锌硒制剂与葡萄糖酸锌制剂对小儿抗生素相关性腹泻的疗效比较

朱红君

抗生素相关性腹泻（AAD）即患者在行抗生素治疗的过程中出现的无法解释的腹泻症状，与药物剂量及给药途径关系不大；临床表现为发热、腹痛，大便常规可见白细胞[1]。小儿免疫力低下，属于AAD的高发人群，若未能进行及时治疗或治疗不当，可能对患儿生长发育造成不良影响，甚至导致死亡[2]。本文旨在比较不同锌制剂（锌硒制剂与葡萄糖酸锌制剂）治疗小儿抗生素相关性腹泻的有效性与安全性，以期为床治疗提供依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集宁波市海曙区西门望春社区卫生服务中心2016年2月至2017年1月收治的抗生素相关性腹泻患儿136例，入选标准：符合《腹泻病诊断治疗指南》[3]提出的关于AAD的诊断标准；大便镜检可见白细胞，原发病情好转但腹泻症状无改善；患儿及其监护人知情并同意纳入本次研究。排除标准：长期进行免疫抑制剂治疗者、合并心血管系统及血液系统疾病者、需要行消化道手术者和经检查为细菌性痢疾或病毒性腹泻者。

采用随机数字表法将入选患儿分为对照组（n=68）和观察组（n=68）。对照组男36例，女32例；年龄7个月至3岁；抗生素使用情况：红霉素22例，头孢唑啉钠15例，头孢呋辛钠13例，阿奇霉素10例，头孢替唑钠8例。观察组男35例，女33例；年龄6个月至3岁；抗生素使用情况：红霉素23例，头孢唑啉钠13例，头孢呋辛钠14例，阿奇霉素10例，头孢替唑钠8例。两组年龄、性别、抗生素使用情况差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予原发病症的对症治疗，同时进行调整饮食、平衡胃肠道环境及保护胃黏膜等常规治疗，给予口服补液盐Ⅲ（生产公司：西安安健药业有限公司；批准文号：国药准字H2090205；规格：5.125 g/袋）补充体液，服药方式：将口服补液盐Ⅲ溶于250 ml温水中送服，于4～6 h内服完。两组患儿补锌剂量根据WHO建议拟定：≥6个月者，补充锌剂量为20 mg/d。对照组患儿在常规治疗基础上给予葡萄糖酸锌口服液[生产公司：哈药集团三精制药股份有限公司；批准文号：卫食健字（2002）第 0538 号]，20 ml/次，2 次/d；观察组患儿在常规治疗基础上应用锌硒宝片 [生产公司：济南高新开发区活力元素开发中心；批准文号：卫食健字（1997）第737号]，3 片/次，1 次/d。两组患儿均持续治疗10 d。

1.3 观察指标 观察两组患儿临床症状（发热、呕吐及腹泻等）消失时间，随访时出现腹泻的发生情况及腹泻严重程度。

1.4 疗效评定[4]显效：治疗72 h后，患儿全身症状消失，大便性状及排便次数恢复正常；有效：治疗72 h后，患儿临床症状明显改善，大便性状及排便次数明显好转；无效：治疗72 h后，患儿临床症状无明显变化或加重，大便性状及排便次数无好转甚至恶化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±

标准差表示，采用t检验；计数资料采用2

检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状消失时间比较 观察组患儿发热、呕吐及腹泻等临床症状消失时间均短于对照组（均P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗过程中腹泻发生率比较

对照组轻型腹泻13例，中型腹泻1例，重型腹泻2例；观察组分别为4例、1例和1例。对照组治疗过程中腹泻发生率为23.53%，观察组为8.82%；对照组腹泻发生率高于观察组（X2=7.29，P＜0.05）。

2.3 两组临床效果比较 对照组显效33例，有效29例，无效6例，总有效率为91.18%；观察组显效37例，有效27例，无效4例，总有效率为94.12%；两组临床疗效相近，差异无统计学意义（X2=0.70，P＞ 0.05）。

3 讨论

AAD的致病因素繁杂，目前尚未完全明了，多数学者认为有以下几点：（1）抗生素会破坏人体肠道正常菌群之间平衡，紊乱时益生菌数目下降，条件致病菌数量异常，人体消化吸收受到影响，成为AAD发生发展的重要隐患；（2）抗生素抑制了厌氧菌活性，导致糖发酵成短链脂肪酸途径受抑制，多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起腹泻；（3）抗生素引起的某些毒性作用会直接对肠黏膜造成损害，从而引起吸收障碍型腹泻。此外，抗生素种类、小儿的年龄、体质量也都是导致AAD发生的重要影响因素[5]。目前抗生素在临床得到广泛使用，小儿年龄较低，自身抵抗力低下，应用抗生素进行治疗时，更容易发生AAD[6]。研究显示，我国儿童 AAD发病率达16%～40%，探讨小儿AAD的治疗具有重要意义[7]。

表1 两组临床症状消失时间比较

近年来研究证实，锌在儿童急性腹泻病中具有重要作用，作用机制可能为以下几点：锌能增强机体免疫力，改善水电解质的吸收；锌能够抑制钾离子通道，减缓肠道离子转运，控制分泌性腹泻；锌能够与细胞膜上蛋白质结合，形成锌盐，维持肠道细胞稳定，从而对肠道黏膜发挥保护作用[8-9]。有研究认为，添加微量元素的锌制剂治疗AAD与单纯应用锌治疗AAD临床效果相仿[10]。本文结果显示两组患儿治疗总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）；这说明两种制剂治疗AAD的总体疗效相近。但观察组患儿发热、呕吐、腹泻等临床症状消失时间均均短于对照组（均P＜0.05）；这说明锌硒制剂治疗6个月至3岁的AAD患儿时能够快速缓解临床症状。对照组患儿治疗过程中腹泻发生率明显高于观察组（P＜0.05）；这说明与葡萄糖酸锌制剂相比，锌硒制剂治疗6个月至3岁的AAD患儿时，在预防再发腹泻方面效果更为显著。

综上所述，锌硒制剂与葡萄糖酸锌制剂治疗小儿AAD均具有良好的临床疗效，但锌硒制剂在缓解患儿病情，预防再发腹泻方面效果更为显著，具有更加积极的作用，其作用机制有待今后研究继续探讨。

参考文献：

[1]何学琴,黄娟,罗燕军,等.儿童抗生素相关性腹泻危险因素分析[J].中国妇幼保健,2013,28(34):5658-5660.

[2]马龙颖.导致抗生素相关性腹泻危险因素临床分析[J].实用预防医学,2013,20(11):1381-1382.

[3]叶礼燕,陈凤钦.腹泻病诊断治疗指南[J].中华实用儿科临床杂志,2009,24(19):1538-1540.

[4]中国腹泻病诊断治疗方案[J].中国实用儿科杂志,1998,13(6):61-64.

[5]张良花.小儿抗生素相关性腹泻的临床疗效影响因素分析[J].西南国防医药,2016,26(4):415-417.

[6]倪芳,徐决平.婴幼儿肺炎抗生素相关性腹泻的临床研究[J].中国医师进修杂志,2013,36(z1):112-113.

[7]周玉洁.婴幼儿抗生素相关性腹泻的临床分析[J].中国中西医结合消化杂志,2013,21(6):308-309.

[8]曲华,李玢.不同锌制剂治疗小儿抗生素相关性腹泻及预防腹泻的临床效果比较[J].中国全科医学,2014,17(8):940-942.

[9]李凌,苏秋玉,常丽媛,等.葡萄糖酸锌联合蜡样芽孢杆菌活菌片对小儿抗生素相关性腹泻的治疗效果[J].医学综述,2016,22(19):3943-3945,3949.

[10]Dutta P,Mitra U,Dutta S,et al.Zinc,vitamin A,and micronutrient supplementation in children with diarrhea:a randomized controlled clinical trial of combination therapy versus monotherapy[J].J Pediatr,2011,159(4):633-637.