经动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗原发性大肝癌的效果

韦丽丽 龙德 钟灼

[摘要]目的 探討经动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉非尼治疗原发性大肝癌的效果。方法 选取2014年1月～2017年10月在我院收治的60例原发性大肝癌患者作为研究对象，根据不同治疗方式将其分为研究组、对照组，每组30例。对照组患者单纯进行TACE治疗，研究组在TACE治疗基础上给予索拉非尼进行联合治疗，并将两组治疗效果、肝功能指标及治疗期间不良反应发生率进行比较。结果 研究组患者的临床总有效率显著高于对照组的，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者术前ALB、ALT、TBil等肝功能指标的比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组患者ALT、TBil的指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 相较于单一治疗方案，在TACE治疗基础上联合索拉非尼对原发性大肝癌患者进行治疗效果更为显著，可有效改善患者肝功能指标，且无明显毒副反应，用药安全性较高，具备较高临床运用价值。

[关键词]索拉非尼；经动脉化疗栓塞；原发性大肝癌；安全性

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（b）-0055-03

Effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Sorafenib in the treatment of primary liver cancer

WEI Li-li LONG De ZHONG Zhuo

Department of Oncology，Guangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Guangdong Province，Guangzhou 510800，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of transcatheter arterial chemoembolization （TACE） combined with Sorafenib in the treatment of primary liver cancer. Methods From January 2014 to October 2017，60 patients with primary large hepatocellular carcinoma were selected as the research objects，and divided into study group and control group according to different treatment methods，30 cases in each group.Patients in the control group were treated with TACE alone，while patients in the study group were treated with Sorafenib on the basis of TACE.The therapeutic effect，liver function index and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total clinical effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in ALB，ALT and TBil before operation （P>0.05）. After treatment， ALT and TBil in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion Compared with single treatment， combination of application of Sorafenib on the basis of TACE treatment in patients with primary liver cancer achieves more significant treatment effect，can effectively improve patients′ liver function index with higher drug safety and no obvious side effects，which has high clinical application value.

[Key words]Sorafenib；Transcatheter arterial chemoembolization；Primary liver cancer；Safety

肝癌是国内外最常见的恶性肿瘤之一，引起肝癌主要病因包括酒精性肝硬化、肝炎病毒感染等。手术是临床治疗肝癌常用治疗方式[1]，既往传统根治性治疗方法包括肝移植术、肝切除术、射频消融术等，但仅对极早期与早期肝癌患者效果良好，并不适用于中晚期肝癌患者[2]。随着现代医疗技术不断发展，经动脉化疗栓塞（TACE）凭借其显著的疗效已广泛运用于临床，但反复多次行TACE治疗也在某种程度上加重肝脏损害，同时引起肿瘤转移或复发[3]。本文探讨TACE联合索拉非尼治疗原发性大肝癌的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2017年10月在我院收治的60例原发性大肝癌患者作为研究对象，患者均经病理检查确诊，根据不同治疗方式将其分为研究组、对照组，每组30例。本研究经相关医学伦理委员会批准，所有患者均自愿签署知情同意书。研究组中，男20例，女10例；年龄46～72岁，平均（59.37±5.62）岁；其中有淋巴转移者8例，无淋巴转移者22例。对照组中，男21例、女9例；年龄45～73岁，平均（59.74±5.46）岁；其中有淋巴转移者7例，无淋巴转移者23例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者单纯进行TACE治疗，运用Seldinger法经皮行股动脉穿刺，而后将导管置入患者肝动脉，将化疗药物混合液及超液化碘油注入。化疗药物包括表柔比星、呲柔比星、羟基喜树碱等，并选用明胶海绵栓塞剂。根据患者肿瘤情况及肝功能决定碘油、化疗药物剂量及TACE治疗周期，可多次重复进行治疗，一般间隔4～6周。术前进行镇痛干预，术后常规给予护肝止痛等对症支持治疗。研究组在TACE治疗基础上给予由Bayer Schering Pharma AG生产的索拉非尼（批准文号：H20130137，规格 0.2 g）进行联合治疗，术后3～5 d给予索拉非尼口服，用药剂量400 mg/次，每天2次。重复进行TACE治疗前1 d停用索拉非尼，用药期间严密观察患者有无不良反应，一旦发现异常根据患者实际情况中断索拉非尼用药。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效及用药安全性。根据疗效评价标准[4]：以目标病灶全部消失为CR；基线病灶长径总和范围缩小30%为PR；患者出现新病灶，基线病灶长径总和提高20%为PD；基线病灶长径总和有所缩小，但仍未达到PR标准；或有所增加但仍未达到PD标准为SD。总有效率=（CR+PR+PD）例数/总例数×100%。另外，采用日本Olympus公司所提供AU560型全自动生化分析仪对两组术前1周、术后2周肝功能指标进行测定，包括白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及总胆红素（TBil）等，同时对比两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括腹泻、手足皮肤反应、高血压、口腔炎等。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 13.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者临床治疗效果的比较

研究组患者的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者术前1周、术后2周肝功能相关指标的比较

两组患者术前ALB、ALT、TBil等肝功能指标的比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组患者ALT、TBil的指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗后不良反应发生率的比较

研究组患者的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3 讨论

肝癌起病隐匿，病情进展迅速，早期无明显特异性表现，往往未引起患者及家属的注意，易导致病情延误，错过最佳治疗时机[5-7]。此外，既往临床对于肝癌的治疗主要包括根治性及非根治性治疗方案，大多肝癌患者在临床确诊时已处于疾病中晚期，无法进行根治性手术治疗[9-10]。因此，寻求一种疗效更为确切、安全性更高的治疗方法对原发性大肝癌患者具有重要意义。

TACE是中晚期原发性肝癌患者临床常用治疗方式，但反复多次进行TACE治疗易加重患者肝脏损害，加上肿瘤组织未彻底坏死，极易导致局部出现缺血、缺氧现象，进而引起代偿性侧枝循环建立[11-13]。本次研究结果显示，研究组患者临床总有效率较对照组明显更高，差异有统计学意义（P<0.05），提示二者联合可进一步促进病灶的消失，提升临床治疗效果，可能与两种治疗方式相互之间具有协同效应有关[14]。TACE主要是通过阻断肿瘤血供，使肿瘤病灶处于缺血状态，进而促使肿瘤细胞坏死、凋亡，起到抑制肿瘤生长的作用。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，该药具有双重抗肿瘤效果，不仅可有效抑制肿瘤细胞增殖，同时也对新生血管生成及相关受体活性起到抑制作用，可有效阻断肿瘤新生血管形成，起到间接抑制肿瘤细胞生长作用[15-16]。对比两组术前1周、术后2周肝功能指标发现，研究组与对照组患者术前ALB、ALT、TBil等肝功能指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组患者ALT、TBil指标明显优于对照组（P<0.05）。提示联合治疗可有效改善原发性大肝癌患者肝功能，与当前研究结果大致相符[17]。此外，索拉非尼抗癌机制显著，可最大限度地降低TACE治疗后期出现肿瘤转移、复发的概率，在某种程度上弥补TACE不足之处。另外，在治疗期间不良反应发生情况上，研究组与对照组组间对比，差异无统计学意义（P>0.05），提示索拉非尼不增加药物不良反应，用药安全性及可行性均较高。

综上所述，TACE联合索拉非尼是一种较为理想的治疗方式，且治疗效果显著优于单纯TACE治疗。二者联合可更好地抑制肿瘤细胞生长，改善患者生活质量，进一步提升临床疗效。

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（收稿日期：2017-11-13 本文编辑：白 婧）