2型糖尿病患者体质量指数与甲状旁腺素、25羟维生素D的相关性研究

李艳，刘佳，王广△

通常情况下，超重及肥胖是心脑血管疾病、糖尿病等多种慢性疾病的危险因素。糖尿病性骨质疏松是临床上常见的糖尿病慢性并发症。众所周知，人体的骨质代谢受甲状旁腺素（PTH）、维生素D、降钙素等的调节。研究发现，糖尿病患者持续高血糖状态可使PTH对25羟维生素D［25（OH）D］缺乏的反应显著减弱，但钙离子水平没有显著变化，空腹血糖（FPG）和PTH水平亦没有明显的相关性［1］。在非糖尿病的肥胖人群中，25（OH）D与胰岛素抵抗之间存在负相关［2］。目前，在2型糖尿病（T2DM）患者中，体质量指数（BMI）与 PTH、25（OH）D 的关系研究少见。本研究旨在探讨T2DM患者的BMI与PTH、25（OH）D的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2016年10月—2017年3月于首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科住院治疗的T2DM患者110例，男 62例，女 48例，平均年龄（53.28±12.07）岁。入选标准：诊断标准均符合1999年WHO的诊断标准。根据中国成人肥胖症防治专家共识BMI分组［3］，BMI在18.5～23.9 kg/m2的24例患者作为正常体质量组，男11例，女13例，平均年龄（49.88±12.96）岁。BMI在 24.0～27.9 kg/m2的 47例患者为超重组，男30例，女17例，平均年龄（55.34±10.30）岁。BMI≥28.0 kg/m2的39例患者为肥胖组，男21例，女18例，平均年龄（50.49±12.32）岁。3组间性别（χ2=2.248）、年龄（F=2.480）差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：1型及继发性糖尿病、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进者；已诊断的骨质疏松症以及其他任何影响骨代谢或维生素D代谢的疾病；恶性肿瘤；明确的急、慢性肾功能不全，急、慢性感染性疾病；消化道手术史、6个月内使用糖皮质激素。

1.2 方法 （1）一般资料比较。记录患者年龄、性别、吸烟史。专人测量身高、体质量、腹围、臀围，所有患者身高、体质量均穿轻薄衣服、脱鞋测量，计算BMI=体质量（kg）/身高2（m2）。采集清晨空腹外周血，通过DADE Dimension Rxl Max全自动生物化学分析仪检测总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、血清白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、血清钙（Ca2+）、血清磷（P）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）。高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）。采用乳胶增强免疫透射比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）。采用免疫化学发光法测定 PTH、25（OH）D。计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FINS（μIU/L）×FPG（mmol/L）/22.5。利用简化肾脏病膳食改善公式（modification of diet in renal disease，MDRD）估算肾小球滤过率（eGFR）=175×（肌酐／88.4）-1.234×年龄（岁）-0.179（女性×0.79）。（2）多元线性逐步回归分析。以BMI为因变量，以3组间有统计学意义的数据为自变量进行线性回归分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件处理数据，符合正态分布及FINS、25（OH）D经对数转换后（ln）呈正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，3组间比较采用方差分析，组间多重比较用LSD-t法；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，3组间比较采用秩和检验。计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验。多元线性逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般临床资料比较 见表1。与正常体质量组比较，超重组的腹围、臀围、FINS升高（P＜0.05），其他指标差异无统计学意义；肥胖组的腹围、臀围、FINS、PTH、HOMA-IR 升高（P＜0.05），其他指标差异无统计学意义。与超重组比较，肥胖组的腹围、臀围、hs-CRP、PTH 升高（P＜0.05），其他指标差异无统计学意义（P＞0.05）。

Tab.1 Comparison of clinical data between three groups表1 3组一般临床资料比较

Tab.2 Multiple stepwise regression analysis on the relationship between BMI and PTH表2 BMI与PTH等临床资料的多元线性逐步回归分析

3 讨论

国内的一项研究显示，BMI与PTH呈正相关，与 25（OH）D 呈负相关［4］。在校正了 T2DM 患者和健康受试者的年龄、性别和血清钙之后，血清维生素D水平与BMI负相关［5］。另一研究显示，在1 175例 T2DM 患者中，PTH 与 HbA1c、25（OH）D 水平之间呈负相关［6］。研究显示，给予T2DM伴股骨骨折的去势大鼠胰岛素或胰岛素加PTH治疗2周和3周，均发现PTH可促进去势T2DM大鼠的骨折愈合［7］。本研究针对110例T2DM患者的数据进行分析，发现BMI与PTH密切相关，这一结论与国内外研究结果一致。但在本研究中尚未发现BMI与25（OH）D的关系。

25（OH）D是体内维生素D的主要储存形式，其血清浓度可代表机体维生素D的营养状况。既往有研究显示，低血清25（OH）D是肥胖的结果（不是原因），随机双盲临床试验的结果仍然不足以确定维生素D、肥胖和T2DM之间的关系［8］。另外，维生素D受种族、日照时间、季节、年龄、性别、生活习惯等因素影响，在不同观察人群中结论不同。与西班牙裔美国人和高加索人比较，非洲裔美国人维生素D缺乏风险最高［9］。老年人的低25（OH）D和高PTH与死亡率显著相关［10］。日本女性T2DM患者维生素D 缺乏［25（OH）D ＜30 μg/L］的发病率高达 91.8%，25（OH）D与桡骨骨密度之间存在显著正相关，但与腰椎及股骨骨密度之间无显著正相关，特别是那些血清 25（OH）D 水平＜18.5 μg/L 的患者，更具有桡骨骨质疏松症风险［11］。Al Masri等［12］发现，中度肥胖症患者中维生素D水平与胰岛素抵抗之间没有联系。但是，另一项研究显示，肥胖女性的血清25（OH）D水平低，与肥胖的严重程度呈负相关；通过低热量饮食后体质量下降10%可增加25（OH）D水平，而这种增加主要与胰岛素抵抗的改善有关［13］。

另有研究显示，与血糖正常组相比，糖尿病前期和糖尿病组的25（OH）D水平降低，与BMI无关，与糖代谢变量密切相关，提示维生素D缺乏与糖代谢相关性高于肥胖［14］。体质量减轻干预研究发现，体质量减轻可能增加血清25（OH）D浓度，但肥胖是否介导这种关联仍然无定论［15］。迄今为止，没有足够的科学证据支持使用维生素D作为预防和（或）治疗肥胖和T2DM的途径。

综上所述，T2DM患者BMI与PTH正相关，但与25（OH）D的关系有待进一步研究。另外，本研究存在的一些局限：第一，入选观察对象的数据采集是在中国北方的冬季，未评估季节对维生素D的影响。第二，未评估不同患者日照时间对维生素D的影响。

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