替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的对比研究

陈廷宪 罗贤鑫 莫思柏

广东省阳江市公共卫生医院，广东阳江 529500

慢性乙型肝炎作为我国临床常见且多发性疾病，治疗重点多集中在抗病毒治疗方面，治疗有效药物多为核苷酸类似物[1-2]，这是由于核苷酸类似药物在病毒的早期应答和远期疗效的关联性较强，具有安全性、有效性的同时，可行性相对较高。目前，临床中比较常见的核苷酸类似药有恩替卡韦和替比夫定两种[3-4]，相关研究证实[5]，恩替卡韦与替比夫定两者之间的抗病毒效果基本一致，对慢性乙型肝炎患者体内的病毒脱氧核糖核酸、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平起到有效抑制。本研究针对替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果进行对比研究，具体报道内容如下所示。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年6月～2015年6月期间收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者共计40例，按照随机数字表法分为甲组（n=20）和乙组（n=20），纳入标准：（1）所有患者半年内均未进行任何干扰素药物治疗；（2）半年内未接受免疫调节药物治疗；（3）HBsAg阳性在 6个月以上；（4）无 HIV感染或HCV感染患者；（5）无自身免疫性肝病患者。甲组中，男12例、女8例，最小年龄23岁，最大年龄52岁，平均（39.4±3.6）岁，ALT水平为（154.28±120.63）U/L，乙组中，男 11例、女 9例，最小年龄24岁，最大年龄55岁，平均（39.0±3.6）岁，ALT水平为（155.62±3.41）U/L，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 不同组别患者各时间段HBeAg血清转换率比较[n（%）]

表2 不同组别患者各时间段ALT复常率比较[n（%）]

1.2 方法

甲组患者使用替比夫定（北京诺华制药有限公司，H20070028）治疗，每日1次，每次600mg，饭前或饭后口服均可，治疗时间为72周。乙组患者使用恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，H20052237）治疗，每日1次，每次0.5mg，应空腹服用或餐前、餐后2h服用，治疗时间为72周。在治疗 4、12、28、52、72 周使用全自动生化分析仪对患者的ALT值进行检测，如患者ALT值在0～40U/L区间内则为正常，使用实时荧光定量PCR核酸分析仪测得血清HBeAg结果。

1.3 观察指标

观察两组患者经治后 4、12、28、52、72 周的HBeAg血清转换率和ALT复常率[6]，并记录患者发生1～2级肌酸激酶升高例数。

1.4 统计学处理

本实验40例慢性乙型肝炎所产生的实验指标数据均用SPSS21.0统计学软件处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别患者各时间段HBeAg血清转换率比较

除却甲乙两组在治疗前、4周、12周、28周HBeAg血清转换率比较差异无统计学意义（P＞0.05），甲组患者在52周、72周HBeAg血清转换率均高于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同组别患者各时间段ALT复常率比较

甲组患者治疗前及治疗后各时间段的ALT复常率与乙组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 不同组别患者不良反应发生情况比较

在治疗28周时，甲组患者肌酸激酶升高8例、乙组患者肌酸激酶升高2例，组间比较差异有统计学意义（χ2=4.800，P=0.028＜ 0.05），在治疗52周时，甲组患者肌酸激酶升高5例、乙组患者肌酸激酶升高1例，组间比较差异有统计学意义（χ2=4.329，P=0.037）在治疗72周时，甲组患者肌酸激酶升高4例、乙组患者肌酸激酶升高1例，组间比较差异具统计学意义（χ2=3.920，P=0.048＜ 0.05）。见表 2 。

3 讨论

当下，临床治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的关键在于抑制HBV的复制[7-9]，从而延缓病症的进展速度，实现有效降低肝硬化和肝癌的机率，研究显示[10-13]，抗病毒类药物治疗早期在于降低病毒荷载情况，从而减轻炎症反应对病症的影响。恩替卡韦与替比夫定均通过抑制病毒的复制活跃，有效抑制HBV病毒的同时改善肝脏炎症，ALT持续下降并恢复正常，起到抗病毒效果。实验结果表明，甲乙两组在4周、12周、28周、52周、72周ALT复常率对比无差异外，但均呈现逐渐上升的趋势，无论是替比夫定还是恩替卡韦，均对HBeAg阳性慢性乙型肝炎进行有效的抗病毒效果[14]。甲组患者在52周、72周HBeAg血清转换率均高于乙组，替比夫定能够减低调节性体细胞比例，从而降低HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的CD25、CD4活化情况[15]，这些免疫调节机制均可能成为具有较高HBeAg血清学转换率的原因之一。相关研究显示[16]，HBeAg阴转与HBeAg血清学转换对于HBsAg转阴更加有利，同时对于慢性乙型肝炎患者预后起到较好的效果。另外，两组患者在治疗后28、52、72周不良反应发生差异显著，由此可知，从长期疗效来说，替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎起到较好的治疗效果，不良反应的发生相对较多，但大部分肌酸激酶升高患者随治疗时间的延长，均逐渐恢复至正常，且均无肾功能损伤，总体来说治疗安全性良好。

综上所述，替比夫定与恩替卡韦均对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者起到较好的抗病毒效果，尤其近期治疗效果更为显著，因此，药物治疗下应对其远期不良反应进行有效管理和预防，实现最佳临床治疗效果。

[参考文献]

[1] 王小莉，田金徽，杨克虎，等.替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎短期疗效比较的荟萃分析 [J].中国感染与化疗杂志，2012，12（2）：81-87.

[2] 毛惠国.替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效比较[J].中国微生态学杂志，2012，24（9）：829-831.

[3] 罗晓丹，陈小苹，陈仁，等.聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周应答不佳患者序贯替比夫定及恩替卡韦104周疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2016，24（4）：241-245.

[4] 党和勤，王丽，李振山，等.替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对病毒载量的影响分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（19）：4368-4370.

[5] 王晓丽.恩替卡韦和替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果及HBeAg血清学转换的对比分析[J].中国综合临床，2013，29（7）：743-745.

[6] 李小东，姚彬，邵志伟，等.恩替卡韦与替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的Meta分析[J].医药导报，2013，32（4）：537-543.

[7] 高有方，王兴民，白连伟，等.替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB对比研究[J].中华全科医学，2012，10（6）：873-874.

[8] 安宝燕，蔡伟，谢敬东，等.替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及其影响因素 [J].肝脏，2013，18（4）：220-223.

[9] 杨伟，王雪，丁扬，等.e抗原阳性慢性乙型肝炎患者临床抗病毒治疗的效果分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（7）：1548-1550.

[10] 陈曦，焦健，梁冰，等.替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎4年随访观察[J].胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（8）：775-777.

[11] 朱飞燕.恩替卡韦与替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者24周疗效比较[J].临床军医杂志，2011，39（1）：14-16.

[12] 严俊，周红萍，陈晓瑾，等.恩替卡韦与替比夫定对治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及预测因素分析 [J].中华危重症医学杂志（电子版），2014，7（1）：41-45.

[13] 孔金峰.替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清学转换的预测因素[J].中国医药指南，2016，14（9）：34-35.

[14] 张栋华.替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床对比分析[J].河南医学研究，2014，23（8）：93-95.

[15] 陈丽，潘宏义，黄海军，等.替比夫定与恩替卡韦治疗高病 毒载量e抗原阳性乙型肝炎的疗效比较[J].国际流行病学传染病学杂志，2014，41（4）：228-232.

[16] 叶晓光，欧阳仁杰.替比夫定优化方案与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的药物经济学评价[J].实用医学杂志，2015，31（7）：1053-1057.