抗胃食管反流治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的效果

胡群力 黄毕林 丁西平 殷 实 胡世莲

(安徽省立医院老年医学5病区，安徽 合肥 230001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床老年人常见病、多发病，导致其急性加重的因素繁多，有报道称COPD急性加重(AECOPD)与胃食管反流(GERD)关系密切。GERD临床症状可表现为胃灼热、反酸、吞咽疼痛和吞咽困难及反流物刺激咽部黏膜引起的咽喉炎、声嘶、咽部不适或异物感等。但老年人食管敏感性降低，对GERD的常见症状耐受性上升而临床表现不典型或无临床表现，无症状性GERD可作为COPD等呼吸道疾病的独立危险因素〔1～3〕。且临床上常因AECOPD咳嗽咯痰气喘症状加重等导致的不适而忽略GERD，本文旨在探讨抗GERD治疗在AECOPD中的应用价值。

1 对象与方法

1.1研究对象 安徽省立医院2013年1月至2015月78例老年(年龄≥60岁)AECOPD随机分为抑酸组和常规治疗组，均符合 2013 年我国COPD诊治指南标准〔4〕。患者均无明显胃灼热、反酸、吞咽疼痛和吞咽困难等GERD症状。抑酸组40例，男32例，女8例，平均年龄(79.7±5.3)岁。常规治疗组38例，男31例，女7例，平均年龄(80.1±5.1)岁。两组均存呼吸加快症状，抑酸组平均呼吸次数(22.3±1.9)次/min，常规治疗组平均呼吸(21.9±1.7)次/min，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。两组均接受抗生素及化痰药物，对有气喘的患者给予平喘治疗。

表1 两组治疗前发热例数、体重指数、降钙素原、C反应蛋白(CRP)情况

1.2方法 两组均接受常规治疗，具体包括持续低流量吸氧、抗感染、祛痰、解痉平喘、补液，维持水、电解质及酸碱平衡等。抑酸组常规治疗的基础上，依据患者服药种类等情况来决定具体的质子泵抑制剂类型及接受质子泵抑制剂的给药途径，抑酸组患者均接受口服或静脉应用质子泵抑制剂，其中接受口服质子泵抑制剂19例，接受静脉应用质子泵抑制剂21例，接受抑酸治疗维持至少1 w。观察两组住院第3和第7天咳嗽咳痰气喘症状及肺部啰音的改善情况，观察两组治疗第7天后血白细胞、中性粒细胞、CRP、降钙素原变化情况，并观察两组抗生素使用的情况。血常规、CRP及降钙素原均在安徽省立医院检验科进行化验。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0软件行t、χ2检验。

2 结 果

2.1治疗第3天和第7天两组症状改善及抗生素使用情况 治疗第3天，抑酸组诉咳嗽咳痰症状明显缓解，尤其是夜间咳嗽症状患者明显，且气喘症状基本消失，听诊患者肺内啰音较入院时有所减少，发热的30例中28例体温恢复正常，另外2例体温峰值亦较入院时下降。常规治疗组治疗第3天患者诉咳嗽咳痰较入院时有所缓解，但缓解不明显，气喘症状缓解明显，听诊患者肺内啰音较入院时亦有所减少，发热的28例中22例体温恢复正常，另6例发热体温峰值较入院时亦有所下降。至第7天，抑酸组咳嗽咳痰症状明显得到缓解，3例遗留较轻的咳嗽，患者气喘症状均消失，所有患者体温恢复正常，32例应用一种抗生素，另8例应用2种以上抗生素。常规治疗组咳嗽咳痰症状得到缓解，9例诉经常咳嗽，2例诉仍有气喘，26例应用一种抗生素，另12例应用2种以上抗生素。抑酸组使用两种以上抗生素的概率为20%，常规治疗组使用2种以上抗生素概率为31.6%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2治疗第3天和7天后患者血液学指标变化情况 在治疗第3天和第7天，抑酸组白细胞数及中性粒细胞恢复正常比例均较常规治疗组显著高，差异有统计学意义(P<0.01)；且抑酸组降钙素原和CRP水平均较常规治疗组低，差异具有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 治疗第3天及第7天两组观察指标

3 讨 论

GFRI不仅加重了COPD患者的咳喘症状，也可能是AECOPD的触发因素，是导致气道炎症和气流受限的原因之一；而且COPD也可以引起GERD，两者相互因果，相互影响，形成恶性循环从而导致疾病的发展〔5〕。全球慢性阻塞性肺疾防治倡仪(GOLD)2015指出，GERD是AECOPD的独立危险因素，可导致COPD患者生活质量下降。而老年患者往往因为同时合并有多种基础疾病而对各种疾病反应低下，尤其是不一定出现GERD的反酸、胃灼热及胸骨后烧灼感等症状。对GERD症状不明显的AECOPD患者进行食管pH值测定显示，AECOPD患者长时间反流次数、pH值<4的反流时间及反流总百分时间均较健康对照组的人群明显增高〔6〕。GERD临床表现多样，也常伴有食管外表现，如哮喘、慢性咳嗽等非典型性症状。难治性咳嗽患者中存在GERD的患病率为56.7%，经抑酸治疗8 w后，75%的GERD患者咳嗽得到明显改善，值得注意的是，相当比例的咳嗽患者合并GERD的患者并没有胃灼热、反酸等典型症状，即无反流症状的GERD〔7,8〕。

GERD可能对肺部产生影响，其具体机制尚不清楚，可能由于食管远端的酸刺激引起气管、支气管咳嗽反射，胃酸、胆汁等反流物被误吸入气管，直接刺激气管黏膜导致咳嗽，亦有可能通过胃肠内容物通过食管反流，同时胃肠道内细菌进入呼吸道、导致细菌易位从而继发呼吸道感染〔9,10〕，老年患者，症状表现不典型，呼吸道症状掩盖了GERD症状。CRP是COPD患者炎症指标的良好预测因子，可用于指导COPD患者尽早治疗从而防止病情恶化〔11〕，也是机体应激反应强度的预测指标，降钙素原是AECOPD细菌感染的良好观察指标〔12〕。本研究显示，对无明显GERD症状的AECOPD的老年患者，辅助性行抗酸治疗，有益于机体应激反应强度减轻，促进感染早期得到控制，使患者咳嗽咳痰、胸闷气喘、肺部啰音等症状体征早日得到改善，且实验室指标的反应也与临床症状的好转相符。这可能与对AECOPD的患者行抗酸治疗可以阻止GERD所导致的化学刺激及细菌感染等有关。本研究中2例多次痰培养提示为大肠杆菌，均考虑为GFRD所致肠道细菌感染。推测抗酸治疗可抑制GERD从而减轻食管-气管反射及阻止肠道菌群异位而给患者带来益处，从而使AECOPD的患者病情得到及时有效的控制。

4 参考文献

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10Hongo M.Reflux or reflex in GERD-related asthma〔J〕.J Gastroenterol,2005;40(1):109-10.

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12Falsey AR,Becker KL,Swinburne AJ.Utility of serum procalcitonin values in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:a cautionary note〔J〕.Int J Chron Obstruct Pulmon,2012;7(2):127-35.