拉贝洛尔联合硫酸镁对子痫前期患者血压及妊娠结局的影响

李佳杰

子痫前期指孕妇在妊娠前血压正常，但在孕20周后发生高血压、蛋白尿，是妊娠期特有的疾病之一，在妊娠妇女中约占3.9%［1］。子痫前期如不及时给予有效治疗，随着病情进展可严重威胁母婴生命健康，引起不良预后，而早期给予合理、有效的干预措施是确保母婴安全的关键。硫酸镁是临床常用的解痉药物，可解除血管痉挛、改善微循环［2］。拉贝洛尔为肾上腺素能受体阻滞剂，能减少外周血管阻力，减缓窦性心律，从而起到有效降压及减缓心率的作用［3］。作者对子痫前期患者应用拉贝洛尔联合硫酸镁治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年1月至2017年6月本院收治子痫前期患者84例，随机分成两组，每组各42例。观察组年龄23～38岁，平均（28.3±5.2）岁。孕周21～37周，平均（25.1±5.6）周。瘢痕子宫11例、非瘢痕子宫31例。经产妇26例、初产妇16例。对照组年龄24～39岁，平均（27.8±5.7）岁。孕周21～38周，平均（26.6±6.3）周。瘢痕子宫10例、非瘢痕子宫32例；经产妇24例、初产妇18例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合子痫前期诊断标准［4］。（2）单胎头位妊娠。（3）孕前月经周期规律。（4）本项目经医院伦理委员会审核通过，患者知情并签署同意书。排除标准：（1）双胎或多胎妊娠。（2）原发性高血压。（3）合并妊娠期糖尿病等其他妊娠并发症。（4）严重疾病史，需长期服药。（5）精神疾病史。（6）合并严重心肺肝肾重要脏器功能疾病。（7）对治疗药物过敏或过敏体质。（8）酗酒、吸烟史。

1.3 方法 两组患者均接受常规治疗，包括限制食盐摄入量，补充热量及蛋白质，注意休息等。对照组在此基础上给予硫酸镁治疗，首次冲击剂量为25%硫酸镁20ml加入5%葡萄糖注射液100ml中持续泵入，速度为120ml/h，随后将25%硫酸镁40ml加入5%葡萄糖注射液500ml中持续泵入，速度为54～108ml/h，用量20～25g/d。硫酸镁用药期间应测定血清镁离子浓度，有效治疗浓度应维持在1.8～3mmol/L，严密观察患者呼吸、尿量及膝腱反射，避免发生镁离子中毒。观察组在对照组基础上联合拉贝洛尔治疗，50～150mg/次，3次/d。连续用药至分娩。

1.4 观察指标 （1）比较两组患者治疗前、治疗7d后收缩压及舒张压。（2）比较两组不良妊娠结局。

1.5 疗效评定 参照《中华妇产科学》［5］中的相关标准制定疗效评定标准。显效：临床症状消失，水肿消退，收缩压、舒张压、尿蛋白均在正常范围内；有效：临床症状、水肿明显改善，收缩压、舒张压、尿蛋白显著下降；无效：未达上述标准，或病情加重。以显效及有效为总有效。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。其中计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者治疗前后收缩压及舒张压变化比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后收缩压及舒张压变化比较［mmHg，（x±s）］

2.3 两组不良妊娠结局发生率比较 见表3。

表3 两组不良妊娠结局发生率比较［n（%）］

3 讨论

子痫前期的基本病理改变为全身小动脉痉挛，各系统及脏器灌流减少，表现为血压升高、水肿、尿蛋白等，如不及时给予治疗，可严重威胁母婴预后。在子痫前期的治疗上，其主要目的在于防止重度子痫前期与子痫的发生，尽可能延长孕周，从而改善母婴结局，减少围生期母婴发病率及病死率［6］。目前临床治疗子痫前期的常规方法是降压、预防抽搐、利尿、镇静等，治疗过程中密切监测母体及胎儿情况，选择合适的时机终止妊娠。在所有治疗措施中，降压、预防抽搐能有效降低胎盘早剥、心脑血管意外等严重并发症的发生风险，因而是子痫前期治疗的关键措施。

硫酸镁是临床常用解痉药物，可起到有效的解痉、扩张血管、促进微循环、降低血压等作用，其能通过扩张血管平滑肌，造成交感神经节冲动传递障碍，使血管扩张，血压降低［7］。但硫酸镁的主要作用在于解痉，并非针对某类疾病病因的治疗，降压效果有限，但若加大使用剂量，则易引起镁离子中毒，导致呼吸急促或心脏骤停，对母儿生命产生严重威胁。拉贝洛尔是α、β肾上腺素受体阻滞剂，能有效降低血压，但不会影响肾脏与胎盘的血流灌注量，可起到明显的抗血小板凝集的作用，并能促进胎肺成熟。一项Meta分析结果显示［8］，对于妊娠期轻中度高血压患者使用拉贝洛尔治疗可降低子痫前期与重度高血压的发生风险。拉贝洛尔治疗子痫前期的作用机制在于其能通过拮抗α与β肾上腺素能受体，引起大量儿茶酚胺的释放，使外周阻力血管扩张，从而发挥有效且持久的降压作用。

本资料结果显示，观察组在采取拉贝洛尔联合硫酸镁治疗后总有效率达95.24%，显著高于对照组，且观察组收缩压及舒张压改善情况显著优于对照组。表明拉贝洛尔与硫酸镁联合治疗子痫前期能有效扩张血管，降低血压，促进临床症状的缓解。该结果与多数研究基本一致［9］。本资料显示，观察组不良妊娠结局发生率4.76%，与对照组相比显著降低。其原因主要是在硫酸镁治疗基础上联合拉贝洛尔能有效控制孕妇血压，拉贝洛尔还可促进胎肺成熟，促进胎儿生长发育。临床研究表明，硫酸镁与拉贝洛尔联合用于子痫前期的治疗中能发挥协同作用，既能弥补单用硫酸镁治疗时降压效果不理想，同时能减少硫酸镁的使用剂量，避免由于大量使用硫酸镁引起中毒［10］。而子痫前期患者血压控制得当，有利于减轻对靶器官的损害，使母婴结局改善。

［1］ Zakiyah N, van Asselt AD, Baker PN, et al. Pre-eclampsia Diagnosis and Treatment Options: A Review of Published Economic Assessments. Pregnancy Hypertens, 2015, 5(1): 147-148.

［2］ 金巧君,毛兰娟.硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期患者血压改善及妊娠结局的回顾性研究.中国药师,2016,19(2):311-313.

［3］ 张碧英.拉贝洛尔对早发型重度子痫前期患者凝血及纤溶指标的影响.海南医学院学报,2015,21(6):769-771.

［4］ 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2015).中华妇产科杂志,2015,50(10):721-728.

［5］ 曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,2006:45-47.

［6］ 胡冬冬.硫酸镁联合拉贝洛尔、硝苯地平治疗重度子痫前期72例临床疗效观察.中国药物与临床,2016,16(2):277-279.

［7］ Maged AM, Hashem AM, Gad Allah SH, et al. The effect of loading dose of magnesium sulfate on uterine, umbilical, and fetal middle cerebralarteries Doppler in women with severe preeclampsia: a case control study. Hypertens Pregnancy, 2016, 35(1): 91-99.

［8］ 顾宁,胡娅莉.拉贝洛尔治疗妊娠期轻中度高血压对母儿结局影响的meta分析.中华围产医学杂志,2014,17(10):682-688.

［9］ 管正秀.硫酸镁和拉贝洛尔联合治疗早发型重度子痫前期的效果观察.中国医药导刊,2016,18(1):85-86.

［10］ 盛玲燕.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗早发型重度子痫前期预后及妊娠结局的研究.中国妇幼保健,2014,29(25):4077-4078.