拜阿司匹灵与复方丹参滴丸联合治疗对短暂性脑缺血发作患者凝血功能的影响

薛革新

【摘要】 目的：探討拜阿司匹灵联合复方丹参滴丸对短暂性脑缺血发作（transient ischemic attacks，TIA）患者凝血功能的影响。方法：选择本院TIA患者100例，按照随机数字表法将患者分成对照组和观察组，每组50例。对照组患者给予拜阿司匹灵，观察组患者予以拜阿司匹灵联合复方丹参滴丸进行治疗。检测两组患者治疗前后凝血功能变化，评价临床疗效，观察并比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者活化部分凝血酶原时间（APTT）均较治疗前升高，血小板（PLT）计数均较治疗前显著降低（P<0.05）；但两组治疗后各项凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组总有效率（96.0%）明显高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（ 字2=6.06，P<0.05）。两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ 字2=0.38，P>0.05）。结论：在拜阿司匹灵的基础上加用复方丹参滴丸能够显著提高治疗TIA的效果，且不会增加对患者凝血功能的影响，安全性较高，值得推广使用。

【关键词】 拜阿司匹灵； 复方丹参滴丸； 短暂性脑缺血发作； 凝血功能

The Effects of Bayaspirin and Compound Danshen Dripping Pills on Coagulation Function in Transient Ischemic Attack Patients/XUE Gexin.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：036-039

【Abstract】 Objective：To discuss the effects of Bayaspirin combined Compound Danshen Dripping Pills on coagulation function in transient ischemic attack（TIA）patients.Method：Selected 100 patients with TIA in our hospital，according to the random digital table method，patients were divided into control group and observation group，50 cases in each group.Patients in the control group were given Bayaspirin，the patients in the observation group were treated with Bayaspirin combined with Compound Danshen Dripping Pills.Tested the blood coagulation function of two groups before and after treatment，assessed clinical effects，observed and compared the adverse reactions of two groups during the treatment.Result：After treatment，activated partial thromboplastin time （APTT） of two groups were higher than those before treatment，the platelet（PLT） count were significantly lower than those before treatment（P<0.05）；there were no significant differences in the indexes of blood coagulation function between the two groups（P>0.05）.The total effective rate of observation group was 96.0%，significantly higher than 80.0% of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=6.06，P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（ 字2=0.38，P>0.05）.Conclusion：On the basis of Bayaspirin combined with Compound Danshen Dripping Pills can significantly improve the therapeutic effect of TIA，and it will not increase the effect on the blood coagulation function in patients，high safety，it is worth popularizing.

【Key words】 Bayaspirin； Compound Danshen Dripping Pills； Transient ischemic attack； Coagulation function

First-authors address：Qinling Hospital，Qinling Aeronautical Electrical Co.，Ltd，Xingping 713100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.009

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是指脑、脊髓或者视网膜局灶性缺血而导致的短暂性、可逆性神经功能障碍，是神经系统常见病与多发病[1]。TIA患者症状与体征持续时间较短，通常在24 h内能够恢复正常，并且在恢复之后神经系统功能缺损会消失[2]。但相关研究表示，TIA发展成脑梗死或者其他心血管系统缺血性疾病的风险较大，其中未经治疗的TIA患者有33.3%以上的患者会自然发展成脑梗死，高危TIA患者发作后48 h内脑卒中风险的发生率为5.0%左右，7 d内脑卒中发生率为12.8%左右，3个月左右脑卒中发生率可达20.0%[3-5]。凝血指标异常是TIA的重要发病原因，及时对TIA患者进行治疗对减少TIA发展成脑梗死情况，提高患者生活质量具有十分重要的意义。本研究将讨论拜阿司匹灵与复方丹参滴丸联合治疗对TIA患者凝血功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年7月于本院接受治疗的TIA患者100例，纳入标准：所选患者均符合2011年TIA的中国专家共识更新版的诊断标准[6]；且经头颅CT、MRI检查排除脑出血、脑梗死或者其他颅内病变。排除标准：排除患有严重心、肝、肾等其他重要脏器功能障碍的患者；患有相关血液系统疾病的患者；近期经历过手术患者；患有活动性出血或者有其他出血倾向的患者；抗凝药物禁忌证患者；近期曾服用过抗凝药物或者抗血小板药物的患者。将100例患者按照随机数字表法分成对照组和观察组，每组50例。该研究已经医院伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 治疗方法 两组患者均给予调节血脂、控制血压、血糖等常规治疗，在常规治疗的基础上，对照组患者给予拜阿司匹灵（生产厂家：Bayer Bitterfeld GmbH，批准文号：国药准字H20130401）100 mg/次，1次/d，口服；观察组在对照组的基础上加用复方丹参滴丸（生产厂家：天士力制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950111）10粒/次，3次/d，口服。两组患者疗程均为1个月。

1.3 观察指标与评价标准 对两组患者治疗前及治疗后2周时的凝血功能情况进行检测，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、血小板（PLT）计数以及纤维蛋白原（FIB）定量[7]。根据两组患者TIA控制情况对患者评定临床疗效，基本痊愈：TIA在治疗后3 d内得到明显控制；有效：TIA在3 d～2周内得到控制；无效：TIA超过2周未得到有效控制；恶化：TIA转化为脑梗死[8]。总有效率=基本痊愈率+有效率。观察并比较两组患者治疗期间消化道出血、牙龈出血、脑出血以及胃肠道反应等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0对所有数据进行统计学分析处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 观察组：男28例，女22例；年龄45～71岁，平均（56.3±6.1）岁；其中35例TIA患者发作频次≤3次/d，15例发作频次≥4次/d；44例发作持续时间≤1 h，6例发作持续时间>1 h；37例前颈内动脉型，13例基底动脉型；合并高血压患者21例，冠心病16例，糖尿病3例。对照组：男27例，女23例；年龄44～72岁，平均（56.5±6.0）岁；其中34例TIA患者发作频次≤3次/d，16例发作频次≥4次/d；45例发作持续时间≤1 h，5例发作持续时间>1 h；35例前颈内动脉型，15例基底动脉型；合并高血压患者20例，冠心病15例，糖尿病5例。两组患者性别、年龄以及发作频率、时间等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后凝血功能的比较 治疗前，两组患者各项凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（t=0.06、0.17、0.05、0.13，P>0.05）；治疗后，两组患者APTT均较治疗前升高，PLT均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后各项凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（t=0.14、0.60、0.11、0.13，P>0.05），见表1。

2.3 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为96.0%（48/50），明显高于对照组的80.0%（40/50），差异有统计学意义（ 字2=6.06，P<0.05），见表2。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组出现4例胃肠道反应，3例牙龈出血，总不良反应发生率为14.0%（7/50）；观察组出现3例胃肠道反应，2例牙龈出血，总不良反应发生率为10.0%（5/50）；两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ 字2=0.38，P>0.05）。且两组患者不良反应均较轻微，不需特殊处理即可自行缓解。

3 讨论

TIA是临床上比较常见的急性缺血性脑血管疾病，具有发病急骤、短暂、可逆、易复发等特点，我国发病率为1.8‰左右[2，9]。随着人们生活水平的提高，营养结构改变，高蛋白质、高脂肪食物大量摄入，人体内血流逐渐变缓、血液黏稠度变高，使得TIA发病率升高，若患者未得到及时救治，极易发展成脑梗死、脑卒中、心肌梗死或者心源性猝死等，对患者的身心健康造成严重威胁[6，10]。TIA是一种病因较复杂的综合性疾病，其发病原因尚不完全明确，与颈内动脉、椎基底动脉管壁发生粥样硬化，粥样斑块附近血小板逐步聚集，导致大脑局部微血栓、动脉痉挛、血液成分发生变化等有关[11]。临床治療TIA以防治脑梗死的发生为主要原则，抗血小板药物、抗凝药物、溶栓治疗、抗血压升高药物、改善脑部微循环以及脑保护剂等均能在TIA治疗中取得较为显著的疗效[12-13]。

抗血小板药物主要通过阻断血小板激活的任意途径从而达到防止血小板凝聚的作用。血小板被激活至凝聚有三个路径，分别为ADP路径、血栓素A2路径以及血小板活化因子路径[14]。拜阿司匹灵是目前临床上应用最广泛的聚集剂，能够不可逆地抑制环氧化酶的合成，从而减少血栓素A2的形成，进而起到阻止血小板凝集的作用，最终降低脑卒中等其他心脑血管疾病发生率[15]。但拜阿司匹灵不能对所有血小板激活途径进行抑制，因而对动脉硬化的预防效果不稳定[16]。研究表示，采用中西医结合的方式对TIA急性发作期进行治疗，能够取得更佳的临床效果[17]。中医称TIA为“中风”“瘀症”“坏疽”以及“胸痹”等[18]，复方丹参滴丸是由复发丹参方演化而来，主要成分有三七皂苷、丹参素、冰片等，具有活血化瘀、通脉止痛的作用；从现代药理学来看，复发丹参滴丸能够提高患者体内cAMP含量，从而抑制血小板的聚集与释放，进而降低血液黏稠度，促进血流通畅，改善局部微循环，增加脑内ATP含量，还能够消除自由基对机体血管造成的伤害，降低血管粥样硬化的发生率[19-20]。由于复方丹参滴丸对缺血后脑组织具有诸多保护作用，与拜阿司匹灵联合使用时，能够从不同途径抑制血小板的聚集，疗效更显著[21]。

由本研究结果可得，观察组临床疗效明显高于对照组（P<0.05），表示拜阿司匹灵与复方丹参滴丸联合使用能够有效提高TIA患者的治疗效果；观察组与对照组对患者凝血功能影响及总不良反应发生情况相近（P>0.05），则表示复方丹参滴丸的加入，对患者凝血功能影响小，且不会增加患者不良反应。

综上所述，在拜阿司匹灵的基础上加用复方丹参滴丸能够显著提高治疗TIA的效果，对患者凝血功能影响小，安全性较高，值得推广使用。

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（收稿日期：2017-09-25）（本文编辑：张爽）