普罗布考联合瑞舒伐他汀对血管性痴呆患者血脂及认知功能的影响

强晖

（河南省灵宝市第一人民医院 神经内科，河南 三门峡 472500）

血管性痴呆属于认知功能障碍综合征，其发病主要由脑血管疾病引发，其中心脏病、高血压、高血脂、高血糖、饮酒及肥胖等均是导致血管性痴呆的重要危险因素，临床主要表现为语言能力、认知功能、记忆力及情感交流等减退甚至丧失[1]。目前，血管性痴呆的发病机制尚不明确，有研究指出[2]，脑组织氧化应激及炎症反应对疾病的发展起到重要影响。本研究主要利用普罗布考与瑞舒伐他汀联合治疗血管性痴呆患者，探讨其对患者血脂及认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月-2017年3月本院收治的94例血管性痴呆患者，利用随机数表法分为两组，各47例。观察组男25例，女22例；年龄53～78 岁，平均（65.79±10.82）岁，病程 1～5 年，平均（2.84±0.92）年。对照组男27例，女20例；年龄52～81岁，平均（66.17±11.05）岁，病程1～4年，平均（2.53±0.86）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。本研究经院伦理委员会审批同意。

1.2 入选标准

纳入标准：①所有患者均符合血管性痴呆诊断标准[3]；②经CT检查、磁共振检查确诊；③ 年龄＞50岁；④利用简易精神状态量表（Minimental State Examination, MMSE）进行评分，分值处于12～24分；⑤利用缺血指数量表（Hachinski Inchemic Score, HIS）进行评分，分值＞7分；⑥ 患者家属已签署知情同意书。排除标准：①合并严重心、肝及肾等功能异常；②伴有严重语言障碍、认知功能障碍等；③近期服用与本研究同类的药物治疗；④对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法

两组均根据患者具体情况给予控制血压、血糖等常规治疗，并给予阿司匹林肠溶片（吉林省博大制药股份有限公司，国药准字H22024599）进行抗凝，口服，每次100 mg，每天1次。在此基础上给予对照组瑞舒伐他汀钙片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20143284），睡前口服，每次20 mg，每天1次。观察组在对照组基础上给予普罗布考片（齐鲁安替（临邑）制药有限公司，国药准字H20133003），餐后口服，每次0.5 g，每天2次。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

对比两组治疗疗效、血脂水平及认知功能，记录两组治疗期间不良反应发生情况。①血脂水平于治疗前、治疗3个月后利用全自动生化分析仪进行检测，包括：总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）；②利用简易智力状态检查量表（MMSE）评分[4]判定患者治疗前及治疗后3个月的认知功能，分值0～30分，分值越高代表症状改善越明显；③不良反应包括恶心、呕吐、胸闷、腹泻及发热等。

1.5 疗效评价

根据MMSE评分判定治疗疗效，显效：患者治疗后MMSE评分增加超过3分；有效：患者治疗后MMSE评分增加1～2分；无效：患者治疗后MMSE评分增加低于1分。总有效等于显效与有效之和。

1.6 统计学方法

用SPSS 20.0软件处理数据。计数资料以百分比（%）表示，计数资料比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料比较采用t检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

两组治疗总有效率对比，观察组较对照组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

2.2 血脂水平

治疗前，两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与治疗前相比均显著改善，且观察组TC、TG、LDL-C水平较对照组低，HDL-C水平较对照组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 认知功能

治疗前，两组患者MMSE评分对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组患者MMSE评分均显著提高，且观察组较对照组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表1 两组疗效对比 例（%）

表2 两组治疗前后血脂水平对比 （x±s, mmol/L）

表3 两组治疗前后MMSE评分对比 （x±s，分）

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率为14.89%（7/47），其中恶心呕吐3例、胸闷2例、腹泻1例、发热1例；对照组发生率为10.64%（5/47），其中恶心呕吐2例、胸闷1例、腹泻1例、发热1例；两组均未出现严重不良反应，未对治疗造成影响，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.382，P =0.537）。

3 讨论

近年来，人口老龄化不断加剧，血管性痴呆发病率也随之增加，给家庭及社会带来严重影响。相关研究指出[5]，血管性痴呆的发展与脑血管疾病病变后炎性反应、血脂及胆碱酯酶异常有关。目前，临床上治疗血管性痴呆常用方式包括抗血小板聚集、改善脑代谢、抑制乙酰胆碱酯酶、扩张血管及促进脑部血液循环等，早期治疗可有效改善患者病情，但在改善患者认知功能方面效果不明显[6]。因此，如何改善患者认知功能是已成为目前研究的重点。

本研究结果显示，治疗后，观察组治疗疗效、血脂水平及认知功能均优于对照组，表明普罗布考与瑞舒伐他汀联合治疗对血管性痴呆患者血脂及认知功能具有显著影响。普罗布考即丙丁酚，属于人工抗氧化药物，具有显著调节血脂水平及抗氧化的作用。调节血脂主要通过减少胆固醇的合成，加快胆固醇的分解作用，减少血胆固醇与低密度脂蛋白含量，还可使高密度脂蛋白亚型的功能与性质发生改变，减少血高密度脂蛋白胆固醇含量[7]。因血三酰甘油受到普罗布考的影响较小，并可使泡沫细胞的形成受到有效抑制，使形成动脉粥样硬化的作用受到抑制，进而将已产生的动脉粥样硬化斑块有效清除[8]。瑞舒伐他汀属于新型的他汀类药物，不仅可有效调节血脂，还具有减轻炎性反应、抗血小板聚集及促进毛细血管增生等作用，可有效保护患者脑神经，还可起到一定的改善患者认知功能的作用。瑞舒伐他汀主要通过使合成胆固醇的限速酶还原酶的活性受到抑制，使肝合成脂蛋白减少，增强LDL-C受体的表达，从而起到降低血胆固醇水平的作用[9]；再通过提高细胞表面低密度脂蛋白受体的活性与密度，进一步清除血液循环中的低密度脂蛋白，从而降低血浆中的TC、TG、LDL-C水平[10]。由于血管性痴呆发病机制较为复杂，单一用药无法达到预期效果，故将普罗布考与瑞舒伐他汀两种药物联合使用，共同起到调节患者血脂水平、降低脂蛋白浓度及改善患者认知功能。此外，两组患者治疗期间不良反应发生率对比无明显差异，表明普罗布考与瑞舒伐他汀联合治疗血管性痴呆患者具有较高安全性。

综上所述，普罗布考与瑞舒伐他汀联合治疗血管性痴呆患者可有效提高治疗疗效，调节患者血脂水平，改善认知功能，且安全性更高。

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