Ki67标记的意义

梁媛

在腫瘤病理报告中，经常会看到ki67阳性细胞的比例。临床医生知道这是判断肿瘤恶性程度的，但往往并不明白其中的缘由。

肿瘤的最大特点是生长失控。很多人误认为肿瘤的生长失控是由于细胞分裂加快、细胞周期缩短的结果。但实际上肿瘤细胞的分裂减慢，细胞周期甚至比正常的细胞周期长，只是处于增殖期的细胞数量增多了，肿瘤才生长迅速，超越了周围的组织。

在正常组织中，绝大部分细胞处于非增殖状态，细胞学上称为G0期。要构建良好的组织结构并执行特定的功能，必须依靠这些增殖周期外的G0期细胞。打个比喻，G0期的细胞就像工蜂、工蚁一样，那些增殖的细胞就像蜂后、蚁后一般。当工蜂、工蚁的比例减少时，劳动效率必然会下降，导致组织结构不良。而处于增殖状态的细胞是难以执行特定功能的，也就是常说的没有分化。

病理医生常看到肿瘤的死亡细胞增多。按照新说法，这可能迫使更多的周围细胞进入增殖周期，G0期细胞的比例减少，从而导致肿瘤组织的结构紊乱，病理学上称之为分化差。

多年以来，病理医生常用细胞的有丝分裂像作为判断肿瘤增殖速度、恶性度的指标。但在实际应用中这一指标的使用受到很大的限制。免疫组织化学解决了这一问题。Ki67单克隆抗体是在位于德国Kiel市的一所大学建立而得名。Ki67免疫组化染色可将大部分G0期以外的细胞标记，因而也被称为细胞的增殖指数。Ki67的阳性率越高，说明处于增殖周期的细胞比例越高，肿瘤生长越快；而G0期细胞越少，组织分化自然就越差。

有意思的是，Ki67的阳性比例常与细胞死亡的频度成正比。那么是细胞增殖多导致了死亡多，还是细胞死亡多导致了增殖多呢？如果是前者，应该是细胞死亡越多，则患者预后越好。但事实是，细胞死亡越多，患者的生存期通常越短。所以，死亡增多导致增殖增加的推测更为合理。

这样看来，Ki67是一个预后不好的标记。但话分两头说。对肿瘤化疗敏感的常是处于细胞增殖周期的细胞，那些G0期的细胞一般对化疗没有什么反应。所以，Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感，化疗效果好。

简单地说，Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。该标记阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。一般来说，预后较差。