补肾活血方联合低分子肝素干预早期复发性流产血栓前状态的临床观察

广东省阳春市中医院，广东 阳春 529600

复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion，RSA)是指2次及2次以上的自然流产，是发病率较高的妊娠并发症，且与流产次数呈正相关[1]。作为妇科顽症，其病因较多，如生殖道感染、免疫因素、内分泌因素、血栓前状态或染色体异常等，其中，血栓前状态(prethromboticstate，PTS)最为常见。临床中常使用低分子肝素治疗该病，但疗效一般[2]。本研究旨在观察补肾活血中药联合低分子肝素治疗该病的整体效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月至2017年10月我院收治的96例由PTS引发的RSA患者。

将患者随机分为治疗组和对照组各48例。对比两组治疗前的年龄、流产次数、D-Dimer和FIB等数据，均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1两组一般资料对比

组别例数平均年龄/岁平均流产次数/次D-Dimer/μg/LFIB/g/L治疗组4829.51±1.852.46±0.81492.05±60.554.77±0.46对照组4829.44±1.643.15±0.05465.88±58.914.81±0.60

1.2 诊断标准 依据《流产基础和临床》与《实用生殖医学》制定诊断标准为：①使用ELISA法连续≥2次测定血清β2 GP-I(血清β2-糖化蛋白I)抗体水平为≥20 RU/L，间隔时间为3周；②连续自然流产≥2次；③具有妊娠后使用胶体金法检查D-Dimer(D抗体与D-二聚体)值为>0.3 UG/ML，利用FPIL法查HCY(同型半胱氨酸血症)>15 μmol/L。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：确诊为复发性自然流产疾病；均伴有少气懒言、腰膝酸软、舌边或舌尖有瘀斑、舌质紫暗或脉沉细等症状；年龄范围在18～45岁间；可长期参与研究；最近3个月内未进行相关药物治疗。排除标准：夫妇染色体异常；子宫解剖结构或内分泌异常；伴有支原体等感染疾病；免疫力低或其他内外科疾病。

1.4 方法 两组患者均进行黄体酮注射液(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H33020828)治疗，每日肌肉注射1次，剂量为40 mg。并给予绒促性素注射液(宁波人健药业集团股份有限公司生产，国药准字H33021022)治疗，每2 d肌肉注射1次，剂量为3000 IU。均于孕10周后停止用药。对照组给予低分子肝素钙治疗，剂量为4000 IU，每日1次，于脐部周围进行皮下注射。1个疗程为10 d,治疗3个疗程。治疗组则在对照组基础上加用补肾活血方药，具体方药：菟丝子20 g，桑寄生15 g，续断15 g，阿胶10 g，丹参15 g。水煎服，于早饭、晚饭后服用。1个疗程为10 d，治疗3个疗程。

1.5 观察指标 观察患者治疗前后FIB(纤维蛋白原)、D-Dimer(D-二聚体)等凝血功能指标与孕12周的胚胎存活率。

1.6 疗效评价 治愈：D-Dimer实验结果为阴性，临床体征与症状完全消失；显效：D-Dimer实验结果为阴性，临床体征与症状基本消失；有效：D-Dimer实验结果为阴性，临床体征与症状出现好转；无效：D-Dimer实验结果为阳性，临床体征与症状未变化[3]。

2 结果

2.1 两组FIB与D-Dimer水平比较 治疗后，两组的FIB与D-Dimer水平均低于治疗前，且治疗组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

组别 FIB/g/L D-Dimer/μg/L 治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4.81±0.603.54±0.35#465.88±58.91256.84±44.69#治疗组4.77±0.462.18±0.29#△492.05±60.55163.58±50.56#△

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.2 两组胚胎存活率比较 治疗组的胚胎存活率(孕12周)为85.42%，对照组为70.83%，对比差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组临床疗效比较 治疗组的治疗总有效率为95.83%，对照组的治疗总有效率为83.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组相比，#P<0.05。

3 讨 论

血栓前状态是指患者机体出现凝血、止血、纤溶系统或是抗凝系统障碍，其属于发病率较高的血液学改变疾病，又名易栓症[4]。有研究指出：PTS与RSA存有相关关系，血液在处于高凝状态时会直接对子宫胎盘内部的实际血流产生改变，促使微血栓形成，进而造成胎盘不良灌注或是梗死，最终使胚胎出现缺氧缺血情况，引发流产。临床中常使用低分子肝素或阿司匹林等抗凝药治疗该病，但疗效不显著[5]。

RSA在中医学中属于“滑胎病”范畴，其病情特点是胚胎发育不良、易反复发作。其病因主要是肾虚，由肾虚引起血瘀，而严重血瘀又会促使肾虚加重，因此，肾虚血瘀是该病的根本病因[6]。补肾活血方药能够实现瘀去络通、胎有所养、冲任畅达等治疗目的。方中菟丝子补肾养精，益阴而固阳；桑寄生、断续固肾强腰系胎，阿胶滋阴补血，且能止血；丹参活血化瘀。其与低分子肝素合用能够加强患者子宫内部环境的稳定性，生成多量的雌孕激素，加快细胞增殖速度，增加胎盘内部的血流量，使血瘀状态得到调节，最终降低RSA的复发率。

综上所述，本研究采用补肾活血方药联合低分子肝素治疗血栓前状态所致的复发性流产，通过观察纤维蛋白原、D二聚体、胚胎存活率及总有效率，从而发现该种方法优于单一采用低分子肝素钠。该方法安全有效，值得临床中应用。

参考文献

[1]胡蓝雅文,叶平. 复发性流产血栓前状态的中西医治疗进展[C].首届全国不孕不育复发性流产中西医诊治暨生殖健康高峰论坛、第五次全国中医生殖医学学术研讨会、2015中华中医药学会生殖医学分会年会论文集.2015:268-270.

[2] 张花,张迎春. 中药固胎合剂联合肝素治疗复发性流产早孕临床观察[C].中华中医药学会第15次全国中医妇科学术年会论文集.2015:311-313.

[3] 谢志燕. 补肾活血法治疗复发性流产血栓前状态的临床观察[D].南京：南京中医药大学,2015.

[4] 刘芦屏,孙丽,郑晶，等. 补肾活血健脾法联合低频治疗复发性流产的临床观察[J].陕西中医,2016,37(11):1501-1503.

[5] 李晓琴,李秀玲. 补肾活血调周法治疗人工流产术后月经量少40例临床观察[J].河北中医,2014,8(8):1153-1154.

[6] 付金荣,冯林娜. 补肾活血、清热化湿法治疗染色体异常致复发性流产1例[J].中医杂志,2016,57(15):1348-1350.