抗菌药物不良反应发生原因统计分析

许玉清 王素艳

武汉科技大学医院心内科，武汉 430081

患者个体差异及用药方案的调整均导致临床实际应用时药物不良反应（Adverse reaction，ADR）ADR难以避免[1]。特别是抗菌药物的不合理使用已成为我国医学界面临的严重问题[2]。抗菌药物的不合理使用和滥用一方面导致细菌耐药性显著增加、药物有效性受限，另一方面还可加剧药物ADR及其他药害事件发生风险[3]。本文对我院2015年至2016年抗菌药物ADR发生原因进行了统计分析。

1 资料与方法

1.1 数据来源

调取院财务2015年、2016年全院药品购入数量、种类金额数据，收集院内药物不良反应统计中心同期ADR报告表。

1.2 分析方法

参照《新编药物学》和世界卫生组织（WHO）等推荐的合理用药国际指标[4-6]，对抗菌药物处方进行评价，评价内容包括处方开具日期、诊断的具体情况、用药名称、药物规格、药物剂量、药物剂型、用法用量等，对不合理用药的处方予以统一归类整理，总结不合理使用情况分布、给药途径分布、患者年龄分布。数据采用SPSS 21.0进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2015年、2016年，我院抗菌药物购入金额分别占全院药物的27.40%、26.43%，均居各类药物首位。抗菌药物ADR发生率分别占全院ADR的42.44%(233/549)、40.79%(217/532)，均居各类药物首位。Pearson相关性分析可见抗菌药物购入金额与抗菌药物ADR发生率呈正相关（r=0.449，P ＜ 0.05）。

两年间，喹诺酮类药物所致ADR占比有所上升，且仍居各类抗菌药物首位；头孢菌素类药物、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂所致ADR占比有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2015年、2016年我院抗菌药物ADR分布情况（n/%）

450份抗菌药物ADR报告中，117份与抗菌药物不合理应用有关，占26.00%；抗菌药物的不合理应用形式以给药时间过长、滴速过快、药物浓度过高为主，分别占25.64%、20.51%、17.09%。其余为未知过敏史7.69%、剂量应用不当3.42%、联合用药不当3.42%、未及时停药2.56%、未做皮试0.85%、频繁换药0.85%、其他17.95%。

与口服（3.56%）、静脉推注给药（4.87%）相比，静脉滴注给药所致ADR占比（65.23%）显著高于另两种途径，差异有统计学意义（P＜0.05）。

发生ADR患者年龄分布在＜30岁、40～49岁年龄段，男性抗菌药物ADR发生率高于女性，50～59岁年龄段，男性抗菌药物ADR发生率低于女性，差异有统计学意义（P＜0.05）；患者年龄分布以＞60岁为主。见表2。

表2 2015年、2016年抗菌药ADR患者年龄分布（n/%）

3 讨论

由于抗菌药物的滥用，临床关于抗菌药物ADR的报道屡见不鲜[7]。据统计，我国住院患者医疗费用中抗菌药物费用占比超过50%，抗菌药物使用率超过80%，远远高于30%的国际平均水平[8]。与此同时，抗菌药物ADR占药物不良反应的40%～60%，在对患者产生严重危害的同时，也是引发临床纠纷的重要原因[9]。

此次研究结果表明，在全院ADR中，抗菌药物ADR占比高达41.63%，且抗菌药物购入金额居各类药物之首，显现出抗菌药物使用比例之大、ADR风险之高，也显现出抗菌药物ADR防控的必要性。通过抗菌药物ADR分布的分析，可以发现，喹诺酮类、头孢菌素类药物分列导致ADR的首位、次位抗菌药物，与过往报道一致[10-12]，考虑与这两类抗菌药物销售量一直居于我国前列，长期应用广泛且控制缺乏有关，这一现象不仅会导致病原菌对药物的耐药性增长，也在一定程度上造成临床滥用现象更为严重，患者药物相关ADR发生风险更高[13]。本研究相关性分析也显示抗菌药物购入金额与抗菌药物ADR发生率呈正相关。随着对头孢菌素类药物所致ADR的重视，我院2016年头孢菌素类药物用量及ADR均得到明显控制，但喹诺酮类药物所致ADR占比持续升高，说明抗菌药物ADR的防控不能仅仅局限于单一药物，应在完善病情诊断、病原学检查的基础上，科学选用最为合理的抗菌药物，以降低ADR发生风险。

抗菌药物的不合理应用一直是临床致力于解决的重点问题，但本次研究450份抗菌药物ADR报告中，抗菌药物不合理应用所致ADR占比高达26.00%，说明抗菌药物不合理应用现象仍未得到有效控制，其中，给药时间过长是最为常见的ADR发生原因，一般而言，给药时间过长常见于术后感染的预防性用药，对于Ⅰ类、Ⅱ类手术切口而言，抗菌药物使用疗程应控制在3 d以内[14-15]，而用药超过3 d不仅无法起到预防效果，还可大大增加皮疹等ADR发生率。滴速过快引发的ADR一般与给药时间无关，即给药时间、给药剂量均符合应用原则，但单位时间内过多药量进入体内，可导致ADR发生率显著上升[16]，因此，应根据药物类别酌情调整滴速，如替硝唑应缓慢滴注，滴注时间不得少于2 h，而磷霉素钠可在1～2 h内滴注完毕[17]。此外，按照抗菌药物使用说明书及临床应用原则，严格监督药液配比、控制药物浓度，也是防控ADR的重要手段。

在给药途径的分析中，可以发现，抗菌药物静脉滴注可大大增加ADR发生风险，故在今后的临床实践中应尽量避免选择静脉滴注给药方式。而在年龄的对比中，可以发现，不同年龄段、不同性别患者抗菌药物ADR发生率存在一定差异，考虑与年龄、性别差异带来的激素水平变化及免疫能力变化有关[18]，该结果表明，在评估患者病情的基础上，根据其年龄、性别调整抗菌药物用药方案，对于ADR的防控也具有重要意义。

综上所述，我院抗菌药物用量较大、ADR发生率较高，其原因与患者年龄、性别，以及抗菌药物种类、抗菌药物的不合理应用、抗菌药物给药途径选择不当有关，应尽量控制喹诺酮类、头孢菌素类抗菌药的滥用，重视抗菌药物的合理应用及个体化应用。

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