厄贝沙坦联合羟苯磺酸钙治疗中老年高血压并发肾功能衰竭的疗效研究

陈艳

（郑州大学附属郑州中心医院血液净化科，河南 郑州 450000）

高血压并发肾功能衰竭是以肾小动脉硬化为典型表现的疾病，也是高血压患者的常见并发症之一，该疾病会加大患者出现心血管意外的风险，因此在予以治疗时，需重视对患者血压的有效控制，合理选择降压药物尤其关键。当高血压处于早期阶段，患者肾损害多缺乏特异性表现，治疗难度大。羟苯磺酸钙可以抑制肾功能障碍诱发的尿酸问题，改善患者的肾脏微炎症状态[1]。厄贝沙坦为临床治疗高血压的常见药品，厄贝沙坦与羟苯磺酸钙联合治疗中老年高血压并发肾功能衰竭的研究却鲜有报道。本研究探讨厄贝沙坦联合羟苯磺酸钙治疗高血压并发肾功能衰竭的临床疗效，旨在促进中老年高血压并发肾功能衰竭患者转归，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月－2017年5月我院收治的中老年高血压并发肾功能衰竭患者180例为研究对象，纳入标准：满足《高血压防治指南》标准[2]；患者收缩压超过140 mmHg或者是舒张压超过90 mmHg；年龄＞40岁；24 h尿微量白蛋白在30～300 mg。排除标准：继发性高血压患者；合并代谢性疾病患者；合并感染性疾病患者；合并恶性肿瘤患者；合并心肌梗死患者；存在严重肝功能障碍患者。按随机数字表法分为两组，各90例。对照组男51例，女39例，年龄40～69岁，平均年龄（51.2±1.2）岁，病程8～24年，平均病程（12.9±1.2）年；研究组男54例，女36例，年龄40～72岁，平均年龄（52.3±1.1）岁，病程9～22年，平均病程（13.1±0.8）年。所有患者均知情并签署知情同意书，本研究经本院医院伦理委员会批准，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均予以合理休息、低脂低盐饮食等干预措施。对照组在此基础上应用厄贝沙坦（普洛家园公司，国药准字：H20123107）100 mg，qd，持续治疗2个月。研究组在对照组基础上联合应用羟苯磺酸钙（朝晖药业公司，国药准字：H20030088）500 mg，tid，持续治疗2个月[3]。

1.3 观察指标[4-5]

①血压。比较两组治疗前后的收缩压及舒张压，患者静坐10 min之后检测上臂的肱动脉血压，反复测量3次之后取平均值。②肾功能。治疗前后分别检测两组肾功能指标，包括24 h尿微量白蛋白以及血肌酐。③炎性因子。治疗前后分别检测两组炎性因子，包括白细胞介素（IL）-6、C反应蛋白（CRP）以及肿瘤坏死因子（TNF）-α等炎性因子。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件统计数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压水平比较

治疗前，两组舒张压及收缩压比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组舒张压以及收缩压均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较

治疗前，两组肾功能指标比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后，研究组血肌酐以及24 h尿微量白蛋白显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后血压水平比较

表2 两组治疗前后肾功能指标比较

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较

治疗前，两组炎性因子水平比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后，研究组炎性因子水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较

3 讨论

高血压是一种临床常见的心血管系统性疾病，以动脉血压升高为主要表现，老年人群是高血压症的高发人群，该疾病发生率在国内外均处于逐年上升的趋势，已成为我国患者数量最多的一种心血管疾病。高血压会导致患者的心、脑以及肾脏等器官损伤，其中肾脏损伤常发生于高血压发病10年之后[6]。肾脏是调节血压的一个重要器官，通过调节水钠代谢，分泌血管活性物质调节血压。高血压对肾脏造成损害后，因肾脏对体液平衡以及血管活性物质的代谢障碍，加剧了高血压的严重程度，使高血压难以控制。

高血压合并肾功能衰竭处于早期阶段时，予以及时治疗可促进疾病逆转，然而当肾功能损伤发展至后期，已有肾衰竭现象发生时，多已无法逆转，治疗难度大。肾小管缺血不仅会导致患者的尿浓缩功能下降，而且还可能会出现夜尿次数增加的问题。一般而言，早期肾功能损伤患者的蛋白尿以轻度、中度为主，24 h定量多低于2 g，且以小分子蛋白为主。相关研究[7]结果表明，24 h尿微量白蛋白为临床判断血管内皮是否受损的重要指标，内皮功能紊乱是肾脏损害发生的病理基础。24 h尿微量白蛋白是肾小球屏障损伤的重要指标，已被临床用作诊断早期肾损伤。正常条件下，蛋白无法通过人体肾脏滤过膜及其球基底膜，当人体肾功能处于健康标准时，白蛋白可被近曲小管完全吸收，而如果肾脏滤过压显著升高，会使其滤过膜完整性严重受损，以至于微量白蛋白的排泄量显著上升。血肌酐为判断人体肾脏功能状况的重要指标，当患者肾功能出现障碍时，肾小管吸收量低于白蛋白滤过量，致使白蛋白随着尿液排出体外，不仅尿液中的24 h尿微量白蛋白会显著上升，而且血肌酐也会异常升高。而受炎性因子的影响，患者血液中炎性指标也呈异常状态，以IL-6、CRP及TNF-α上升为主要表现，鉴于此，临床对中老年高血压并发肾功能衰竭患者治疗情况、预后水平进行判断时，可选择上述指标进行。

厄贝沙坦属于AngⅡ抑制剂，其作用机制是：通过选择性地拮抗ATl受体，降低外周血压水平，舒张肾脏小动脉，从而降低肾小球囊的压力水平，抑制尿蛋白的排泄。当ATl受抑制，会增强AT2的表达能力，刺激患者的血管持续扩张，并增强肾小球的血流量，有助于减轻肾脏受损水平。厄贝沙坦已被广泛应用于高血压临床治疗中[8]。羟苯磺酸钙属于微血管保护剂，可以降低患者的全血黏度、血浆黏度以及血小板的黏附水平，有效改善血流状态，降低细胞外基质水平，保护肾脏血管以及肾脏微循环，从而改善患者的肾功能[9]。本次以厄贝沙坦及羟苯磺酸钙联合应用于治疗中老年高血压并发肾功能衰竭患者，发现研究组治疗后血压、肾功能以及炎性因子水平均优于对照组，差异有统计学意义，提示厄贝沙坦及羟苯磺酸钙联合治疗中老年高血压并发肾功能衰竭患者的价值体现3个方面：其一，改善血压水平；其二，改善肾功能；其三，改善炎性因子水平。

厄贝沙坦及羟苯磺酸钙联合治疗，通过发挥协同作用，能延缓肾间质纤维化，并有效降低尿蛋白的排泄，以提升疗效。厄贝沙坦及羟苯磺酸钙联合治疗作用机制体现如下：第一，发挥羟苯磺酸钙的抗氧化功能，有助于改善患者的机体抗氧化能力，再发挥厄贝沙坦拮抗ATl受体作用，可降低血压。第二，发挥羟苯磺酸钙降低转化生长因子水平及其Ⅳ型胶原水平的作用，抑制人体内基底膜细胞集聚，通过控制肾小球基质沉积，以维持滤过功能，再配合发挥厄贝沙坦降低肾小球囊的压力水平的功效，有助于改善肾功能。第三，羟苯磺酸钙可降低患者毛细血管通透程度，并抑制血管活性物质，在降低胶原及防止血栓引起血小板聚集，通过提高环磷腺苷水平，并刺激内皮细胞血管舒张因子的生成及分泌，从而控制血小板的活性程度，再配合应用厄贝沙坦，刺激患者的血管持续扩张，有助于降低炎性因子水平[10]。

综上所述，中老年高血压并发肾功能衰竭患者采用厄贝沙坦联合羟苯磺酸钙治疗，有利于降低血压水平，改善患者的肾功能。

参考文献

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[2] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南[M].北京:人民卫生出版社,2006:11.

[3] Mansia G,De Backer G,Dominiczak A, et al. 2007 ESH-ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension(ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Blood Press, 2007,16(3):135-232.

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[6] 冷良,刘卫红.厄贝沙坦治疗AT1-AA阳性高血压肾病患者的临床疗效[J].中国临床研究,2017,30(2):194-196.

[7] 裴泽军,钟皎.3种抗高血压药物治疗高血压伴糖尿病肾病的疗效比较[J].实用临床医药杂志,2015,19(3):40-43.

[8] Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J]. Eur Heart J,2013,34(28):2159-2219.

[9] 张福康,陆再华,杨妍华,等.高血压患者用药的调查与分析[J].中国执业药师,2015,12(3):6-8,11.

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