2006—2015年苏州地区呼吸道感染住院儿童甲型流感病毒感染流行特征分析

张新星 顾文婧 陈正荣 严永东 王宇清 朱灿红 王美娟 黄莉 朱宏 季伟

215003苏州大学附属儿童医院呼吸科(张新星、顾文婧、陈正荣、严永东、王宇清、朱灿红、王美娟、黄莉、季伟)；检验科(朱宏)

急性呼吸道感染是儿童时期的常见病和多发病,而流感病毒(influenza virus,Flu)是儿童时期急性呼吸道感染的常见病原之一,主要为甲型流感病毒(influenza virus type A,FluA)和乙型流感病毒[1]。流感病毒具有高度传染性,容易引发大规模流行,而儿童是流感病毒主要的易感人群,也是最重要的传染源,其发病率显著高于60岁以下的成人,流感病毒所引起的呼吸道感染对儿童及其家庭成员造成显著的社会经济负担[2]。在流行季节高发病率和高病死率,流感每年可导致全球300万～500万流感相关的住院病例,其中包括近38万1岁以下儿童和87万5岁以下儿童的住院病例[3]。正确了解儿童呼吸道感染FluA的流行病学特点,有利于及早发现儿童FluA感染并早期诊断及治疗提供参考。为此,我们选择2006—2015年在我院住院治疗的35 529例呼吸道感染患儿为研究对象,回顾性分析儿童呼吸道感染FluA流行病学特征,对FluA感染有进一步的认识,为科学诊治提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象选择2006年1月至2015年12月期间因呼吸道感染入住苏州大学附属儿童医院呼吸科的35 529例患儿作为研究对象,年龄分布为1个月～14岁。IFA感染标准：直接免疫荧光法检测痰FluA阳性。诊断包括肺炎(临床表现为咳嗽、喘息、发热、气促等,胸部X线提示肺炎伴并实质性改变)、毛细支气管炎、急性支气管炎、上呼吸道感染等,临床疾病诊断标准均依据《诸福棠实用儿科学》7版[4]。本研究获得苏州大学附属儿童医院伦理委员会审查通过,标本采集获得患者或家属知情同意。

分组：①按年龄分组分为婴儿组(～1岁)、幼儿组(～3岁)、学龄前期组(～7岁)、学龄期组(≥7岁)。②按气象学分组分为春季(3月份～5月份)、夏季(6月份～8月份)、秋季(9月份～11月份)、冬季(12月份～次年2月份)。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及处理：入院24 h内用1次性吸痰管送入患儿鼻腔7～8 cm,负压吸取痰液1～2 ml,30 min内送检。新鲜制片,以每片不少于20个脱落细胞为合格标本。

1.2.2 痰FluA检测：采用直接免疫荧光法检测呼吸道甲型流感病毒(influenza virus type A,FluA)。检测试剂为 D3UltraTMRespiratory Virus Screaning&LD KIT(DIAGNSTIC HYBRIDS,USA)。脱落细胞涂片干燥后用丙酮固定,染色操作按说明书进行,PBS冲洗后荧光显微镜下读片,以每片不少于3个FluA阳性包涵体细胞为阳性,同时排除非特异性染色。荧光显微镜购自德国莱卡公司。

1.3 临床资料收集入组患儿的临床资料,包括年龄、性别、入院日期、临床诊断、实验室检查等。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0软件包,各组阳性率比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。正态分布计量资料以±s表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况35529例患儿中,男性儿童22 059例(62.09%),女性儿童13 470例(37.91%),男女之比为1.64∶1；年龄分布为1个月～14岁,平均年龄(2.35±2.08)岁,其中～1岁18 002例(50.67%),～3岁9 191例(25.87%),～7岁6 398例(18.01%),＞7岁1 938例(5.45%)。春、夏、秋、冬四季患儿分布主要是春季8 658例(24.37%),夏季8 606例(24.22%),秋季8 952例(25.20%),冬季9 313例(26.21%)。

2.2 FluA检出总体情况35529例患儿中共检出IFA感染患儿569例,FluA总阳性检出率为1.60%,其中男性患儿阳性检出率为1.58%(349/22 059例),女性患儿阳性检出率为1.63%(220/13470例),男性与女性患儿FluA感染率差异无统计学意义(χ2=0.139,P=0.709)。

2.3 FluA感染年龄分布情况～1岁、～3岁、～7岁、＞7岁患儿 FluA阳性检出率分别为1.12%(202/18 002 例)、2.49%(229/9 191 例)、1.78%(114/6 398例)、1.24%(24/1 938例),～3岁 FluA阳性检出率最高,～1岁检出率最低,各年龄组FluA阳性检出率差异有统计学意义(χ2=75.401,P=0.000),见图1。

图1 各年龄组FluA感染分布情况Fig.1 Distribution of FluA infections in various age groups

2.4 FluA感染季节分布情况住院患儿中,春、夏、秋、冬四季FluA阳性检出率分别为0.88%(76/8 658 例)、1.44%(124/8 606 例)、1.32%(118/8 952例)、2.70%(251/9 313例),冬季患儿FluA阳性检出率最高,其次为夏季,春季检出率最低(χ2=105.432,P=0.000)。冬季患儿FluA阳性检出率明显高于春季、夏季、秋季(χ2=82.950、34.344、43.725,P均＜0.001)；夏季、秋季患儿FluA阳性检出率明显高于春季(χ2=11.950、7.833,P均 ＜0.01)；春季和夏季患儿FluA阳性检出率无统计学差异(χ2=0.486,P=0.486)。从近10年的各季节FluA检出来看,FluA检出具有明显的季节波动性及流行性,冬季FluA检出相对较高,春季相对较低。除2007年春季和秋季、2010年、2011年、2013年夏季外,其余年份各季节均有FluA检出,在流行季节2009年秋季FluA检出率高达6.55%(62/946例),为近10年中FluA检出最高季节。此外,2005年冬季、2006年春季和冬季、2009年夏秋冬季、2010年冬季、2011年冬季、2012年春夏季、2013年冬季FluA检出率均处于较高水平,而非流行季节中FluA检出基本保持在1%以下水平,近10年各季节FluA检出率波动在0% ～6.55%之间,见图2。

2.5 不同年份FluA感染情况苏州地区近10年来住院患儿FluA阳性检出率处于波动水平(0.64%～3.49%),2009年达到最高峰(3.49%),其次为2012年,FluA阳性检出率为2.31%,处于较高水平。2015年FluA阳性检出率为0.64%,为10年来最低水平,见图3。

图2 2006—2015年各季节FluA感染分布情况Fig.2 Distribution of FluA infections in different seasons 2006—2015

图3 2006至2015年FluA年感染率分布情况Fig.3 Distribution of FluA year-specific infection rates from 2006 to 2015

3 讨论

流感病毒感染是儿童常见疾病,儿童是流感病毒主要的易感人群,不同年龄组中流感病毒感染的风险存在差异,年龄越小,其感染导致疾病严重程度越重。流感病毒分为甲、乙、丙3型,容易造成大流行的主要为甲型,且儿童感染FluA后容易发展为肺炎,其发病率较高[5]。美国一项研究显示流感病毒感染儿童住院时间较长,住院费用较高,给社会带来沉重的经济负担[6]。因此,有多年连续监测的大样本资料,对于临床医师了解FluA的流行状况非常有必要,可以更好地指导临床对FluA的诊断及治疗。

本课题组曾研究证实肺炎支原体(mycoplasma pneamoniae,MP)感染在儿童呼吸道感染中存在性别差异,女童明显高于男童,具体机制不明[7],而此次研究显示FluA感染这种性别差异并不明显。国内外研究显示儿童年龄越小,因流感住院的危险性越高,2岁以下的儿童尤为突出,住院率最高发生在6个月以下儿童[8]。北京地区研究显示2007—2010年幼儿及学龄前儿童FluA阳性检出率较高。此次研究显示幼儿中FluA阳性检出率最高,而婴儿期检出率最低,与国内其他地区报道略有差异,可能与不同地区FluA亚型不同有关[9]。

季节是影响病毒感染及流行的重要因素之一,较多儿童病毒感染具有明显的季节性分布特点,不同地区、不同气候因素条件下季节分布各有差异。北京地区研究表明儿童呼吸道感染FluA在秋冬季节检出率较高,浙江湖州地区报道FluA冬季检出率较高,冬季为FluA感染的高发季节[10],而广州地区一项研究表明春夏季节为FluA感染高峰[11]。本次研究发现苏州地区FluA感染的发病高峰在冬季,远高于其他季节,与湖州地区以及本课题组既往研究冬季为其高发季节相一致[10,12]。近10年FluA研究数据显示FluA感染具有明显的季节性及流行性,冬季FluA整体检出保持较高水平,春秋季节较低。但FluA感染也具有明显的流行性,如2009年秋季,FluA检出率高达6.55%,为近10年中FluA检出最高季节,此外,2006年、2009年、2012年夏季 FluA检出率也处于较高水平,提示该时期苏州地区均有FluA的流行。

挪威一项研究报道显示2009—2010年该地区人群FluA总体感染率为27%,其中10岁以下儿童FluA感染率高达55%,10～20岁人群感染率为51%[13],国内严华杰等[14]曾报道2007—2013年间上海地区FluA在2009—2010间具有暴发流行。研究发现苏州地区近10年来住院患儿FluA阳性检出率处于波动水平,2009年FluA检出率高达3.49%,2012年FluA检出率为2.31%,也处于较高水平,这与国内外报道2009年全球流感病毒暴发相同[15-16]。

综上所述,FluA是苏州地区儿童呼吸道感染的重要病原之一,近10年苏州地区儿童呼吸道FluA感染平均为1.60%,FluA感染无明显性别差异,幼儿感染率较高,冬季感染率相对较高,具有明显的年份及季节流行性,近10年FluA感染处于0.64% ～3.49%波动水平。苏州地区FluA流行现状研究结果将有利于临床诊治FluA感染提供参考依据。

利益冲突无