炔雌醇环丙孕酮片治疗痤疮的临床疗效观察

赵惊 陈建玲 罗幼珍 高巧玲 白静

痤疮是一种病因复杂的多因素疾病，与多种因素相关，包括内分泌因素、遗传因素、感染、气候、精神因素等[1-3]。痤疮严重影响着约1/5的年轻人，约一半的患者痤疮会持续20～30年。目前国内缺乏对痤疮患病率统一的大样本量的调查，患病率在46.51%～77.07%[4-5]不等。

雄激素在痤疮的发生、发展和持续状态中扮演者着重要作用。体内雄激素水平及雄激素代谢情况与痤疮发生、发展密切相关。抗雄激素治疗对有效治疗痤疮起着至关重要的作用。抗雄激素治疗是通过抑制雄激素的产生或者干扰雄激素在靶器官的活动而发挥作用，通过减少或抑制皮脂腺的分泌，改善痤疮的临床症状。炔雌醇环丙孕酮片是由联邦仙灵公司研制，是一种由雌激素和孕激素组成的单相口服避孕药，具有对抗雄激素作用，尤其适用于治疗雄激素依赖性疾病。我科于2013年3月—2015年12月，采用炔雌醇环丙孕酮片治疗女性痤疮50例，现将治疗结果和不良反应报告如下。

1 材料与方法

1.1 病例选择

收集我院2013年3月—2015年12月妇科门诊患者50例，年龄18～35岁。采用炔雌醇环丙孕酮片治疗女性痤疮患者47例，所有患者均符合痤疮诊断标准，治疗前排除心、脑、肝和肾等重要器官疾病及精神疾病，治疗前1个月内未使用其他治疗痤疮的药物，治疗前均征得患者同意并签署用药知情同意书。

西医痤疮[6]的诊断标准。痤疮的严重程度根据改良Pillsbury分类评价法。Ⅰ级（轻度）：以黑头粉刺为主要皮损，可有少量丘疹和脓疱，总病灶数少于30个；Ⅱ级（中度）：有粉刺，并有中等数量的丘疹和潜在性脓疱，总病灶数在31～50个，局限在面部；Ⅲ级（重度）：大量丘疹和脓疱分布广泛，可发生于面部、颈部、胸背部，总病灶数在51～100个，结节小于3个；Ⅳ级（极重度）：结节/囊肿性痤疮或聚合性痤疮，多数有疼痛并形成囊肿，病灶数在100个以上，结节/囊肿在3个以上。

1.2 治疗方法

炔雌醇环丙孕酮片（diane-35）系德国仙灵（Schering）公司产品，炔雌醇环丙孕酮片每片含有醋酸环丙孕酮（cyproterone acetate，CPA）2 mg和炔雌醇（ethinylestradiol，EE）0.035 mg。嘱患者于月经第5天起口服，每晚睡前按时口服1片，持续21天，然后停药7天，28天为一个周期。连续3个周期为一个疗程。每个疗程用药结束后评估药物疗效，连续观察3个疗程。每月详细记录患者面部痤疮皮疹数目的增减和观察皮脂溢、油性毛发程度的变化，并详细询问不良反应。

1.3 疗效判定标准

疗效判定标准：基本痊愈：皮损消退＞90%，患者满意；显效：皮损消退60%～90%，患者比较满意；有效：皮损消退20%～59%，患者基本认可治疗措施；无效：皮疹消退＜20%，患者不满意。总有效率=（基本痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

表1 炔雌醇环丙孕酮片的药效与用药时间的关系

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

炔雌醇环丙孕酮片随着用药时间的延长，疗效越显著，差异有统计学意义，P＜0.01。说明炔雌醇环丙孕酮片的药效与服药时间呈正相关。具体见表1。

除3例因不良反应中断治疗外，在服满1个周期的47例患者中，无效20例，有效25例，显效2例，总有效率57.4%。用药3个周期后各种皮损及皮脂溢多半见效，其中2例痊愈，9例显效，21例有效，15例无效，总有效率68.0%。在用药6个周期后总有效率78.7%，其中痊愈9例，显效13例，有效15例，无效10例，同时皮脂溢、油性毛发也很大程度减轻。在用药9个周期后痊愈15例，显效18例，有效12例，无效2例。随着疗效时间的延长，疗效越显著，χ2=20.06，P＜0.01，差异有统计学意义。说明炔雌醇环丙孕酮片的药效与服药时间呈正相关。

3 不良反应

全组病例于治疗观察期间未发现严重不良反应。不良反应发生率依次为恶心20例；乳房胀痛13例；月经间期出血10例；体质量增加4例；呕吐伴情绪低落3例。但一般均能耐受，仅有3例因呕吐、情绪低落中断治疗。

4 讨论

痤疮是一种常见疾病，对患者的外貌和身心健康均有重要影响。痤疮的发病机制尚未完全阐明，遗传、雄激素诱导的皮脂大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化、痤疮丙酸杆菌繁殖及炎症和免疫反应等被认为是痤疮发生的主要机制和病理过程[7]。目前，临床上治疗痤疮的常用药物有炔雌醇环丙孕酮片、西咪替丁、螺内酯、皮质类固醇激素和尼鲁米特等[8]。

大量研究表明痤疮的发病过程与雄激素及雄激素受体（AR）有重要的相关性。雄激素及雄激素受体均属于是性激素，无论男性还是女性中，主要作用是对生殖系统的发育和功能起调控作用。睾酮为人体血液中主要的雄激素，可以通过5α还原酶的作用代谢为5α双氢睾酮（DHT），DHT比睾酮对AR的亲和力高10倍[9]。皮肤的皮脂腺、汗腺、真皮乳头层细胞中脱氢表雄酮（DHEA）可以转换为睾酮和DHT，通过内分泌或旁分泌的方式来调节皮肤生理功能[10]。

抗雄激素药物主要有雌性激素、抗雄激素药物和糖皮质激素三大类药物。目前临床上比较常用的为雌孕激素组成的复方口服避孕药。雌孕激素具有协同作用，通过降低体内雄激素水平，从而减少皮脂分泌。炔雌醇环丙孕酮片为目前国内常用的治疗痤疮的复方口服避孕药物，因其含有的醋酸环丙孕酮是雄激素拮抗剂，具有很强的抗雄激素作用。环丙孕酮能与睾酮竞争皮脂腺上的受体，阻止DHT与AR结合，具有明显的抑制皮脂作用。环丙孕酮还能减弱卵巢、肾上腺分泌的雄激素对皮脂腺的刺激，有利于痤疮皮损的修复。单用环丙孕酮会引起月经紊乱，而炔雌醇环丙孕酮片中的乙炔雌二醇可以增加环丙孕酮的作用，还可以防止子宫内膜不规则出血。服药方法为来月经的第5天开始，1片/睡前，连服21天，然后停药7天，到停药后第8天不管月经干净与否，开始下一周期，服用方法同第一个周期。服药期间注意工具避孕。连续用环丙孕酮9个周期，能使痤疮治愈率达到95%以上。因此，炔雌醇环丙孕酮片对于女性痤疮有良好的疗效。

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