老年急性脑梗死病人使用尤瑞克林治疗后血液流变学变化

急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)是缺血性卒中最常见类型,占70%以上,是由于多种原因所致的脑部血供障碍,引发的局部脑组织缺血、缺氧性坏死,产生对应的神经功能损伤的一类临床综合征[1]。其发病率、病死率、致残率都极高,是导致我国中老年人死亡的最主要原因之一;而在大多数治愈的人群中,至少一半的人群失去了劳动及语言能力,所以,早期积极治疗脑梗死,改善预后,对于病人后期恢复、提高生活质量具有重大意义。目前临床上对于ACI采取的常规治疗包括一般对症治疗和特殊治疗,一般对症治疗主要是对症治疗和处理并发症,而特殊治疗包括溶栓、抗血小板、保护脑组织、抗凝、紧急血管内治疗、药物治疗等。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶,能将激肽原转化为激肽(kinin)和血管舒张素(kallidin),可舒张动脉血管,并抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力[2]。有研究显示早期应用尤瑞克林可以定向扩张缺血的脑部血管,对于ACI进一步发展起到一定的控制作用[3-4]。本文就在常规治疗的基础上加用尤瑞克林治疗轻、中度ACI过程中观察血液流变学指标的变化,分析尤瑞克林治疗ACI的临床意义。现报道如下。

1 资料及方法

1.1 研究对象 2014年5月至2016年11月我院神经内科收治的72名诊断为轻、中度ACI的老年病人,按照双盲法分为对照组和观察组,每组36例病人;观察组男20例,女16例,年龄65～78岁,平均(71.3±6.2)岁;对照组男22例,女14例,年龄65～75岁,平均(70.7±5.3)岁。2组病人基本资料如性别、年龄、病程长短、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[5]等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组病人基本资料比较

纳入标准[6]:(1)临床明确诊断为轻、中度ACI的病人;(2)年龄≥65岁;(3)头部CT和(或)MRI检查排除脑部出血可能者;(4)发病时间在48 h内;(5)发病后没有使用过尤瑞克林或其他类似药物;(6)NIHSS评分在4～20分之间者;(7)生命体征稳定者。

排除标准[7]:(1)短暂性脑缺血发作病人;(2)既往有脑梗死遗留神经损伤的病人;(3)既往有脑出血、肿瘤等脑部疾病的病人;(4)CT和(或)MRI检查发现脑部有出血倾向的病人;(5)近期有外科手术史者;(6)有出血倾向者;(7)凝血酶原活动度降低、凝血时间延长者;(8)已进行过溶栓治疗的病人;(9)有药、食物过敏史的病人。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:根据《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南2014》[8],按照神经科内科疗法如营养神经、调整血压、降脂、抗血小板、抗凝、降低颅内压等进行常规治疗,连续治疗21 d,使用药物不含有尤瑞克林及其性能相似的药物。

1.2.2 观察组:在对照组的基础上,予以尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司,批准文号:国药准字H20052065,规格:0.15PNA/瓶)治疗,1次/d,每次0.15 PNA;使用时,将尤瑞克林加入100 ml氯化钠注射液中,静脉滴注30 min, 21 d为1个疗程。治疗疗程同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 血液流变学指标:治疗前、治疗后21 d时检查血液流变学主要常用指标:全血黏度、血浆黏度、血沉、红细胞压积、纤维蛋白原。

1.3.2 NIHSS评分:在治疗前、治疗后21 d时 对病人进行NIHSS评分。要求在2 min内对被检者的意识水平、凝视、视野等完成评分,如果有部分项目未完成,应在记录中说明情况。尽量一次检查做完所有项目,因为反复多次重复可能训练被检者使其评分结果不准确。

1.3.3 疗效[9]:(1)基本治愈，NIHSS评分降低91%～100%;(2)显效，NIHSS评分降低46%～90%;(3)有效，NIHSS评分降低17%～45%;(4)无效，NIHSS评分降低17%以下或无明显变化;(5)恶化，NIHSS评分增加,超过18%。总有效率是基本治愈率、显效率与有效率之和。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组治疗总有效率为94.4%,显著高于对照组的80.5%(χ2=4.097,P=0.023)。见表2。

表2 2组病人疗效比较(n,%, n=36)

2.2 2组血液流变学指标比较 2组病人治疗前血液流变指标差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后21 d时2组血流变各项指标均比治疗前显著降低(P<0.05),观察组治疗后全血黏度高切、血浆黏度、血沉值、纤维蛋白原水平、红细胞压积均比对照组降低更显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组病人治疗前后血流变指标变化

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组治疗前后NIHSS评分比较 观察组治疗前NIHSS评分为(9.32±2.41)分,对照组为(9.34±2.67)分,差异无统计学意义(P>0.05);治疗21 d时,观察组NIHSS评分为(2.32±1.13)分,对照组为(4.32±1.54)分,均显著低于治疗前,且观察组降低更显著(t=9.863,P=0.031)。

2.4 不良事件 2组在服用药物后均没有出现药物过敏情况或其他不良反应,其他血、尿常规，肝、肾功能检查均未见明显异常。治疗过程中2组均出现1例病情恶化的情况,是ACI病情进展所致,状况发生后,已立即停药,进行紧急处理,并转入重症病房进行监护并积极治疗,今病情已稳定。

3 讨论

ACI主要由于动脉粥样硬化、脉管闭塞导致脑部组织缺血缺氧引起的供血不足而发病,随着疾病进一步发展而导致神经元、胶质细胞、神经细胞的损伤甚至坏死[10]。而老年人群发生ACI的影响因素主要为动脉粥样硬化和血脂代谢异常;同时,血液流变学的异常以及血液的高凝状态也与脑梗死的发生密切相关;此外,老年病人多合并有高血脂、高血压等疾病导致以上致脑梗死的危险因素产生。

尤瑞克林是自人尿中提取的一种水解蛋白酶,可以将激肽原转化为激肽和血管舒张剂。临床研究表明,尤瑞克林可选择性地扩张脑部缺血区域血管,协助建立侧支循环,改善组织供血,提高血液流通量[11]。此次研究结果显示,观察组的总有效率为94.4%,显著高于对照组的80.5%,差异具有统计学意义,说明尤瑞克林可有效治疗ACI,并可在长时间用药时也起到较好的疗效。NIHSS包含了每个主要脑动脉病变可能出现的神经系统检查项目,是为了评估损伤神经受损状态。在本研究中,2组治疗21 d后NIHSS评分分别为(2.32±1.13)分和(4.32±1.54)分,均显著低于治疗前,且观察组比对照组评分降低更显著;说明尤瑞克林对于改善神经损伤,促进神经再生,恢复脑梗死病人功能活动具有显著优势。

血液流变学是各种心脑血管病的重要检查方法之一,病理状态时的脑部血管血黏度升高,容易引起脑部缺氧及代谢障碍[12],从而形成血栓,诱发脑梗死。本研究结果显示,2组病人治疗后各项血液流变学指标均明显低于治疗前,且观察组高切全血黏度、血浆黏度、血沉、纤维蛋白原及红细胞压积均比对照组降低更显著;说明尤瑞克林可有效降低脑部血管血液黏度,推动血液流通,针对脑部缺血区域,增加其血流量,加快疾病恢复。本次研究中2组各有1例病情恶化的病例,这与脑梗死疾病本身的发展有一定的关系,也与研究最初筛选病例有关。我们所选的病人原则上是病情相对稳定的、轻中度的病人,但筛选时间在发病后48 h以内,这也是疾病最容易进展和反复的阶段,与给予尤瑞克林治疗无关。

动物研究显示,大鼠给药尤瑞克林后,在2周内未出现动物死亡和药物引起的异常[13]。给犬快速注射尤瑞克林后,会迅速出现眼球结膜充血、眼睑下垂等症状,停止给药后又立即恢复,14 d后病理检查未见明显改变。说明尤瑞克林是安全的,并不会在治疗疾病的同时带来严重的不良影响。本次研究亦证实了这一点,本研究的总有效率远远高于文献记载的总有效率,这与此次研究样本容量偏小有一定关系,也是本科室医护人员的共同努力的结果。

总而言之,尤瑞克林在治疗ACI的长期给药中发挥着重要的作用,其降低血液黏度、改善微循环、促进损伤神经的恢复的作用及其安全有效性正是我们在临床工作中迫切需要的,值得我们在临床上应用和推广,让更多的老年ACI病人从中受益。

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