甲巯咪唑联合泼尼松治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效及安全性观察

徐婷

（河南省商城县人民医院 内分泌科，河南 信阳 465350）

甲状腺亢进症是由甲状腺激素分泌过多导致的内分泌性疾病，简称甲亢，临床症状主要表现为甲状腺肿大、体重减轻、食欲亢进且心动过速等，多发于女性。糖皮质激素作为免疫抑制剂，在甲状腺炎、病毒弥漫性甲状腺肿以及甲状腺危象等严重甲状腺疾病的治疗中具有显著的疗效，但由于其产生的副作用较多，因此，糖皮质激素对甲状腺亢进的治疗仍存在较大的争议[1-2]。本研究对甲状腺亢进患者给予甲巯咪唑联合泼尼松治疗，观察其临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2017年3月本院收治的88例甲状腺亢进症患者为研究对象，将其随机分为对照组和研究组，每组患者各44例。对照组患者，男16例，女28例；年龄18～59岁，中位年龄38岁；病程2个月～6年（3.61±1.58）年。研究组患者，男15例，女29例；年龄18～60岁，中位年龄39岁；病程3个月～6年（3.54±1.76）年。本研究通过医院伦理委员会研究批准，并取得所有患者及患者家属的同意签字；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受甲巯咪唑片（上海上药中西制药有限公司，国药准字：H31021773，5 mg/ 片）口服治疗，3次/d，10 mg/次。研究组患者在口服甲巯咪唑的基础上加服醋酸泼尼松片（辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字：H21022885，5 mg/片），3次/d，10 mg/次，连续服用4周后调整剂量，每周减少剂量5 mg，直至每日剂量为5 mg，后继续服用2周。

1.3 评价指标

患者治疗前1 d及治疗4周后空腹抽取静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min，取上清液，通过直接化学发光法测定三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3）、 甲 状 腺 素（thyroxin,T4）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine, FT4）和促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平。观察两组患者肝功能及白细胞计数变化情况，并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；中位年龄组间比较采用非参数秩和检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意 义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后甲状腺功能情况比较

治疗前，两 组 患者 T3、T4、FT3、FT4和TSH水平相比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）；治疗4周后，研究组患者T3、T4、FT3和FT4水平均显著低于对照组患者（P ＜0.05），研究组患者TSH水平显著高于对照组患者（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前、后甲状腺功能情况比较 （x±s）

2.2 两组患者肝功能及白细胞计数情况

对照组患者治疗前存在白细胞减少2例，肝损害5例；治疗2周后，白细胞减少症状无明显缓解，肝损功能异常恢复2例，肝功能仍异常者停用抗甲状腺激素药物3例，新发白细胞减少1例。研究组患者治疗前存在白细胞减少3例，肝损害6 例；治疗2周后，白细胞计数恢复，肝功能异常恢复4例，肝功能仍异常者进行保肝治疗后恢复2 例，无新发白细胞减少。

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

研究组治疗期间不良反应发生率为20.45%（9/44），略高于对照组的13.64%（6/44）；两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表 2。

表2 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 例

3 讨论

甲状腺亢进症患者体内甲状腺激素表达水平存在显著提升，而甲状腺激素的高水平状态可直接作用于全身组织及器官，导致机体消化、神经、循环系统兴奋及代谢亢进[3]。因此，抑制甲状腺激素分泌，降低患者血液甲状腺激素水平对病情控制是非常重要的。

本研究结果显示，治疗4周后研究组患者的T3、T4、FT3和FT4水平均显著低于对照组患者，TSH水平显著高于对照组患者；以上结果提示甲巯咪唑联合泼尼松治疗甲状腺亢进可有效改善甲状腺激素水平，符合高志宏等[4]的研究结果。大量研究数据显示，使用糖皮质激素治疗甲状腺亢进症可以有效降低甲状腺激素水平，改善临床症状，还可缓解肝损伤、白细胞减少、甲状腺肿以及抗甲状腺素药物引起的不良反应[5-6]。甲巯咪唑为抗甲状腺药物，通过抑制甲状腺过氧化物酶阻断酪氨酸磺化、碘离子氧化过程，进而抑制甲状腺激素的合成[7]。泼尼松为肾上腺皮质激素类药物，可以抑制破坏T细胞与B细胞等参与免疫活动的淋巴细胞功能，还可以减少组胺及其他毒性物质的合成与释放[8]。白细胞减少及肝损伤为甲状腺亢进症的常见并发症，抗甲状腺激素药物使用也可导致白细胞减少及肝损伤，也可导致病情加重或异向发展，危及患者生命，因此在治疗过程中出现此类症状需要对治疗方案进行一定的针对性调整，以保证治疗的有效性及安全性[9-10]。本研究结果显示，研究组患者治疗前发生肝损害6例，治疗2 周后，恢复正常4例，2例给予保肝后恢复正常，未影响治疗方案，结果提示泼尼松可有效缓解甲状腺亢进症引起的肝损害；对照组白细胞减少症状治疗后未缓解，研究组白细胞减少症状治疗后显著缓解，且对照组治疗后新增白细胞减少1例，结果提示甲巯咪唑联合泼尼松治疗甲状腺亢进症不仅可以有效缓解白细胞减少，对甲巯咪唑引起的白细胞减少也具有抑制作用。除此之外，两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差异，提示甲巯咪唑与泼尼松的联合使用无其他严重毒副作用，安全性较高。

综上所述，甲巯咪唑联合泼尼松治疗甲状腺亢进症具有显著的临床效果，且具有较高的安全 性。

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