.Allopurinol and progression of CKD and cardiovascular events：long-term follow-up of a randomized clinical trial[J].American Journal of Kidney Diseases，2015，65（4）：543-549.

收稿日期：2017-11-22；修回日期：2017-11-30

編辑/杨倩