西替利嗪口服溶液联合布地奈德混悬液治疗小儿急性哮喘的临床疗效和安全性

王贤忆

【摘 要】目的：使用西替利嗪+布地奈德联合治疗急性哮喘患儿，并分析其临床疗效和安全性。方法：选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的118例急性哮喘患儿，将患儿随机分为两组，对照组59例，使用布地奈德混悬液治疗；观察组59例，联合使用西替利嗪口服溶液治疗。结果：观察组患儿的总有效率为94.92%，对照组为76.27%，差异明显（P<0.05）；观察组与对照组患儿的不良反应发生率分别为13.56%、10.17%，无明显差异（P>0.05）。结论：西替利嗪+布地奈德联合治疗急性哮喘患儿疗效显著，安全性较高，具有推广价值。

【关键词】西替利嗪；布地奈德；哮喘

Abstract Objective： To study the clinical efficacy and safety of cetirizine budesonide in the treatment of children with acute asthma. Methods： from January 2016 to January 2018， 118 children with acute asthma were treated in our hospital. The children were randomly divided into two groups： the control group （59 cases） was treated with budesonide suspension， and the observation group （59 cases） was treated with budesonide suspension. Results： the total effective rate was 94.92 in the observation group and 76.27 in the control group （P<0.05）， and the incidence of adverse reactions in the observation group and the control group was 13. There was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： the combination of cetirizine and budesonide is effective and safe in treating children with acute asthma.

Key words： cetirizine； budesonide； asthma

【中图分类号】R725 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）05-03-00-01

支气管哮喘是影响儿童正常生活和学习的高发疾病，基本病理特征为平滑肌痉挛以及气道高反应性，其病理变化的重要环节为免疫炎症反应紊乱。目前，临床上主要采取糖皮质激素类药物治疗，但研究发现，单一应用糖皮质激素，部分患儿治疗效果并不理想。西替利嗪是一种抗组胺药物，能够有效抑制组胺所介导的变态反应。本文将使用西替利嗪口服溶液+布地奈德混悬液联合治疗急性哮喘患儿，并分析其临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的118例急性哮喘患儿，所有患儿均已经过确诊，符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中相关诊断标准，年龄1～6岁。排除标准：（1）哮喘稳定期患儿；（2）肝肾功能不全患儿；（3）肺结核活动期患儿；（4）合并支气管扩张患儿；（5）合并免疫系统、血液系统疾病患儿；（6）近期内（1个月）使用过糖皮质激素治疗患儿等。将患儿随机分为两组，观察组59例，男性28例，女性31例，平均年龄（3.64±1.20）岁，BMI（13.55±1.62）kg·m-2。对照组59例，男性30例，女性29例，平均年龄（3.67±1.19）岁，BMI（13.54±1.63）kg·m-2。

1.2 方法

对照组患儿使用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，H20140474）治疗，1. 0 mg/次，bid，15 min/次，雾化治疗。观察组患儿在此基础上，使用西替利嗪口服溶液（广州康臣药业有限公司，国药准字H20000155）治疗，10 m L/次，bid，口服给药。两组患儿的治疗周期均为7d。

1.3 评价标准

对比两组患儿的临床疗效[1]，显效：喘憋、咳嗽、肺哮鸣音及湿啰音等症状消失，缺氧状态明显改善；有效：上述症状有所缓解；无效：不符合上述标准患儿；总有效率为前两者合计。对比两组患儿的不良反应情况，包括腹泻、头晕、嗜睡、心率减缓等。

1.4 统计学方法 采取SPSS21.0进行数据处理，计数资料采取（%）表示，计量资料以（）表示，行 或t检验，P<0.05表示差异，有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组患儿的总有效率为94.92%，对照组为76.27%，差异明显（P<0.05）；见表1。

2.2 不良反应对比

观察组与對照组患儿的不良反应发生率分别为13.56%、10.17%，无明显差异（P>0.05）；见表2。

3 讨论

小儿哮喘是儿科高发疾病，大部分患儿在3岁以内发病，研究发现，该病主要与遗传因素以及呼吸道感染、变应原、寒冷刺激等环境因素有关。患儿主要表现为胸闷、咳嗽等症状，随着病情的进一步发展，可出现痉挛性咳嗽、喘息、呼吸困难等，病情反复发作，迁延难治，严重影响患儿的健康成长。目前，临床上主要采取糖皮质激素、茶碱、β2受体激动剂等药物治疗，进行气道炎症控制，解除气道痉挛，缓解喘息症状，抗炎祛痰，临床治疗效果较好。气道高反应性是小儿急性哮喘的基本特征，气道免疫炎症反应失衡是引起该小儿急性哮喘病理改变的重要环节。布地奈德是临床上常见的糖皮质激素类药物，能够调节气道免疫炎症反应，在小儿急性哮喘治疗中应用广泛。研究发现[2]，在急性发作过程中，患儿炎症介质分泌增加，免疫炎症反应加剧，单一使用布地奈德效果有限，迫切需要探索更加有效、安全的治疗方案。

在本次研究中，观察组患儿的总有效率为94.92%，对照组为76.27%，差异明显（P<0.05）；观察组与对照组患儿的不良反应发生率分别为13.56%、10.17%，无明显差异（P>0.05）；提示西替利嗪+布地奈德联合方案的临床疗效优于布地奈德，且不会增加患儿的不良反应，安全性良好。西替利嗪是一种常见的第二代抗组胺药物，其主要作用机制为与组胺H1受体结合，从而抑制组胺所介导的炎性因子分泌。研究发现[3]，使用西替利嗪治疗，能够有效调节CD4+细胞亚群平衡，促进 Th1、Treg等细胞因子分泌，减少Th2、Th17、Th22分泌，降低血清IL-4、IL-17、IL-22含量，降低气道反应性。CD4+细胞亚群紊乱是引起患者免疫炎症反应失衡的重要原因，Th1、Th2、Th17、Th22、Treg是目前研究最多的CD4+细胞亚群。其中，Th1、Treg能够降低气道反应性，起到负性调控作用。相反，Th2、Th17、Th22能够增强气道反应性，起到正向调控作用。通过分析患儿的CD4+细胞亚群变化，显示布地奈德+西替利嗪联合给药，对CD4+细胞亚群的调控效果优于布地奈德单用。Th1细胞能够够合成IFN-γ、IL-2等细胞因子，该细胞因子能够介导免疫应答过程，同时抑制Th2细胞分化，削弱Th2的正向调控作用。Th2细胞能够合成IL-4细胞因子，起到肥大细胞等炎症细胞在气道内的浸润，增加IgE分泌，引起变态反应。Treg与Th1相似，是一种负性免疫调控细胞，能够分泌IL-10、TGF-β，并抑制Th17、Th22分化，降低气道反应性。Th17、Th22能够分泌IL-17、IL-22，能够使气道反应性显著增加。

研究发现[4]，使用西替利嗪+布地奈德联合治疗，患儿BCL11B、STAT4、SOCS3的mRNA表达显示上升，STAT1、STAT3的mRNA表达显著下降，提示免疫应答的失衡与种转录因子表达异常有关，使用西替利嗪联合治疗，能够更好的调节免疫细胞转录因子的表达。分析各转录因子在支气管哮喘发展中的作用发现，BCL11B能够拮抗哮喘气道内免疫应答失衡，STAT1、STAT3能够加重哮喘气道内免疫应答失衡状况；STAT4能够对免疫应答失衡起到抑制作用，SOCS3能够抑制Th2细胞分化，具有信号转导抑制效应。

此外，西替利嗪+布地奈德联合治疗还能够降低血清中HMGB1、Periostin、Eotaxin、ADAM33等炎症介质含量，起到抑制炎性反应的效果。HMGB1主要来自单核巨噬细胞以及气道平滑肌细胞，是一种晚期炎症介质。Periostin是成束蛋白家族中的一员，能够调节MMP、FGF分子，导致气道炎症加重，出现气道纤维化。Eotaxin能够作用于嗜酸性粒细胞，通过其生物功能放大炎症反应。ADAM33则具有双重作用，能够导致气道重塑，同时还能够加剧炎症细胞浸润。

从安全性上看，两组患儿的药物不良反应发生情况无显著差异，提示西替利嗪在增加小儿急性哮喘临床疗效的同时，不会引起不良反应，具有较高的安全指数。但由于本次研究样本数量、用药时间等限制，无法观察其对骨代谢及骨密度的影响，还需要扩大样本并进行长期的观察和研究。

综上所述，西替利嗪+布地奈德联合治疗急性哮喘患儿疗效显著，能够改善患儿肺功能，改善气道炎性反应，且从安全性评价结果来看，联合西替利嗪治疗不会增加药物副作用，疗效安全可靠，具有推广价值。

参考文献

孙妍.西替利嗪口服联合布地奈德吸入对小儿哮喘急性發作过程中免疫炎症反应的影响[J].海南医学院学报，2017，23（23）：3271-3274.

张文丽.布地奈德雾化吸入对小儿哮喘急性发作的疗效与安全性观察[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（85）：129+133.

李绍明，李倩，安德平.布地奈德联合孟鲁司特对小儿急性哮喘患者炎症因子的影响[J].青岛医药卫生，2017，49（05）：350-352.

卢素琴，洪燕.西替利嗪口服溶液联合布地奈德混悬液治疗小儿急性哮喘的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（11）：970-973.