成分输血在中晚期恶性肿瘤同期放化疗中增敏作用的临床观察

韩冰　葛利本　郭洪斌

【摘要】 目的：通過输注去白细胞的红细胞血液配合同期放化疗治疗不同程度贫血的中晚期恶性肿瘤患者的临床病例观察，探讨输成分输血在肿瘤同期放化疗中增敏作用的可行性及其对有关阻止肿瘤复发，降低转移和延长生存期方面的临床意义，并观察可能出现的近远期毒副作用。方法：对20例中晚期恶性肿瘤患者采用同期放化疗方法于治疗前或治疗中出现贫血时配合输注去白细胞的红细胞血液进行临床分析观察。结果：该组所有患者治疗后复查其临床肿瘤完全缓解率达100%，观察5年未发现因输血所致的近远期不良反应。随访截止日期为2014年2月28日，中位随访50.5个月，随访率为95%。除1例喉癌患者放疗至DT 46 Gy时经CT等检查发现肿瘤完全消退而放弃手术继续接受根治放疗，8个月后局部肿瘤复发再拒绝治疗于1年后死亡，1例高龄直肠癌患者于3年后死于心肌梗死，其余患者定期每3个月至半年复查1次至今已生存5年，经CT、MRI、ECT等检查均无复发和转移。结论：成分输血配合同期放化疗方法有可能提高中晚期恶性肿瘤患者的疗效及生存期，未发现明显不良反应。

【关键词】 同期放化疗； 成分输血； 去白细胞的红细胞； 放射增敏

Clinical Observation on Sensitizing Effect of Component Transfusion in Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy of Moderate and Advanced Malignant Tumors/HAN Bing，GE Liben，GUO Hongbin，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：114-117

【Abstract】 Objective：To discuss the feasibility of the sensibilization of blood component transfusion in concurrent chemotherapy for tumor and its clinical significance in the aspects of preventing tumor recurrence，reducing cancer metastasis rate and prolonging survival time，and observe the possible intermediate and long-term toxic and side effect through clinical case observation on infusion of leukocyte-depleted erythrocyte together with concurrent chemotherapy for treating moderate and advanced malignant tumor patients with different degrees of anemia.Method：Concurrent chemotherapy was adopted for 20 patients with moderate and advanced malignant tumor，and leukocyte-depleted erythrocyte blood was infused in case of anemia before or during therapy to conduct clinical analysis and observation.Result：The clinical complete remission rate of tumor reached 100% for all the patients in the group in review after treatment， and no intermediate and long-term untoward effect due to blood transfusion was found after observation for 5 years.The deadline was February 28，2014，the median follow-up period was 50.5 months，with a follow-up rate of 95%.Except for 1 patient with laryngeal cancer，after radiotherapy to DT 46 Gy，CT and other examinations showed that the tumor completely disappeared and gave up surgery to continue to receive radical radiotherapy，8 months after local tumor recurrence and then refused treatment，died after one year，an elderly patient with rectal cancer died of myocardial infarction three years later，the remaining patients had survived for 5 years after regular reexamination every 3 months to half a year，and no recurrence or metastasis was detected by CT，MRI and ECT.Conclusion：The method of component transfusion together with concurrent chemoradiotherapy may improve the curative effect and lifetime of the patients with moderate and advanced malignant tumor， and no obvious adverse reaction is found.

【Key words】 Concurrent chemoradiotherapy； Blood component transfusion； Leukocyte-depleted erythrocyte； Radiosensitization

First-authors address：Jilin Province Peoples Hospital，Changchun 130021，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.031

放疗、化疗及抗肿瘤提高免疫治疗是中晚期恶性肿瘤治疗中的主要方法，尤其提倡同期放化疗能够显著提高临床疗效，然而国内外实际应用的结果显示其效果并不理想。主要是肿瘤乏氧细胞的存在使放射敏感性降低，同时同期放化疗骨髓抑制及其副反应的存在，加上某些局部晚期恶性肿瘤治疗前及治疗中出现不同程度贫血，使患者治疗的依从性不佳[1-2]。部分患者不能完成预期的化疗剂量或周期数而使疗效降低。血红蛋白是人体内携氧的主要载体，其含量直接影响人体血氧含量和肿瘤的供氧。输血是迅速纠正局部晚期恶性肿瘤患者贫血及同期放化疗后骨髓抑制副反应的有效手段，由于人们对输血风险如免疫抑制、促进肿瘤细胞繁殖、非溶血性过敏反应及输血后传播疾病等的认识，一般只对晚期患者在不得不输血情况下才给予输血[3-4]。为进一步探讨局部晚期恶性肿瘤的治疗方式，本科室自2008年1月-2009年2月对20例同期放化疗的恶性肿瘤患者根据贫血程度给予输注经过滤去除白细胞的红细胞，初步观察到该方法在配合同期放化疗对控制局部晚期恶性肿瘤局部大肿块的增敏作用，以及改善生存期的临床意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月-2009年2月在本科室同期放化疗的恶性肿瘤患者20例。纳入标准：均以临床表现、影像学检查、病理证实为局部晚期恶性肿瘤Ⅲ～Ⅳ期（T1～4N0～3M0）。排除标准：早期恶性肿瘤（T1～2N0M0）。其中男13例，女7例；年龄38～86岁，平均（55.7±2.5）岁；KPS≥80分；鼻咽癌14例（WHO Ⅱ/Ⅲ型，鼻咽肿瘤广泛浸润伴中下颈淋巴结转移2例，鼻咽肿瘤一般大小并伴中下颈淋巴结转移3～5 cm的12例），肺癌1例（右肺尖中分化腺癌7 cm大小伴右肺门及纵隔淋巴结转移行胸腔镜局部切除），宫颈癌3例（中分化鳞癌1例，表现为局部大肿块5 cm×6 cm Ⅱb期，低分化鳞癌2例Ⅱb期），直肠癌1例（中分化腺癌，86岁，直肠肿瘤6 cm×8 cm大小），喉癌1例（中分化鳞癌3 cm×4 cm）。患者均知情同意，本研究已经过本院伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法 根据患者肿瘤情况分别先采用1～2个周期（每周期21 d）的同期或新辅助+同期化疗，方案为顺铂（生产厂家：江苏豪森药业，批准文号：国药准字H20040813）30 mg/m2第1～4天+多西他赛（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020543）60 mg/m2第1天，同时配合应用抗肿瘤提高免疫治疗。1例肺癌患者共完成6个周期化疗，最后2个周期考虑耐药问题而改用长春瑞滨（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19990278）加卡铂（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20059009）方案。放疗开始于同期化疗的第1周。1例直肠癌患者因高龄体弱，从放疗开始给予口服卡培他滨（生产厂家：罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H20073024）2次/d，4片/次，服2周停1周，至放疗结束，根治或高姑息性放疗时间大约7周，放疗均给予根治性三维适型放疗及剂量，宫颈癌患者行外照射加后装治疗。

输血开始于同期放化疗开始前或后，经血常规化验出现贫血时。贫血的诊断标准是血红蛋白男性<120 g/L、女性<110 g/L，该组患者属于中度贫血，血红蛋白在60～90 g/L。其中1例直肠癌、2例宫颈癌及2例鼻咽癌患者治疗前已经出现贫血。采用成分输血，即输注去除白细胞的红细胞，血站应用过滤装置对悬浮红细胞进行白细胞滤除，有效去除白细胞及白细胞分解产物达99%以上。年轻、身体状态佳者一般只需输血1～2次，2个单位/次，其中1例直肠癌患者因贫血较重反复输血6次。

1.3 观察指标 分别于治疗后一周、半个月、一个月、治疗结束观察放疗反应和输血副作用、血液化验指标及影像报告肿瘤缩小情况。治疗后1年内每3个月随访1次，以后每半年随访1次，定期复查血象、血生化及肿瘤标志物、影像学检查，采用電话随访和定期复查。

2 结果

2.1 患者的近期疗效及不良反应发生情况 患者在放疗至DT 40～50 Gy时经影像检查肿瘤基本达到CR，在放疗结束时复查CT或MRI均达到肿瘤临床完全缓解。由于肿瘤消退迅速使放疗中减少了同期化疗的周期数，将余下化疗改为辅助化疗，从而使放疗过程中患者的副反应降低。只有1例直肠癌患者腹泻较严重，经支持治疗可耐受。所有患者输血过程中均未出现明显的副反应，治疗结束至今亦未有传染病发生。

2.2 随访情况 随访截止日期为2014年2月28日，中位随访50.5个月，随访率为95%。除1例喉癌患者放疗至DT 46 Gy时经CT等检查发现肿瘤完全消退而放弃手术继续接受根治放疗，8个月后局部肿瘤复发再拒绝治疗，于1年后死亡，1例高龄直肠癌患者于3年后死于心肌梗死，余患者定期每3个月至半年复查1次至今已生存5年，经CT、MRI、ECT等检查均无复发和转移。

3 讨论

贫血是恶性肿瘤患者的常见合并症，据统计大约50%的恶性肿瘤患者发生贫血，在晚期恶性肿瘤患者及接受放疗或化疗或同期放化疗的患者中贫血发生率高达90%，从而进一步增加了肿瘤细胞的乏氧程度[5]。血红蛋白是人体内重要的携氧工具，血液中1.5%～2.0%的氧以物理状态存在，而绝大部分氧与血红蛋白结合，血液中血红蛋白浓度下降导致组织乏氧，这进一步增加了肿瘤组织乏氧细胞的百分比。肿瘤放疗的杀伤作用在很大程度上取决于肿瘤细胞氧含量，可以说氧是最强的放射增敏剂。临床研究发现，放疗前后血红蛋白浓度均对局部控制率、有无复发的生存率、总生存率有影响[6-8]。

中晚期恶性肿瘤患者多已失去手术机会，单纯放疗或化疗效果均不理想，主要原因是肿瘤乏氧坏死细胞大量存在及晚期肿瘤患者贫血状态治疗的耐受能力差[10-12]。同期放化疗是主要的治疗手段，较单纯放化疗效果明显提高，但存在血液学毒性和化疗的全身毒副反应，加上某些局部晚期恶性肿瘤治疗前就已出现不同程度贫血，使大部分患者不能完成预期的同期化疗剂量或周期数而使疗效降低。因此临床上有通过增加局部肿瘤放疗剂量来达到控制肿瘤的目的，但常规放疗技术的大剂量放疗又使正常组织损伤增加，如鼻咽癌大剂量放疗后出现的放射性骨及软组织坏死。也有配合放疗应用乏氧细胞增敏剂但其效果也是有限的。还有同时应用促红细胞生成素改善贫血提高血红蛋白含量来增加肿瘤乏氧细胞的氧合水平，但是促红细胞生成素起效缓慢、很难迅速纠正血红蛋白水平及肿瘤乏氧状态，其在时间上难配合同期放化疗。

输血能迅速纠正贫血。由于以往人们对输血对恶性肿瘤治疗的认识不足，往往应用全血输注而存在许多风险，主要表现为特异性免疫和非特异性免疫抑制、输血过程中的过敏反应、输血后疾病的传播等。研究结果显示，血液中引起免疫抑制的主要成分是白细胞及其分解产物，其中白细胞MHC2类抗原及B细胞表面抗原为主要角色，同时白细胞还是某些病毒和病原物质的附着体，可引起输入白细胞导致的交叉传染等疾病的发生[3]。成分输血是目前临床常用的输血类型，是根据血液中各种成分比重不同将其加以提纯分离，在提高血液质量，安全输血方面发挥较好的作用。本临床观察输血患者选择的是洗涤过滤去除白细胞的红细胞，有效去除99%以上的白细胞，大部分血小板及微聚体（破坏的白细胞、血小板及血浆纤维蛋白丝构成）已被滤除，与文献[9-16]报道相符。因此在输血过程中均未出现明显的不良反应，也未发现1例获得性传染病。本临床观察还发现综合治疗加输注去白细胞的红细胞后肿瘤消退明显而迅速，因此所有患者当肿瘤消退后放疗期间未再继续使用同期化疗，如有必要将把化疗改在放疗后进行，由此，进一步减少了同期化疗的周期数，有效减轻了患者的痛苦。

由于肿瘤消退速度快，大部分患者在放疗至DT 40～50 Gy时复查肿瘤基本达到CR，这样给手术创造了一定的机会。由于选择了输注去白细胞的红细胞及时有效改善了肿瘤乏氧细胞的氧合状态，输注红细胞的放射增敏作用由此而充分体现出来，使局部晚期恶性肿瘤局部大肿块消退迅速，使治疗变得轻松而容易。

由于本临床观察病例数尚少，观察时间短，阻止复发降低肿瘤转移率和延长生存期方面均有待进一步研究。

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（收稿日期：2017-11-30） （本文编辑：张爽）