复方利血平氨苯蝶啶片治疗原发性高血压的Meta分析

黄荣彩,唐海沁,蒋品，李小鹏

(安徽医科大学第一附属医院老年心血管科，合肥 230022)

目前我国降压药的使用较多是复方利血平氨苯蝶啶片。主要含利血平、硫酸双肼苯哒嗪、氢氯噻嗪和氨苯喋啶 4 种成分,其中硫酸双肼苯达嗪通过松弛动脉平滑肌，周围血管舒张，血压下降。利血平使交感神经节后纤维贮存的传导介质去甲肾上腺素减少乃至耗竭，使发自中枢的兴奋传导受阻，从而失去收缩血管、兴奋心脏的作用。氢氯噻嗪和氨苯喋啶联合应用减少水钠潴留的同时，且不致钾的丢失，避免单一利尿剂应用引起电解质或酸碱平衡紊乱。从基础降压、协同降压和中枢神经调节辅助降压三方面产生疗效,一般认为其效果较好,经济实用,是基层医疗单位治疗高血压病的常用药物之一。复方利血平氨苯蝶啶片在我国使用已超过30年，它的效果、安全性评价还主要停留于临床经验的总结和判断,尚未对其进行过科学、客观的评价[1]。目前针对其治疗原发性高血压的分析已有不少，本研究旨在通过荟萃纳入现有更多的随机对照试验，评价复方利血平氨苯蝶啶片治疗原发性高血压病的临床疗效及安全性，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索 计算机检索Cochrane临床对照试验库、Pubmed、BioMed Central、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库。筛选中英文文献，检索日期为2000年1月至2016年1月。中文检索词为：“复方利血平氨苯蝶啶片”“高血压病”“钙离子拮抗剂”。英文检索词为：“compound reserpine triamterene tablets”“hypertension”“Calcium antagonists”。限定文献类型为随机对照临床试验。

1.2 文献纳入与排除标准

1.2.1 研究类型 随机对照试验(RCTs)，无论是否用盲法，语种限于中英文。

1.2.2 研究对象 纳入患者的诊断参照国际WHO或国内公认的原发性高血压病的诊断标准。

1.2.3 干预措施 对照组钙离子拮抗剂对照处理，治疗组使用复方利血平氨苯蝶啶片治疗，治疗时间至少4周。

1.2.4 结局指标 降压总有效率和(或)不良事件发生率。疗效判定标准为:显效,舒张压下降≥10 mm Hg并降至正常或下降20 mm Hg以上;有效,舒张压下降虽未达到10 mm Hg,但降至正常或下降10～20 mm Hg,或收缩压下降30 mm Hg以上;无效,未达到上述标准。降压总有效率为显效率和有效率之和。不良事件由研究者根据症状、体征和实验室检查判定。

1.2.5 排除标准 ①原始文献设计不严谨；②非治疗性的临床研究、实验和非原始文献；③治疗组的干预措施除钙离子拮抗剂外外给予了对照组未使用的治疗方法。

1.3 资料提取 由两名研究者独立评价和提取资料，应用事先设计的表格从原始文献提取资料，对有分歧而难以确定的研究通过讨论解决。提取内容包括：研究对象的特点、干预措施、疗效评价及研究结果等。

1.4 质量评价 采用Cochrane4.12RCT的5条质量评价标准进行评价：①随机方法是否正确；②是否做到分配隐藏；③是否采用盲法(对患者级研究结果评价者实施盲法)；④失访或退出的报导(包括失访人数和原因)，是否采用意向性分析；⑤基线的可比性。完全满足以上5条标准者为A级；部分满足以上标准者为B级；完全不满足上述标准者为C级。

1.5 统计学处理 采用REVMAN5.0软件进行数据分析。本研究数据为计量资料，采用加权标准差(WMD)及其95%可信区间(CI)为效应量。采用χ2检验分析其统计学异质性，最后通过漏斗图评价是否存在偏倚。

2 结果

2.1 检索结果及研究质量评价 经检索及筛选共纳入22篇文献[2-23]，全部为中文文献，总计22项研究，1822例患者。各研究中，均对干预前的年龄、性别、高血压分级等因素进行了基线一致性分析；各项研究均有“随机”字样，其中所有研究均未提及是否采用盲法级分配隐藏；其中1项研究为A级，10项研究为B级，余项研究均为C级。

2.2 血压控制显效率 11项研究报道了应用复方利血平氨苯蝶啶片和钙离子拮抗剂对比，结果差异无统计学意义(OR=1.10,95%CI:0.86～1.41,P=0.45)。见图1。

2.3 总不良反应比较 13项研究对比了服用钙离子拮抗剂和复方利血平氨苯蝶啶片的不良反应，结果差异无统计学意义(OR=1.13,95%CI:0.82～1.56,P=0.46)。见图2。

2.4 治疗4周后心率比较 7项研究报道了对比服用复方利血平氨苯蝶啶片先后的心率变化，结果显示治疗后治疗组心率下降明显，差异有统计学意义(OR=1.25,95%CI:0.42～2.08,P<0.01)。见图3。

2.5 治疗8周前后肌酐比较 4项研究报道了应用复方利血平氨苯蝶啶片前后血肌酐对比，结果显示应用复方利血平氨苯蝶啶片，对肌酐有一定程度的影响，差异有统计学意义(OR=-4.36,95%CI:-6.14～-2.57,P<0.01)。见图4。

2.6 发表偏倚 漏斗图结果呈基本对称倒漏斗型分布，说明无一定的发表偏倚。

3 讨论

本研究中，复方利血平氨苯蝶啶片与钙离子拮抗剂的血压控制和不良反应情况比较，均差异无统计学意义。因钙离子拮抗剂是公认控制血压的基石，复方利血平氨苯蝶啶片在控制血压的情况也是值得肯定。对其安全性的评价发现,复方利血平氨苯蝶啶片的不良事件发生率与常规降压药类似,两组差异无统计学意义,且复方利血平氨苯蝶啶片的不良事件类型多为头疼、乏力等与降压本身有关的一些症状,症状一般较轻,减药或停药就可恢复,说明其降压安全可靠。通过复方利血平氨苯蝶啶片服用前后的比较，可知服用复方利血平氨苯蝶啶片在控制血压的同时，也可以减慢心率，更适合血压高合并心率偏快的高血压患者。针对心率偏慢的人，在使用复方利血平氨苯蝶啶片的时候，需注意监测心率。对比使用复方利血平氨苯蝶啶片的血肌酐前后比较，对肌酐有一定影响，针对肾功能异常的患者，需慎重选择降压药，但一般停药后不良反应可好转。

图1 11项研究中复方利血平氨苯蝶啶片和钙离子拮抗剂8周显效率比较

图2 13项研究中钙离子拮抗剂和复方利血平氨苯蝶啶片的不良反应比较

图3 7项研究中复方利血平氨苯蝶啶片治疗4周先后的心率变化

图4 4项研究中复方利血平氨苯蝶啶片治疗8周前后血肌酐比较

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