辽宁省医疗机构制剂现场核查中的问题及对策

汪丽 沈文娟 胡春丽

[摘要] 探索医疗机构制剂现场核查新的工作模式和方法。该文结合实际工作和文献调研，总结分析当前辽宁省医疗机构制剂现场核查工作中存在的问题，思考相应对策。建议通过完善医疗机构制剂核查相关的法律法规、鼓励进行多种形式的委托配制、强化医疗机构的质量责任主体地位、加大对医疗机构制剂的帮扶和监管力度等方式，逐步提高核查工作效率、保证医疗机构制剂质量。

[关键词] 医疗机构制剂；现场核查；问题；对策

[中图分类号] R95 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）06（a）-0149-03

[Abstract] This paper tries to explore appropriate models and methods of on-site verification for medicinal preparation in medical institutions. Based on practical work and literature surveys， the problems existing in the field verification work of medical institutions in Liaoning Province are summarized and analyzed， and relevant countermeasures are considered.It is suggested to gradually improve the efficiency of verification by improving the relevant laws and regulations for the preparation of medical institutions， encouraging various forms of commissioned preparations， strengthening the status of the main body of quality responsibility of medical institutions， and increasing the aid and supervision of medical institutions' preparations and ensuring the quality of pharmaceutical preparations.

[Key words] Medical institution preparations； On-site verification； Problems； Countermeasures

医疗机构制剂，是指医疗机构根据该单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂[1]，是临床药品的有益补充。由于其便捷、有效等特点，长期以来，在临床诊疗中一直发挥着重要作用。医疗机构制剂中的中药制剂，是制药企业研发中药新药的重要选题来源，从中已经成功转化出复方丹参滴丸、三九胃泰、荆银颗粒等当今市场的一些大品种[2]。新医改形式下，药品实行零差价，医疗机构制剂则可自主定价，医疗机构应用传统工艺配制的中药制剂由“注册制”改为“备案制”，该有利政策，必将加大医疗机构制剂的发展力度，形成医疗机构制剂的持续发展态势[3]。

现场核查是医疗机构制剂注册、备案的重要环节，是药品监督管理部门对其实施监督管理的重要手段，是确保医疗机构制剂安全、有效的重要措施。该研究结合实际工作经历，汇总辽宁省2015—2017年医疗机构制剂现场核查情况，总结、分析了医疗机构制剂现场核查存在的主要问题，提出对策与建议，为提高核查工作效率、保证医疗机构制剂质量提供参考。

1 辽宁省医疗机构制剂品种申报概况

根據辽宁省药械审评与监测中心制剂注册申报资料接收数据统计，2015—2017年3年内，共接收70个品种，其中申请新制剂注册的12 个，申请变更配制场地的58个。2015年共申报 36个（申请新制剂2个，申请变更34个），2016年13个（申请新制剂3个，申请变更10个），2017年21个（申请新制剂7个，申请变更14个）。从制剂类别来看，16个为化学药制剂，54个为中药制剂，中药制剂占77.1%。现场核查结论为“通过”的品种53个，“不通过”的品种13个，撤回的品种4个，核查通过率为75.7%。

2 核查相关法规文件

医疗机构制剂作为临床用药的一种补充，始于上世纪50年代，但相关的法规一直未建立。2005年6月22日，国家食品药品监督管理局颁布第20号局令，公布《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）（以下简称“《办法》”），并自2005年8月1日起施行。《办法》规定了医疗机构制剂的注册、再注册、补充申请、调剂等事项的申报、审批，其中第十七条规定“省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门或者其委托的设区的市级（食品）药品监督管理机构应当在申请受理后10 d内组织现场考察，抽取连续3批检验用样品，通知指定的药品检验所进行样品检验和质量标准技术复核。”

由于《办法》仅是框架性规定，并未规定注册各环节的具体要求，后续亦未发布相关实施细则，大多省、自治区、直辖市食药监管部门按照《办法》要求，根据自身实际情况陆续制定了该地区的《实施细则》，以细化医疗机构制剂注册管理工作。为明确现场核查要求，辽宁省于2007年7月10日发布《医疗机构制剂现场核查及抽样程序规定》（试行）[4]，对现场核查的程序、核查内容、核查结论综合评价、抽样等内容进行了规定，要求在制剂注册、委托配制时，应对申报资料的真实性及其它事项进行现场核查。该规定内容仍较粗略。

总局于2018年2月12日发布“关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告”（2018年第19号）[5]，对医疗机构应用传统工艺配制的中药制剂（以下简称传统中药制剂）将实行备案管理，并规定“各省级食品药品监督管理部门负责组织对行政区域内传统中药制剂品种配制、使用的监督检查”，但未发布具体的检查形式、检查要求，省级食品药品监督管理部门需根据本公告，结合该地实际制定实施细则。

4.3 强化医疗机构的质量责任主体地位

应用传统工艺配制中药制剂实施备案后，总局要求医疗机构应“对其配制的中药制剂实施全过程的质量管理，对制剂安全、有效负总责”，强调医疗机构是制剂质量的第一责任人。建议参照药品生产企业“质量受权人”的做法，在医疗机构制剂部门中推行“质量受权人”制度。“质量受权人”由医疗机构授权，对制剂质量管理活动进行监督和管理，对制剂配制的规则符合性和质量安全保证性进行内部审核，承担制剂放行责任，对医疗机构制剂质量负总责。通过该制度的实行，可强化医疗机构的责任主体意识及从业人员的法律法规意识，提高对制剂的重视程度及制剂从业人员的地位，从而促进制剂室的健康发展，保障医疗机构制剂质量[11]。

4.4 加大对医疗机构制剂的帮扶和监管力度

建议监管部门开展多种形式的理论知识及实验操作技能培训，并对制剂从业人员进行定期考核，强化其对相关法律法规、研究指导原则、技术要求等的学习和掌握，提高其实际工作能力。

监管部门应制定切实可行的办法，采取日常检查、飞行检查、专项检查等方式，加大对医疗机构制剂的监督检查力度，督促医疗机构制剂室严格按照注册审批或备案的工艺和处方组织生产配制，对于影响制剂质量的生产工艺等发生变更的，应按相关技术要求进行研究并依法申报。凡在监管过程中发现的违法情形，应依法予以查处[12-14]。

5 结语

现场核查是确认医疗机构制剂研究资料真实性、配制工艺可行性、保障医疗机构制剂质量安全性的重要手段。本文基于辽宁省医疗机构制剂现场核查基本情况、存在不足进行分析，从完善医疗机构制剂核查相关的法律法规、鼓励进行多种形式的委托配制、强化医疗机构的质量责任主体地位、加大监管机构对医疗机构制剂配制的帮扶和监管力度等方面提出对策与建议，希望能够抛砖引玉，引起有關部门的关注，逐步提高核查工作效率，保证医疗机构制剂质量，推动医疗机构制剂更加快速、健康发展。

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[4] 辽宁省食品药品监督管理局.医疗机构制剂现场核查及抽样程序规定：试行[S].2007-07-10.

[5] 食品药品监管总局.总局关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告.2018-02-12.

[6] 食品药品监管总局.医疗机构制剂注册管理办法（征求意见稿）.2015-01-26.

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[14] 田光彩.药品注册现场核查常见问题的分析及建议[J].中国医药指南，2014，12（35）：398.

（收稿日期：2018-03-10）