美他多辛治疗急性重度酒精中毒的临床疗效观察

黄 刚

（福建省石狮市医院急诊科，福建 石狮 362700）

急性酒精中毒是指由于短时间内大量饮酒，神经系统表现出先兴奋后抑制的状态，是急诊中常见的危重症之一。急性酒精中毒后对机体的损害主要是对胃肠道黏膜的刺激，以及中枢神经系统的抑制，进而对呼吸、循环系统的影响[1]。患者表现为神经系统功能上的损伤、共济失调，严重者可出现昏睡、昏迷等。既往对急性酒精中毒的治疗多局限在利尿促进酒精的排泄、输注葡萄糖、维生素C及维持水电解质平衡上，近年来纳络酮等药物以及血液透析等治疗方法也常常被报道用于急性酒精中毒的治疗，而美他多辛（Metadoxine，MTDX）作为新型的促进乙醇代谢药物，目前渐应用于临床，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2014年1月至2016年12月我院急诊科收治的126例急性重度酒精中毒的患者，其中男性89例，年龄为18～59岁，平均年龄35.5岁。所有患者均符合中华医学会急诊医学分会中毒学组2014年《急性酒精中毒诊治专家共识》中急性重度酒精中毒诊断标准[2]。排除标准：＜18岁及≥60岁，1周内服用过抗菌药物；高血压；食物中毒、药物中毒等其他原因引起的昏睡与昏迷；合并有吸入性肺炎等并发症。将所有患者按随机数字表法分为对照组，观察组。

1.2 治疗方法：对照组患者给予盐酸纳洛酮0.8 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注；观察组患者则进一步给予美他多辛0.9加入0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注；二组均给予常规补液（高渗糖、维生素C、维生素B6、电解质等）静脉滴注、速尿静推、保肝等治疗。二组患者分别于治疗0.5、1、2、4 h时间点采静脉血测量血中乙醇浓度。并观察二组患者清醒时间、离院时间。

1.3 统计学方法：采用SPSS17.0统计学软件对所得数据进行统计学分析。两组间计量资料采用t检验，P＜0.05有显著性差异。

2 结 果

2.1 二组患者不同时间点乙醇浓度比较：见表1。

2.2 二组患者清醒时间、离院时间比较：见表2。

3 讨 论

急性酒精中毒发生时，进入人体内的乙醇及其代谢产物能迅速通过人体的血脑屏障进而进入大脑，导致中枢神经系统的改变。乙醛是导致醉酒不适以及肝损伤的主要物质[3]，脑和血中的乙醇浓度基本相当（二者浓度比为1∶1.18），人体血液中的乙醇浓度能够反映大脑中的乙醇浓度并与急性酒精中毒的症状密切相关。乙醇进入体内大部分主要经乙醇脱氢酶（ADH）转化为乙醛，少部分经微粒体乙醇氧化系统转化成乙醛，乙醛由乙醛脱氢酶（ALDH）转化为乙酸，再经三羧酸循环，最后氧化成CO2和水排出体外。ADH和ALDH主要分布在肝脏和胃中，是乙醇代谢的关键，决定了乙醇的代谢速度[4]。在乙醇的代谢过程中，体内的ADH会逐渐被消耗，因此连续摄入酒精将使乙醇代谢转化的速度减慢。本研究显示，我们采用美他多辛注射液治疗急性重度酒精中毒，观察组在用药治疗1、2、4 h血中乙醇浓度明显低于对照组，观察组的清醒时间及离院时间亦明显短于对照组，说明美他多辛在治疗急性重度酒精中毒中疗效显著。美他多辛是20世纪80年代意大利上市的一种代谢平衡药，其能促进乙醇的代谢，降低乙醇摄入时的血浆乙醇水平，减少乙醇在体内的停留时间[5]。美他多辛能拮抗急、慢性酒精中毒引起的ADH活性下降，并使ADH活性明显增加，加速乙醇及其代谢产物乙醛和酮体经尿液排泄，因此被欧洲多个国家作为急性酒精中毒的辅助治疗药物[6]。美他多辛可升高肝脏内的ATP酶浓度，同时可增加细胞内氨基酸的转运，显著提高ALDH的活性，使乙醛代谢成乙酸的速度加快，从而使血中和尿中酒精和乙醛的代谢和排泄加快，减轻酒精对人体的损害，并增加中枢神经系统对GABA和乙酰胆碱的释放，改善急性酒精中毒所引起的抑制和兴奋症状；拮抗急性酒精中毒引起的ATP下降和细胞谷胱甘肽水平降低，进而调节机体的代谢平衡，能有效预防和治疗急性酒精中毒引起的神经损害，在保护肝细胞、降低体内转氨酶方面亦有较好的作用[7]。该药为目前唯一的能够加快酒精清除的药物，已经在意大利、西班牙等国家上市，临床使用安全性高，值得临床推广应用。

表1 二组患者不同时间点乙醇浓度比较（±s，mg/dL）

表1 二组患者不同时间点乙醇浓度比较（±s，mg/dL）

组别 n 0 0.5 h 1 h 2 h 4 h对照组 62 223.0±105.6 208.3±108.7 187.3±115.8 140.5±90.5 100.5±68.6观察组 64 210.3±108.9 207.2±113.6 153.2±110.4 110.2±80.3 85.5±50.1 P值 - ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 二组患者清醒时间、离院时间比较（±s，h）

表2 二组患者清醒时间、离院时间比较（±s，h）

组别 n 清醒时间 离院时间对照组 62 4.0±1.4 30.5±27.2观察组 64 2.7±0.5 27.3±25.6 P值 - ＜0.05 ＜0.05

[1] 陈顺明.163例急性重度酒精中毒的临床急诊治疗分析[J].医学信息,2011,24(5):2231-2232.

[2] 田英平,石汉文.急性酒精中毒诊治专家共识[J].中华急诊医学杂志,2014,23(2):135-138.

[3] Hayashi N,George J,Takeuchi M,et al.Acetaldehyde-derived advanced glycation end-products promote alcoholic liver disease[J].PLOS One,2013,8(7):e70034.

[4] Dolganic A.Gyongyi Szabo.In vitro and in vivo models of acute alcohol exposure[J].World J Gastroenterol,2009(10):1513.

[5] 李忠斌,邵清,张健,等.美他多辛胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的效果[J].中国医药导报,2014,11(33):80-82

[6] Vonghia L,Leggio L,Ferrulli A, et al.Acute alcohol intoxication[J].Eur J Intern Med,2008,19(8):561-567.

[7] Wang XD,Lu YK,Xie B,et al.Chronic ethanol feeding potentiates Fas Jo2-induced hepatotoxicity:Role of CYP2E1 and TNF-aand activation of JNK and P38 MAP kinase[J].Free Radic Biol Med,2009,47(5):518-528.