济宁地区SLE患者IL-17的表达及临床意义*

姜承瑞 孙 闵，2△ 李树杰 侯春凤 赵建宏

(1济宁医学院附属济宁市第一人民医院，济宁272011；2济宁医学院中西医结合学院，济宁 272067)

系统性红斑狼疮(SLE)是免疫介导的具有异质性的结缔组织病。SLE机体的免疫系统平衡被打乱，大量自身抗体过度产生，直接或间接作用于患者的组织和脏器，造成机体炎症和脏器损害[1-3]。白细胞介素-17(IL-17)作为促炎因子，与炎症反应和免疫性疾病的病理机制密不可分，它可促进细胞因子的表达、招募中性粒细胞并促进其增生分化。本文通过测定本地区SLE患者及健康者外周血中IL-17的水平，探讨其与SLE活动性的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年12月至2014年4月在济宁医学院附属济宁市第一人民医院风湿免疫科住院的25例SLE患者作为SLE组，其中男性4例，女性21例，年龄16～53岁，病程4～60个月。所有纳入的SLE患者诊断均依据1997年ACR修订SLE分类标准。收集同期在济宁医学院附属济宁市第一人民医院健康体检的25名健康者作为对照组，其中男4名，女21名，年龄20～55岁。两组患者均排除感染、肿瘤性疾病、哮喘、过敏体质、外伤及其他风湿病，且在年龄、性别方面无统计学差异。

1.2 方法

1.2.1标本收集及分离 抽取所有患者空腹静脉血1ml用于IL-17的测定。并完成SLEDAI评分。本文选取的SLE患者SLEDAI积分均>10分，处于SLE活动期。

血清分离：将抽取血液常温下静置30min后离心，收集血清并编号，收集-80℃冰箱保存待测。

1.2.2指标测定 血清中IL-17的测定采用ELISA法：将冷冻标本稀释，设定标准孔、空白孔、待测样品，经过覆膜，孵育；注入终止液，混匀，终止反应。在设定的波长处(450nm波长)测量每个孔的吸光值(OD值)。

1.3 SLEDAI评分

判定SLE活动性的标准：0～4分，基本无活动；5～9分，轻度活动；10～14分，中度活动；≥15分，重度活动。本文SLE患者SLEDAI积分均>10分，处于SLE活动期。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血清中IL-17水平比较

与对照组相比，SLE患者血清中IL-17表达水平明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清中IL-17水平比较

2.2 SLE患者血清中IL-17水平与SLEDAI评分的相关性

SLE患者血清中IL-17表达水平与SLEDAI评分呈正线性关系，r=0.44,P<0.05,与疾病的活动度存在平行相关性。见图1。

图1 SLE患者血清中IL-17水平与SLEDAI评分的散点图

3 讨论

SLE是一种非器官特异的自身免疫介导的结缔组织病,其体内会产生多种自身抗体，累及全身多个系统和脏器，好发年龄为20～40岁的育龄期妇女。其病情及治疗是一个漫长且反复迁延的过程，给患者家庭及自身带来巨大的身体及精神的损害[4-8]。目前SLE的病因或发病机制暂不明确，它涉及多个环节的异常，如细胞凋亡异常、淋巴细胞异常等、抗原递呈细胞异常及免疫耐受异常，在这种异常的免疫系统中自身抗体过度产生，直接或间接的作用于机体的组织、器官，造成机体的炎症和脏器损害。其病情及治疗是一个漫长且反复迁延的过程，给患者家庭及自身带来巨大的身体及精神的损害[4-8]。

T(主要为CD4+T)细胞在SLE的免疫异常过程中起着关键作用。近年来，发现了一种新型的CD4+T细胞亚群—辅助T淋巴细胞17(Helper T-cell,Th17)，Th17以分泌IL-17为特征。IL-17可以增强T细胞分化，刺激成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞产生多种细胞因子，如IL-6、前列腺素E2、粒细胞集落刺激因子、基质金属蛋白酶和趋化因子等，通过诱导炎症因子及趋化因子等细胞因子浸润并破坏组织，造成炎症的产生[9]。国内外研究[10-17]证明SLE患者血清中有较高水平的IL-17，且IL-17水平与疾病活动存在平行相关性，与SLEDAI评分呈正线性关系。为进一步明确本地区SLE患者血清中IL-17表达水平及意义，为日后诊治提供新思路，进行了该研究。初步研究结果显示SLE患者血清中IL-17有较高水平表达，这表明IL-17可能参与了SLE的发病机制。

研究结果还显示，SLE患者血清中IL-17与SLEDAI评分呈正相关，提示IL-17可能与SLE患者的病情活动度相关。该结果与徐雪等国内外[13-14]研究一致。由于SLE的发病机理复杂且不确定，且IL-17在SLE患者中的确切作用尚未定论，不同种族、不同肤色、不同地域的SLE患者发病机制可能各不相同。

综上所述，作为强大促炎因子的IL-17，可能参与了SLE的发病机制，且可能是反映SLE活动的有效指标之一。本文只针对IL-17与系统性红斑狼疮相关性作了初步的临床研究，下一步可针对系统性红斑狼疮活动度(无活动、轻度活动、中度活动、重度活动)做具体的分析研究，进一步证实IL-17参与了SLE的发病机制。那么，IL-17有可能成为SLE患者新的生物学标记物，且为该病的治疗靶点提供新的方向。

参考文献：

[1] 汤媚妮，龙海，陆前进.系统性红斑狼疮表观遗传学机制研究新进展[J].临床皮肤科杂志，2013，42(2)： 128-130.

[2] 李华，王吉波，成强，等.老年系统性红斑狼疮临床特点分析[J].中国老年学杂志，2011，31(2)： 225-226.

[3] Williams RC Jr.Autoimmune disease etiology--a perplexing paradox or a turning leaf[J].Autoimmun Rev，2007，6(4)： 204-208.DOI：10.1016/j.autrev.2006.08.012.

[4] 谢素红.系统性红斑狼疮合并尿路感染的临床分析[J].中国医药，2013，8(11):1608-1609.

[5] 樊艳婷，李全民.系统性红斑狼疮合并肾小管酸中毒及甲状腺功能减退症一例[J].中国医药，2013，8(3)341.

[6] 张建玉，侯信贵.系统性红斑狼疮致脊髓前动脉综合征1例报告[J].临床神经病学杂志，2000，13(3):142.

[7] 石大环，李济福.系统性红斑狼疮合并冠心病与单纯冠心病患者危险因素的对比研究[J].中华全科医学，2013，11(5)： 716-718.

[8] 武加标，任敏，赵东宝.以消化系统为首发症状的系统性红斑狼疮2例报告[J].中华全科医学，2012，10(12)： 1989-1990.

[9] 张少然，张艳华，茹晋丽，等.Thl7细胞和调节性T细胞在系统性红斑狼疮患者中的研究[J].中华风湿病学杂志，2011，15(6)： 381-384.

[10] Yang J,Chu Y,Yang X,et a1.Thl7 and natural Treg cell population dynamicsin systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2009,60(5):1472-1483.

[11] Wong CK，Ho CY，Li EK，et al.Elevation of proinflammatory cytokine (IL-18，IL-17，IL-12) and Th2 cytokine (IL-4) concentrations in patients with systemic lupus erythematosus[J].Lupus，2000，9(8)： 589-593.DOI：10.1191/096120300678828703.

[12] Zhao XF，Pan HF，Yuan H，et al.Increased serum interleukin 17 in patients with systemic lupus erythematosus[J].Mol Biol Rep，2010，37(1)： 81-85.DOI：10.1007/s11033-009-9533-3.

[13] 徐雪，邹和建，吕玲.系统性红斑狼疮患者外周血IL-17表达及其与疾病活动性的关系[J].复旦学报(医学版)，2010，37(1)： 71-75.

[14] Wong CK，Lit LC，Tam LS，et al.Hyperproduction of IL-23 and IL-17 in patients with systemic lupus erythematosus： implications for Th17-mediated inflammation in auto-immunity[J].Clin Immunol，2008，127(3)： 385-393.DOI：10.1016/j.clim.2008.01.019.

[15] Doreau A，Belot A，Bastid J，et al.Interleukin 17 acts in synergy with B cell-activating factor to influence B cell biology and the pathophysiology of systemic lupus erythematosus[J].Nat Immunol，2009，10(7)： 778-785.DOI：10.1038/ni.1741.

[16] 刘冠贤，叶任高，董光富，等.白细胞介素-17在系统性红斑狼疮外周血单个核细胞中的表达[J].中华内科杂志，2002，41(1)： 50.

[17] Chen DY，Chen YM，Wen MC，et al.The potential role of Th17 cells and Th17-related cytokines in the pathogenesis of lupus nephritis[J].Lupus，2012，21(13)： 1385-1396.DOI：10.1177/0961203312457718.