硫酸氢氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者血小板功能及预后的影响

龚丽娟

（河南省镇平县人民医院 神经内科二病区，河南 南阳 474250）

短暂性脑缺血是指颅内血管病变引发的短暂性血供不足，导致神经功能障碍，常见的症状有失语、感觉障碍、视力障碍及瘫痪等[1-3]。相关研究指出[4]，短暂性脑缺血常发生于中老年人，严重危害老年患者的生命安全。本研究通过对短暂性脑缺血发作患者使用硫酸氢氯吡格雷治疗，探讨其对患者的血小板功能及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月-2016年12月本院收治的短暂性脑缺血患者96例，根据随机数表法将所有患者分为两组，每组48例。观察组男29例，女19例 ；年龄 42～75岁，平均（58.46±4.32） 岁；病程1～4 d，平均（2.53±0.87）d；原发病：冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）9例，糖尿病11例，高脂血症20例，高血压8 例；发作时间：＜15 min 26 例，15～30 min 17 例， ＞30 min 5 例。对照组男27例，女21例；年龄40～74岁，平均（57.92±4.46） 岁；病程1～5 d，平均（2.67±0.93） d ；原发病：冠心病8例，糖尿病14例，高脂血症19例，高血压7例；发作时间：＜15 min 29例，15～30 min 16例，＞30 min 3例。统计比较两组患者性别、年龄、病程、原发病及发作时间等一般资料差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①所有患者均符合短暂性脑缺血发作的诊断标准[5]；②进行头颅CT检查或MRI检查无责任病灶；③患者自愿签署知情同意书，本研究经院伦理委员会批准。排除标准：①患有脑出血、脑梗死及癫痫等疾病的患者；②合并严重心、肝、肾功能异常患者；③严重感染者。

1.3 方法

两组患者均实施常规治疗方式，首先使用他汀类药物帮助患者降脂治疗，并根据患者的检查结果，采取具有针对性的治疗方案，为患者扩充血容量、改善脑部微循环，给予患者使用尿激酶、低分子右旋糖酐等药物。若患者合并其他基础性疾病，则给予对症治疗。在常规治疗基础上，对照组给予患者口服阿司匹林肠溶片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20153035），100 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予患者口服硫酸氢氯吡格雷片（赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20056410），75 mg/次，1次/d。两组均需连续治疗6个月，并避免使用其他抗血小板药物。

1.4 观察指标

比较两组患者的治疗效果、治疗前后血小板功能指标，治疗6个月后进行随访，比较两组复发率、脑卒中发生率及不良反应发生率。①血小板功能指标包括溶酶体膜糖蛋白（lysosome intact membrane protein, CD63）、膜糖蛋白（alpha-granular membrane protein, CD62p），两种指标均是具有特征性的血小板活化分子标志物，CD63比CD62p更加敏感；②不良反应包括胃肠道出血、腹痛、腹泻及消化不良等。

1.5 疗效判定

显效：治疗1 d后病情得到控制；有效：治疗2～3 d后病情控制，且30 d内未发作；无效：病情未得到控制，反复发作，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗总有效率（95.83%）明显较对照组（72.92%）高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比 例（%）

2.2 血小板功能指标

治疗前，两组患者血小板功能CD63、CD62p水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组患者CD63、CD62p水平均明显较治疗前低，观察组CD63、CD62p水平明显较对照组低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血小板功能指标对比 （x±s, %）

2.3 复发率及脑卒中发生率

观察组患者复发率6.25%（3/48）及脑卒中发生率2.08%（1/48），均明显较对照组低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组复发率及脑卒中发生率对比 例（%）

2.4 不良反应

观察组患者胃肠道出血、腹泻各发生1例，不良反应发生率为4.17%（2/48），对照组腹痛、腹泻、消化不良各发生1例，不良反应发生率为6.25%（3/48），两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.211，P =0.646）。

3 讨论

短暂性脑缺血发作是由于颈内动脉或者椎-基底动脉系统产生一过性或短暂性血液供应不足，发作时间通常持续数分钟，5 min内达到高峰，若发作时间超过2 h，则会导致神经功能发生轻微缺损，通过脑部CT或MRI检查显示脑组织出现缺血现象[6-7]。短暂性脑缺血多发于35～65岁的中老年患者，且男性患者较女性患者多。该疾病起病突然，与改变体位、过度活动及颈部突然转动等情况相关。该疾病具有一过性的特点，不影响患者意识，易反复发作，通常会在24 h内恢复[8]。短暂性脑缺血发作的发病机理与病因尚不明确。相关研究指出[9]，该疾病与心脏疾病、微栓塞、脑动脉粥样硬化、血液成分改变及血流动力学改变等因素存在密切联系。

本研究结果显示，观察组治疗效果明显高于对照组，血小板功能指标变化情况明显优于对照组，且复发率及脑卒中发生率均比对照组低，表明硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗效果显著。阿司匹林属于治疗抗栓的抗血小板药物，可有效治疗脑血管疾病，该药物主要通过抑制血栓烷A2合成，而血栓烷A2具有促进血小板聚集的作用，从而形成不可逆的抑制，达到抗血小板的目的[10]。硫酸氢氯吡格雷属于三磷酸腺苷受体拮抗药物，可抑制血小板聚集。硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林还能有效改善患者凝血功能、纤溶系统，减少微栓子的产生，从而减轻血管内皮损伤，提高短暂性脑缺血发作治疗效果，降低复发率，减少脑卒中发生率[11]。此外，两组患者的不良反应情况比较无明显差异，表明硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血不会增加不良反应，联合用药安全性高[12]。

综上所述，硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林对短暂性脑缺血发作患者血小板功能指标具有明显的改善作用，可有效降低复发率及脑卒中发生率，且用药安全性高。

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