桑叶,马雅静
(1石河子大学医学院,新疆 石河子 832000;2石河子大学医学院第一附属医院检验科,新疆 石河子 832000)
急性上呼吸道感染是指喉部以上、鼻咽部的急性感染,是儿科最常见的疾病,以病毒感染为主,细菌感染和支原体感染较少见。该病在幼儿期发病较多,多发生于冬春季,临床表现为发热、咽痛、咳嗽、头痛等症状,部分婴幼儿会有高热惊厥和急性腹痛的发生,感染严重者可引起肺炎、心肌炎和脑膜炎等严重并发症,因此临床诊断尤其是早期快速诊断急性上呼吸道感染尤为重要[1-3]。目前,临床大多依据患儿的症状和白细胞计数(WBC)进行初步诊断,但该指标缺乏敏感性和特异性,不能有效的区别细菌性感染与病毒性感染。C-反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)是近年来广泛使用的诊断细菌性感染较新的指标[2-4]。本研究主要通过检测WBC、CRP、PCT水平,分析3种炎性指标在儿童急性上呼吸道感染中的诊断价值。
收集2016年1月~2016年12月在石河子大学医学院第一附属医院确诊为急性上呼吸道感染的患儿80例作为实验组,年龄在5个月~10岁,其中细菌性感染组41例,平均年龄2.11±0.74岁,病毒性感染组39例,平均年龄2.61±0.87岁;收集同期健康体检的儿童50例作为对照组,平均年龄2.34±0.63岁。以上所有研究对象均符合《实用儿科学》急性上呼吸道感染的诊断标准[5],且所有研究对象在纳入前均未行抗生素治疗。排除诊断不明确或合并有其他感染性疾病及入选前48 h内使用过抗生素治疗的患儿。
全血细胞计数采用贝克曼COULTER LH750;CRP检测采用奥普Colloidal Gold Digital Image Reader(Qpad);PCT检测采用罗氏MODULAR E-170全自动电化学发光免疫分析仪。以上所有仪器均使用原装配套试剂,仪器的使用严格遵守仪器操作规程。
数据分析使用SPSS19.0软件。符合正态分布的计量资料用均数±标准差(±S)表示,两两比较采用t检验;计数资料采用X2检验。绘制3种炎性指标的受试者工作曲线(ROC曲线),计算曲线下面积(AUC)。
3组间性别构成比采用X2检验,结果显示差异无统计学意义,年龄采用t检验,结果显示差异无统计学意义(表 1、表 2)。
表1 3组间性别比构成比较Tab.1 Gender comparison between the 3 groups
表2 3组间年龄的比较Tab.2 Age comparison between the 3 groups
细菌性感染组患儿的WBC、中性粒细胞计数明显高于健康对照组和病毒感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组患儿比较,细菌性感染组和病毒性感染组患儿的CRP、PCT水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)(表 3)。
表3 3组间WBC、CRP、PCT测定结果比较Tab.3 WBC、CRP、PCT comparison between the 3 groups
绘制3种炎性指标的ROC曲线并分别计算其曲线下面积 (AUC),WBC、CRP、PCT 的曲线下面积分别是82.2%、92.7%、96.3%。
根据3种指标的ROC曲线,分别计算其约登指数(约登指数=(敏感性=特异性)-1)得到3种指标的最大约登指数,计算出其对应的敏感度和特异度。其中,PCT的AUC(96.3%)最大,其敏感度(92.7%)、特异度(84.3%)均优于 WBC和 CRP(图1、表 4)。
表4 WBC、CRP、PCT诊断儿童URI的灵敏度和特异度Tab.4 The sensitivity and specificity of WBC、CRP and PCT
图1 患儿WBC、CRP、PCT的ROC曲线Fig.1 The ROC curve of WBC,CRP and PCT in children
急性上呼吸道感染是儿童常见的感染性疾病,由于该阶段患儿语言表达尚不清晰,不能准确描述自身症状和病情,临床表现缺乏特征性,对其早期诊断及鉴别诊断存在一定困难。目前,WBC、CRP、PCT是临床最常用来辅助诊断和鉴别儿童上呼吸道感染的炎性标志物[6]。
C反应蛋白(CRP)是一种主要由肝脏合成的急性时相反应蛋白,是急性炎症反应的重要标志物,主要通过激活补体经典途径发挥其免疫调理作用。通常CRP在感染发生后6~8 h开始升高,24~48 h达到高峰,感染消除后其含量急剧下降,通常一周内即可恢复正常。已有大量研究证实血清CRP浓度在病毒感染时不增高或轻度升高,细菌感染时明显增高,且其升高的幅度与细菌感染的程度相关。邱凤琪[7]通过分析健康人群、炎症、创伤、感染及炎症缓解期患者的CRP水平,发现炎症、创伤和感染的患者CRP水平明显高于健康人,而炎症缓解期患者的CRP水平与健康人群比较无明显差异,证实CRP水平对感染和炎症的诊断具有重要价值,并可预示患者的预后。因此,C反应蛋白可在感染早期用于鉴别诊断细菌感染和病毒感染,以指导临床医生决定患者是否需行抗生素治疗,还可用于观察病情进展及抗生素的治疗效果[8-13]。但由于CRP可由多种因素引起升高,尤其近年来已证实其在心血管疾病时也会明显升高,例如蒋剑英[14]等通过检测急诊接诊的522例疑似心血管病患者的血清CRP水平,跟踪观察心血管病患者在治疗过程中其水平变化,发现有282例心血管病患者血清CRP水平明显高于非心血管病患者,证实对于疑似心血管疾病的急诊患者,及时联合检测心肌损伤标志物和CRP的水平对其诊断具有重要的价值。刘红娜[15]等人通过观察急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、稳定性心绞痛和非冠心病患者中CRP水平的表达,发现急性冠脉综合征患者中CRP水平明显升高,回归分析显示急性冠脉综合征患者CRP水平升高与高血压病病史、LDL-C和WBC水平有关,提示CRP参与了急性冠脉综合征的发生进展。Kodovazenitis[16]等人认为CRP是急性冠脉综合征的危险因素,CRP可以预测急性冠脉综合症的发生,还可评估患者预后。以上研究都提示CRP水平在诊断细菌感染方面不具有较好的特异性。
PCT是降钙素的前肽物质,主要由甲状旁腺C细胞合成,是一种新型的感染炎症标志物。PCT水平的升高与细菌内毒素和炎症细胞因子水平相关,且不受非感染因素的影响。当机体受到炎症刺激尤其为细菌感染时,机体的多个组织及细胞会大量合成并释放PCT,以应对炎症反应。血清PCT水平与病原体的类型、感染的严重程度相关。而在病毒感染时,机体释放的γ-干扰素会直接阻断PCT合成[17-18]。因此PCT辅助诊断细菌感染的的灵敏度、特异性均优于WBC和CRP。此外,动态监测PCT的变化还可以对抗生素治疗的效果进行评估,指导临床用药。
本研究中,细菌性感染组患儿的WBC、CRP、PCT明显高于病毒感染组和健康对照组患儿,病毒性感染组患儿CRP、PCT高于健康对照组患儿,差异均有统计学意义。此外,本研究中还采用ROC曲线对上述三种炎性指标对患儿细菌性上呼吸道感染的诊断性能进行评价,结果显示 WBC、CRP、PCT的ROC曲线AUC分别为82.2%、92.7%、96.3%。其中,PCT的AUC最大,PCT的敏感度为92.7%,特异性为84.3%,均优于WBC和CRP。综上所述,与WBC和CRP比较,PCT对小儿急性细菌性上呼吸道感染的诊断价值最高,可帮助临床医生早期诊断儿童细菌性上呼吸道感染,避免患者的误诊和漏诊,同时还可指导临床抗生素的使用,优化抗生素疗程,从而减少不必要的抗生素应用,降低病原菌耐药性和不良反应的发生[18]。
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