显微鉴别法区分六神曲及三种伪品

张红玲，覃艺，孙佳彬，范润勇，黄勤挽，孙继林，姚仁川

六神曲收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第十九册，制法是苦杏仁、赤小豆粉碎成粗粉，与面粉、麦麸混匀，另取辣蓼、青蒿、苍耳草加水煎煮1小时，滤过、滤液浓缩成清膏，趁热与上述药粉拌匀，保持适当温度和湿度，自然发酵至表面遍生黄白色或灰色霉衣[1]。六神曲用于脾胃虚弱，饮食停滞，胸痞腹胀，小儿食积，临床应用广泛。由于其较大的市场需求，且目前并没有统一的质量标准，不少不法商贩见其有利可图，生产销售各种伪品，造成市场上六神曲质量混乱。

目前在市场上六神曲伪品较多，其中一种为篡改制法，将辣蓼、青蒿、苍耳草不经过煎煮，直接粉碎后投料，这样避免了大型煎煮带来的不便，能够显著降低生产成本。从生产的原材料来看，青蒿、苍耳草、辣蓼的价格一般为2～2.5元/kg，赤小豆为10元/kg，而苦杏仁为18～20元/kg，一些不法商对最贵的原料苦杏仁不投料，能够显著降低生产成本。从生产的实际来看，在特定的温度、湿度下，六神曲自然发酵至表面遍生黄白色或灰色霉衣，一般需要3～4天，这样耗时长且发酵条件难控制，所以一些不法商不进行自然发酵，能够显著降低生产和时间成本。这样生产的六神曲伪品并无药效，对患者而言，轻者贻误病情，重者会导致其他安全问题，六神曲质量监控问题亟待解决。此外尚有一些添加土块、只用麦麸制作等低劣伪品，由于肉眼较易区分，这里不做赘述。由于前三种伪品从外观、气味上较难区分，本实验针对这些伪品与六神曲正品进行显微鉴别比较，为六神曲安全、准确用药提供参考依据。

1 材料与仪器

1.1 实验材料

六神曲正品：按照《卫生部药品标准中药成方制剂》第十九册六神曲标准生产，统一发酵四天，由四川辅正药业有限责任公司生产提供；伪品一：青蒿、辣廖、苍耳草不煎煮，直接打粉加入，其他步骤同正品，实验室自制；伪品二：不添加苦杏仁，其他步骤同正品，实验室自制；伪品三：不进行发酵，其他步骤同正品，实验室自制。

所用化学试剂均为分析纯，购于成都市科龙化工试剂厂。

1.2 实验仪器

XD-30细胞培养用显微成像系统（宁波舜宇仪器有限公司）。

2 方法与结果

2.1 实验方法

六神曲伪品和正品均进行粉碎，分别过4号筛。取少量粉末于载玻片上，滴加两三滴水合氯醛溶液混匀，用酒精灯微火加热，使之微沸，反复透化，至溶液均匀透明无流动性，再滴加一滴稀甘油溶液，用盖玻片压片，微敲压片赶气泡并用滤纸吸走盖玻片周围多余液体即可备用。用显微成像系统观察显微特征。

2.2 实验结果

六神曲与三种伪品显微鉴别特征要点比较如表1所示。

表1 六神曲与三种伪品显微特征比较

辣廖花粉粒、表皮细胞、导管、纤维薄壁细胞、腺毛、表皮细胞、导管发酵品 菌丝 菌丝 菌丝 无苍耳草

2.3 六神曲显微鉴别特征图

图1 六神曲正品显微鉴别特征图

图2 六神曲伪品一显微鉴别特征图

图3 六神曲伪品二显微鉴别特征图

图4 六神曲伪品三显微鉴别特征图

3 结论与讨论

六神曲作为一种传统发酵曲剂，在各个地方六神曲质量标准、炮制规范以及处方均有差异[2]，这也为六神曲质量监控带来了较大的阻碍。六神曲的功效与每一味原料药及其处理方式都有较大的关系[3]，不规范的制法会使其失去疗效，将成为临床用药安全的隐患。有效鉴别真伪六神曲，增加补充检验是我们正面临的重大问题。

本实验对六神曲伪品进行调查分析，并选择了几种直观难辨别的伪品，采用显微鉴别的方法，简单有效的区分出了正品与伪品。这些特征可以作为六神曲的鉴定依据，也为六神曲的质量规范化提供了参考。

[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.卫生部颁药品标准(中药成方制剂第19册)[S].北京:人民卫生出版社,1991:87.

[2]任巧玲,宋潇潇.六神曲的质量情况分析[J].中国现代药物应用,2010,4(10):113-114.

[3]刘振启,刘杰.道地“六神曲”的工艺与混乱品的鉴别[J].首都医药,2009(01):40-41.