慢性前列腺炎对男性精液质量的影响

裴峰 罗倩 吕文静 董传江

慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CPT)为泌尿外科临床治疗中一种较为常见疾病，其发病率为10%～15%[1]。患者主要会出现会阴、下腹部、阴茎等部位疼痛，同时还伴有不同程度性功能障碍、下尿路刺激症状(尿痛、尿急、尿频等)，严重影响患者身心健康和生活质量[2]。目前，CPT临床治疗相关研究较多，但该病患者精液质量是否受到影响报道相对较少。本研究通过分析CPT与精液质量相关性，探讨CPT对男性精液质量的影响。

对象与方法

1.对象：随机选取我院于2016年4月—2017年6月间收治的CPT患者共84例作为研究对象，同期在我院接受健康体检者中随机选取42例健康者作为参照。按疾病类型分为细菌性CPT和非细菌性CPT患者。细菌性CPT患者平均年龄(33.8±2.2)岁，平均病程(2.5±2.1)年。非细菌性CPT患者平均年龄(33.7±2.5)岁，平均病程(2.4±2.4)年。对照组平均年龄(34.2±2.0)岁。3组平均年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

2.诊断标准：非细菌性CPT缺乏客观、特异性的诊断依据，临床表现主要为骨盆区域疼痛，可见于阴茎、会阴、尿道、肛周部、腰骶部、耻骨部等部位。排尿异常主要表现为尿频、夜尿增多、尿急、尿痛等。细菌性CPT与非细菌性CPT症状类型，主要表现为有反复发作的下尿路感染症状，如排尿烧灼感、尿潴留、尿频、排尿困难、尿痛、尿急、后尿道肛门会阴区坠胀不适，持续时间大于3个月。

3.纳入及排除标准：纳入标准：无生殖系统畸形；无睾丸炎、精索静脉曲张、腮腺炎既往史；无内分泌及遗传病史；无桑拿等高温环境接触史；收集检验标本前3～4 d内无射精；精液检验相关资料有效且保存完整；自愿参与研究，且签署知情同意书；排除标准：收集检验标本前3个月内出现过泌尿系统感染；存在神经系统病变、直肠肿瘤、泌尿系病史；有急性疾病。

4.标本收集和检测：

(1)标本收集：于清晨收集入选者尿液作为样本，并及时送检。

(2)尿液检测：完成3组入选检验标本收集后严格按照流程实施检测。按“四杯试验”定位法[3]实施标本留取，即初段尿、中段尿、前列腺液、按摩后尿液。留取标本实施2～5 d培养，然后再实施常规前列腺液检查。培养出细菌的42例患者为细菌性前列腺炎组，未培养出细菌的42例患者为非细菌性前列腺炎组，42例健康体检结果为正常的健康者纳入对照组，按照同样方法及步骤收集尿液标本，并实施相关监测。

(3)精液检测：清晨收集精液检验标本之前，3组患者均禁欲3～4 d，然后通过手淫法收集精液检测样本。使用标有刻度的无菌玻璃器皿盛装标本，然后放置于温度为37 ℃的水浴进行0.5 h的液化操作。完成液化后，使用计算机辅助精液分析技术[4]实施常规精液检验。严格按照世界卫生组织((World Health Organization，WHO)标准[5]实施精液检验质量分析。分析参数主要为精液量、液化用时、pH值、精子活动力、精子存活率、精子形态等。精子DNA完整性、顶体功能检测：应用精子核染色质发散法(sperm chromatin dispersion,SCD)，使用深圳博锐德生物科技有限公司提供的试剂盒，严格按照试剂说明书进行实验操作。

5.观察指标及判定标准：精子DNA碎片化、顶体功能评估：精子DNA碎片化判定标准：精子头部有光晕，但光晕的宽度<精子核直径的1/3，精子头部没有光晕，头部不着色，或者核形态无规则性。精子DNA碎片率为精子DNA碎片化在观察精子总数中所占比例。顶体完整精子判断如下，顶体完整(AI)：精子头部有超过1/2荧光染色明亮且具有均匀性；已发生顶体反应(AB)：精子仅在赤道带存在荧光带，或顶体区无荧光染色；除上述两类精子之外的所有精子仅判定为顶体异常。

6.统计学方法：采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料用表示，组间比较用t检验，计数资料用“%”表示，组间比较用χ2检验。三组间两两比较行q检验,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.各组精液检验相关参数比较：非细菌性CPT组、细菌性CPT组与对照组在精液量、液化时间、精子密度、精子存活率、活动力分级几个方面均存在显著性差异(P<0.05)，在pH值、精子畸形率方面比较，差异无显著性(P<0.05)。非细菌性CPT组与细菌性CPT组相关精液参数相互比较，差异均无显著性(P>0.05)，见表1。对照组活动力分级为a+b级，非细菌性CPT、细菌性CPT组分别为b+c+d级、c+d级，对照组与其他两组比较有显著差异(P=0.001)。

表1 研究对象精液检验相关参数比较

注：非细菌性CPT、细菌性CPT组与对照组比较，*P<0.05。

2.各组相关参数异常率比较：非细菌性CPT、细菌性CPT组患者pH值、液化时间、精子形态、精子存活率、精子密度异常率均高于常规组，差异显著(P<0.05)，但非细菌性CPT、细菌性CPT两组间比较，异常率差异无显著性(P>0.05)，见表2。

表2 研究对象相关参数异常率比较[n(%)]

注：非细菌性CPT、细菌性CPT组与对照组比较，*P<0.05

3.各组患者精液精子DNA碎片率、精子顶体功能比较：非细菌性CPT、细菌性CPT组患者精子DNA碎片率均显著高于对照组(P<0.05)，两组间比较无显著性差异(P>0.05)；3组在精子顶体完整率对比上，差异均无显著性(P>0.05)，见表3。

表3 3组间患者精子DNA碎片率、精子顶体完整率比较

注：非细菌性CPT、细菌性CPT组与对照组比较，*P<0.05

讨论

CPT为一种多发病，该病在泌尿外科门诊中所占比例高达25%。该病致病原因、临床症状、病理改变均存在多样性和复杂性[7]。CPT发生后，患者身心健康、生活质量、生育能力等均受到严重影响。因此，临床研究者均高度重视对CPT有效治疗方式进行深入研究，但CPT对精液检验质量影响相关研究则相对较少。精液检验为男性不育症临床诊治过程中一个重要环节，检验结果可评估患者生育能力，明确精液异常具体原因，对疾病诊断、治疗方案选择均具有重要指导价值[8]。

精液检验内容较多，主要包含精液量、精子密度、精子形态、精子活动力、pH值等。在pH值方面，正常精液为弱碱性，pH值大于8或小于7为异常，均会对精子活动、精子代谢产生一定影响[9]；在精液液化时间方面，精液1 h后仍未液化则表明有炎症存在导致纤溶酶遭受破坏，精子不液化会对精子活动力产生抑制[10]；在精子存活率方面，正常精子在排出后0.5～1 h，精子存活率在80%～90%范围内[11-12]；在精子形态方面：异常形态精子所占比例超过20%会影响生育[13]。

本研究通过分析CPT与精液检验质量的相关性，发现CPT患者精液量、精液液化用时、精子密度、精子活动力等均显著低于健康人。诸多临床研究结果均已证实，CPT的发生不会对患者睾丸内精子产生、成熟产生明显影响，但是会对精液成分产生影响，使精液成分改变，进而导致精子活动力受到影响。精子活动力指的是精子的活动状态，也为活动精子的质量。CPT可降低精子活动力，进而导致精液检验质量受到直接影响。此外，近年来，越来越多研究结果显示，在CPT发生过程中，活性氧浓度不断上升，TNF-α、IL-1等炎性因子水平不断升高。在这些活性氧、炎性因子长期作用下，CPT患者精液会产生抗精子抗体等相关免疫因子。抗精子抗体可刺激精子凝集，影响精子活动状况。炎性因子长期作用可导致精浆超氧化物歧化酶的活性不断上升，降低精子活动力。本研究结果显示，非细菌性CPT、细菌性CPT组患者精子活动力分级分别为b+c+d级、c+d级，而对照组活动力分级则为a+b级，由此可见，对照组精子活动力明显优于CPT组。CPT病情较易反复，患者往往须长期接受治疗。因此，多数患者在治疗期间均存在不同程度的烦躁、焦虑、抑郁等情绪。这种情绪会对机体内分泌产生严重影响，导致内分泌紊乱，而内分泌紊乱可导致精液参数发生异常。本研究结果显示，观察CPT组患者液化时间均明显长于对照组，且对比差异有显著性。通过对3组研究者精液检验相关参数进行比较可知，与健康人比较，细菌性及非细菌性CPT患者的精液量均明显增多，液化所用时间更长，精子密度、精子活动力、精子存活率均大大降低，进而导致精液检验质量受到影响，但细菌性与非细菌性CPT患者精液检验相关参数比较均无显著差异。

研究表明，男性不育可能与精子DNA损伤紧密相关，不育男性的精子DNA断裂水平高于生育男性，精液指标正常的特发性不育患者，其精子DNA碎片率也增高，精子DNA损伤会对自然生育、辅助生殖技术治疗结局产生负面影响[14]。顶体为覆盖于精子细胞核前面的扁囊状结构，由高尔基体特化而来，是精子所特有的一种细胞结构。在受精过程中，精子顶体能够与卵子透明带相互结合，然后通过透明带糖蛋白受体对顶体反应产生诱发作用，进而促进顶体内容物得到有效释放，这个过程为精子穿透以及精卵相互结合得以完成的关键性环节[15-16]。研究表明，存在于精子顶体内的蛋白水解酶(顶体酶)与受精过程密切相关，精子顶体酶是判断精子生育能力很有价值的指标，精子顶体酶含量降低会引起精子生育能力下降，而顶体酶容易从顶体不完整的精子漏出在受精过程中，精子必须完成顶体反应，释放顶体细胞溶解酶，使得精子在穿透透明带过程中产生一条轨道，协助精子穿过透明带与卵子结合[17]。当无顶体精子无法与卵子透明带以及卵黄膜相关融合时，精子会在与透明带相互结合之前便发生自发顶体反应，进而失去受精能力。所以，进行精子DNA完整性检测以及精子顶体功能检测，对男性精液质量、精子功能和生育能力评估上具有重要意义。精子无顶体、顶体形态异常以及顶体在未接触卵子之前即发生自发顶体反应，从而导致顶体不完整。未经体外人为干预使用生理性或非生理性物质诱发，精子在生理条件下如体内自由基等影响因素作用下而自发发生顶体反应，即自发顶体反应，精子自发顶体反应在生理学方面具有一定的意义。已有研究结果表明，精子DNA碎片率与患者精液浓度、前向运动百分率、正常形态率均表现为显著性负相关，精子DNA碎片率越高，表明患者精液质量越差。本研究结果显示，非细菌性慢性前列腺炎和细菌性慢性前列腺炎精子DNA碎片率均显著高于对照组，表明与对照组比较，该2组患者精液质量均相对较差。

细菌性与非细菌性CPT发生均会可导致患者精液量、精液成分、黏稠度、酸碱度、液化时间等产生直接影响，使男性精子质量明显降低。

参考文献

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