中西医结合治疗对急性胰腺炎患者水通道蛋白5、水通道蛋白6表达的影响

赵园园 吴成明

（安徽省中医院亳州分院，亳州市华佗中医院，安徽 亳州 236800）

急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一，患者病情往往变化迅速，需要及时处理。目前认为，中西医结合已成为急性胰腺炎主要的治疗手段。中药口服联合西医常规治疗能显著缩短血淀粉酶恢复正常时间，缩短患者腹痛缓解时间，减少患者平均住院天数［1]。研究表明，采用中药口服加灌肠的序贯治疗能取得较好的治疗效果［2]。 另有研究发现，水通道蛋白（AQPs）与急性胰腺炎的发生、发展密切相关［3-4]。本研究主要观察中药口服加灌肠联合西医治疗急性胰腺炎的临床疗效及对水通道蛋白 5（AQP5）、水通道蛋白 6（AQP6）表达的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断标准参照中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的《中国急性胰腺炎诊治指南（2013年）》［5]；中医诊断标准参照中华中医药学会脾胃病分会制定的《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》中的诊断标准［6]。2）纳入标准：符合诊断标准；年龄18～70岁；心肺、肝肾功能无严重异常；自愿接受本次研究并签订知情同意书。3）排除标准：需要外科手术者；心肺、肝肾功能严重不全者；依从性差、不能配合治疗；孕期、哺乳期妇女；过敏体质或有药物过敏史者；伴有恶性肿瘤者［7]。4）剔除标准：患者出现严重不良反应，需要终止研究者；患者病情加重，需要改变治疗方案者；患者主动要求退出研究者。

1.2 临床资料 选取2014年8月至2016年12月笔者所在医院内科急性胰腺炎住院患者70例，采用随机数字表法将患者分为治疗组与对照组各35例。治疗组男性 22例，女性 13例；年龄 25～60岁，平均（46.93±10.53）岁；发病时间 1～24 h，平均发病时间（6.24±1.38） h；轻症急性胰腺炎 （MAP）21例，中重症急性胰腺炎（MSAP）8 例，重症急性胰腺炎（MSAP）6 例；胆源性 15例，酒精性8例，暴饮暴食9例，其他因素者3例。对照组男性24例，女性11例；年龄23～58岁，平均（45.32±9.46）岁；发病时间 1.5～24 h，平均发病时间（6.56±1.41） h；MAP 20例，MSAP 10例，MSAP 5例；胆源性 16例，酒精性7例，暴饮暴食10例，其他因素者2例。两组性别、年龄、发病时间、病情严重程度分级及病因分类经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组根据《中国急性胰腺炎诊治指南（2013 年）》［3]，采用西医基础治疗，包括禁食、胃肠减压、液体复苏、营养支持、应用生长抑素及其类似物（奥曲肽）、抗生素等综合治疗措施。治疗组在西医治疗的基础上，采用中药口服加灌肠。药用大黄30 g（后下），芒硝 10 g，枳实 10 g，厚朴 10 g，黄芩 10 g，黄连 10 g，柴胡12 g，白芍10 g，丹参10 g。取2剂由本院制剂室分别浓煎至200mL，其中口服200 mL，保留灌肠200mL（注意将药液过滤去渣冷却至37℃左右，插管至乙状结肠保留1 h），每日均2次，连续治疗7 d。

1.4 观察指标 1）症状及体征：记录腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热、舌苔及脉象等，所有症状都分为无、轻、中、重 4 级，主症分别记 0、2、4、6 分，在次症分别记 0、1、2、3分，对于舌脉则分为正常和非正常两级，计算中医证候积分。并记录这些症状的缓解时间。2）实验室检查指标：包括血常规、血清淀粉酶、C反应蛋白（CRP）、肝肾功能及电解质等，计算急性生理学与慢性健康状态评分（APACHEⅡ）评分。根据影像学检查结果计算Balthazar CT评分。APACHEⅡ评分标准和Balthazar CT评分标准见文献［7]。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒（上海康朗生物科技有限公司）检测血清白介素 6（IL-6，批号 KL01310）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α， 批号 KL-E10134）、AQP5 （批号 KL-AQP5-Ra）及 AQP6（批号 KL-EL001966HU）水平。

1.5 疗效标准 参照《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》分4个等级，即痊愈、显效、有效及无效，具体标准见文献［6]。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。等级资料采用秩和检验。计量资料以（±s）表示，采用成组设计资料的t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组腹痛腹胀缓解时间、恶心呕吐缓解时间、肠鸣音恢复时间比较 见表2。治疗组腹痛腹胀缓解时间、恶心呕吐缓解时间、肠鸣音恢复时间均短于对照组（均P＜0.01）。

表2 两组腹痛腹胀缓解时间、恶心呕吐缓解时间、肠鸣音恢复时间比较（d，±s）

表2 两组腹痛腹胀缓解时间、恶心呕吐缓解时间、肠鸣音恢复时间比较（d，±s）

组 别 恶心呕吐缓解时间 肠鸣音恢复时间治疗组 1.77±0.78△△ 2.75±1.24△△对照组 2.68±0.98 4.12±1.46 n 腹痛腹胀缓解时间35 3.13±1.17△△35 4.54±1.38

2.3 两组治疗前后APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分、血清淀粉酶、CRP水平比较 见表3，表4。两组APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分、血清淀粉酶、CRP水平治疗后均比治疗前下降（均P＜0.01），且治疗组较对照组下降更为明显（均P＜0.01）。

表3 两组治疗前后APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01。 下同。

组 别 时 间 APACHEⅡ评分 Balthazar CT评分治疗组 治疗前 4.54±2.12 5.14±2.22（n＝35） 治疗后 2.33±0.94**△△ 2.78±1.08**△△对照组 治疗前 4.43±2.05 5.08±2.17（n＝35） 治疗后 3.12±1.57** 3.84±1.63**

表4 两组治疗前后血清淀粉酶、CRP水平比较（±s）

表4 两组治疗前后血清淀粉酶、CRP水平比较（±s）

组 别 时 间 血清淀粉酶（U/L） CRP（mg/L）治疗组 治疗前 757.95±160.65 187.33±30.67（n＝35） 治疗后 166.84±20.43**△△ 86.67±15.48**△△对照组 治疗前 776.84±158.69 176.72±28.75（n＝35） 治疗后 288.22±54.26** 110.43±23.74**

2.4 两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较 见表5。两组IL-6、TNF-α水平治疗后均比治疗前降低（均P＜0.01），且治疗组较对照组下降更明显 （均P＜0.01）。

表5 两组治疗前后血清IL-6、TNF-α 水平比较（pg/mL，±s）

表5 两组治疗前后血清IL-6、TNF-α 水平比较（pg/mL，±s）

组 别 时间 IL-6 TNF-α治疗组 治疗前 90.34±18.76 125.47±23.38（n＝35） 治疗后 32.65±6.45**△△ 47.64±7.63**△△对照组 治疗前 88.43±17.78 122.39±21.44（n＝35） 治疗后 53.85±11.45** 79.28±10.68**

2.5 两组治疗前后血清AQP5、AQP6水平比较 见表6。两组AQP5、AQP6水平治疗后均比治疗前增高（均P＜0.01），且治疗组较对照组增加更为明显（均P＜0.01）。

表6 两组治疗前后血清AQP5、AQP6水平比较（pg/mL，±s）

表6 两组治疗前后血清AQP5、AQP6水平比较（pg/mL，±s）

组 别 时间 AQP5 AQP6治疗组 治疗前 14.32±2.14 23.37±3.04（n＝35） 治疗后 55.35±6.44**△△ 133.54±14.16**△△对照组 治疗前 14.35±2.26 22.36±3.06（n＝35） 治疗后 33.65±4.29** 70.94±7.09**

3 讨 论

急性胰腺炎是临床上的常见急腹症之一，近年来其发病率呈上升趋势，其特点是病因复杂、起病急骤、病情变化快、并发症多、病死率高，治疗较为困难。急性胰腺炎可归属于中医学 “腹痛”“胰瘅”“脾心痛”等范畴，其病机为“不通则痛”，即实热壅滞中焦，而发为腹痛腹胀、恶心呕吐等症。治疗当以通腑泄热、消积导滞为主。本研究所用中药是由大承气汤和清胰汤化裁而成，方中生大黄、芒硝通里攻下，枳实、厚朴消痞除满、行气散结，黄芩、黄连清热解毒，柴胡、白芍疏肝理气，丹参活血化瘀。现代研究表明大承气汤具有抑制胰腺腺泡细胞内钙超载、调控转录因子和炎症因子、诱导腺泡细胞凋亡、改善肠功能等多种作用［8-9]。清胰汤则能明显改善患者的临床症状，促进胃肠道功能恢复，减轻急性炎症反应综合征，减少肠道细菌移位，并可上调AQP1的表达减轻肺损伤［10-12]。丹参则能降低IL-6、TNF-α水平，并可提高结肠壁神经丛乙酰胆碱（ACH）表达，下调血管活性肠肽（VIP）以及一氧化氮合成酶（NOS）的表达水平，改善胃肠动力，缓解胰腺组织损伤［13-14]。诸药合用，从多个环节发挥胰腺保护作用。

笔者采用中药口服加灌肠治疗联合西医治疗，联合治疗可避免单一用药的局限性并进一步增加疗效。本研究结果表明，中西医结合治疗可明显改善患者的症状，患者腹痛腹胀缓解时间、恶心呕吐缓解时间、肠鸣音恢复时间较对照组短，表明中西医结合治疗可改善胃肠动力。同时患者的APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分、血清淀粉酶及CRP下降，表明中西医结合治疗可改善患者的生理状态和胰腺的病理变化，体现了中医学整体与局部的辨证统一。

AQPs是一个具有跨膜运输水分子功能的蛋白家族，具有十余种同源性成员，广泛存在于哺乳动物的多种组织细胞内，其功能受到细胞精细调控，以维持细胞正常的生理状态。AQPs与肺组织液体转运密切相关，在肺泡、肺间质和肺毛细血管间的水跨膜转运中发挥主要作用，从而调节肺水平衡［15]，目前的研究多侧重于AQPs在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用。有研究发现，机体毛细血管内皮细胞上的AQP1参与了急性胰腺炎毛细血管渗透性改变和血管内外水的转运［16]，提示水通道蛋白可能广泛参与了急性胰腺炎的病理生理学变化，与多种组织细胞的损伤有关。AQP5与AQP6具有与AQP1相似的功能。在急性胰腺炎时，肺组织AQP5蛋白表达降低，一些细胞因子，如TNF-α可抑制AQP5基因表达。还有研究发现AQP1和AQP5的表达和TNF-α和IL-6明显相关［17]。笔者研究结果表明，中西医结合治疗可显著增加患者血清AQP5、AQP6水平，同时伴随IL-6和TNF-α水平的下降。表明改善毛细血管通透性和血管内外水平衡，减轻炎症反应是本治疗方法的疗效学基础。在今后的研究中，需在动物模型中进一步探讨本治疗方法的作用机制，以期为临床应用提供更多参考依据。

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