凉血逐瘀汤联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿过敏性紫癜血热妄行证临床观察

秦瑞君，王宏杰，孟牛安

安阳市中医院，河南 安阳 455000

过敏性紫癜(HSP)是儿科常见的全身性毛细血管炎综合征，好发于3～14岁小儿及青少年。临床表现为臀部及下肢特征性皮肤紫癜，同时可累及肾脏、关节、胃肠道等脏器，发生血尿、蛋白尿、关节肿痛、腹痛及消化道黏膜出血等。有研究报道，病原体感染、食物及药物过敏等可造成IgG或IgA免疫复合物沉积于真皮上层毛细血管而引发出血炎症[1]。目前，西医治疗主要采用激素或抗过敏性药物，长期大量服用易使病情反复与复发。HSP归属中医学紫癜、肌衄、血证、葡萄疫等范畴。凉血逐瘀汤为现代临床经验方，可有效调节HSP患儿的免疫功能，临床有效率可达 90%以上[2]。笔者2015年10月—2017年2月，在西医常规对症治疗的基础上采用凉血逐瘀汤治疗HSP血热妄行证，获满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院2015年10月—2017年2月收治的137例HSP血热妄行证患儿，按照随机数字表法分为观察组68例和对照组69例。观察组男36例，女32例；年龄(8.40±3.20)岁；病程(21.53±5.82)天；临床分型：单纯皮肤型22例，关节型20例，腹型14例，肾型12例。对照组男37例，女32例；年龄(8.20±3.60)岁；病程(21.46±5.79)天，临床分型：单纯皮肤型24例，关节型18例，腹型13例，肾型14例。2组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参考《诸福棠实用儿科学》[3]中的相关诊断标准：皮肤紫癜，多伴有双下肢或臀部等部位皮疹；肘、腕、膝、踝关节肿胀明显且活动受限；胃肠道发生腹痛、消化道黏膜出血等症状。

1.3 辨证标准 参考《中医临床诊疗指南释义：儿科疾病分册》[4]中紫癜血热妄行证的相关辨证标准：主症为起病急骤，有密集型瘀点瘀斑渗于皮下，色泽鲜红或暗红；次症为发热，鼻衄，小便短赤，大便干结；舌脉：舌红、苔黄，脉数。

1.4 纳入标准 符合上述诊断标准和辨证标准；血小板计数正常；家长同意按照本次研究要求执行，并签订知情同意书。

1.5 排除标准 依从性差者；年龄在3岁以下者；紫癜病情严重者；资料不全等对疗效评价有影响者。

2 治疗方法

研究期间避免接触致敏源并叮嘱患儿卧床休息，同时接受维生素C、葡萄糖酸钙、抗凝剂等常规对症治疗。

2.1 对照组 口服孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东药业，国药准字J20130053)，每天1次，2～5岁，每次4 mg，6～14岁，每次5 mg。

2.2 观察组 在对照组用药基础上加服凉血逐瘀汤。处方：生地黄、黄芪、防风各15 g，赤芍、牡丹皮、紫草各10 g，水牛角30 g，鸡血藤、丹参各20 g，茜草6 g，每天1剂，加水1 000 mL浸泡20 min，煎煮1 h，弃掉滤渣取滤汁约200 mL，分早、晚2次服用。

2组患儿均连续治疗2周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 根据患儿症状体征的改善情况评估治疗效果；记录2组患儿皮肤紫癜消退、关节肿痛缓解、腹痛缓解、血尿及蛋白尿消失时间；分别于治疗前后采集所有患儿空腹血样本，静置1 h后以3 000 r/min的转速离心10 min，用移液枪吸取上清液，采用ELISA法分别检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-8(IL-8)水平；采用荧光分子标记法测定患儿治疗前后外周血CD4+与CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。

3.2 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 治愈：皮肤紫斑消失且无新出血点，临床症状及常规检查恢复正常；好转：皮肤紫斑基本消失，出血点有所减少，临床症状及常规检查有所好转；无效：临床症状及常规检查均无改善或恶化。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率92.65%，对照组总有效率76.81%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较 例

4.3 2组临床症状缓解或消失时间比较 见表2。观察组皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、血尿及蛋白尿缓解或消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组临床症状缓解或消失时间比较(±s) d

表2 2组临床症状缓解或消失时间比较(±s) d

与对照组比较，①P＜0.05

组 别观察组对照组n 6 8 6 9皮肤紫癜消退8.1 5±1.3 7①1 2.2 4±1.2 4关节肿痛缓解7.5 8±1.3 4①9.3 6±1.8 9腹痛缓解6.5 3±1.4 8①8.4 2±1.2 5血尿消失8.2 8±1.2 6①1 1.5 3±2.4 4蛋白尿消失7.0 7±1.3 2①1 2.8 3±1.8 5

4.4 2组治疗前后炎症因子比较 见表3。治疗前，2组TNF-α、IL-6及IL-8水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组TNF-α、IL-6及IL-8水平均较治疗前下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组3项炎症因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后炎症因子比较(±s) ng/L

表3 2组治疗前后炎症因子比较(±s) ng/L

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别观察组n对照组6 8 6 8 6 9 6 9时 间治疗前治疗后治疗前治疗后T N F-α 1 2 1.8 6±3 0.7 9 5 7.1 5±8.4 2①②1 2 2.5 7±3 3.4 5 8 4.9 8±1 0.3 7①I L-6 1 7 4.6 9±3 6.4 8 3 8.8 4±7.2 1①②1 7 3.2 5±3 8.6 9 9 2.3 2±9.4 1①I L-8 1 0 3.7 3±1 7.7 1 3 7.7 1±8.2 1①②1 0 1.6 8±1 6.0 7 6 9.5 8±1 0.9 4①

4.5 2组治疗前后免疫功能指标比较 见表4。与治疗前比较，治疗后2组CD4+、CD4+/CD8+值均上升，CD8+值均下降(P＜0.05)。治疗后观察组 CD4+与CD4+/CD8+值均高于对照组(P＜0.05)，CD8+值低于对照组(P＜0.05)。

表4 2组治疗前后免疫功能指标比较(±s)

表4 2组治疗前后免疫功能指标比较(±s)

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别观察组n对照组6 8 6 8 6 9 6 9时 间治疗前治疗后治疗前治疗后C D 4+(%)3 6.8 5±8.5 2 4 4.2 4±1 3.3 4①②3 6.1 2±7.2 8 3 9.7 6±1 2.7 4①C D 8+(%)2 4.2 3±8.2 2 1 8.1 6±6.3 1①②2 4.3 4±7.9 2 2 0.8 7±5.8 1①C D 4+/C D 8+1.6 4±0.3 6 2.5 6±0.2 7①②1.6 6±0.3 1 2.0 8±0.2 4①

4.6 不良反应 研究期间观察组患儿出现腹泻、呕吐5例，对照组出现腹泻、呕吐4例，经对症处理后均自行缓解。

5 讨论

HSP是以变态反应性小血管炎病理改变为主的血液系统疾病，与遗传、过敏体质及免疫反应均高度相关。西医一般采用激素、抗感染以及对症支持治疗，但受限于HSP病因错综复杂，适用范围比较狭窄，加上患儿病情迁延难愈，因此用药周期较长。长期大量使用西药严重影响着患儿的生长发育，极易造成免疫功能低下而继发感染，联合应用免疫抑制剂临床效果仍不理想[5]。孟鲁司特是一种新型白三烯受体拮抗剂，能对HSP患儿血管通透性进行有效抑制，缓解HSP患儿皮肤病理损伤现象，改善患儿炎症细胞浸润状态[6]。

HSP属中医学紫癜、肌衄、血证、葡萄疫等范畴，血热妄行为其主要证型。小儿脏腑娇嫩，形气未充，肺常不足，卫外不固，风热之邪更易侵犯机体，如与气血相搏，可伤及血络，迫血妄行，渗于皮下，发为紫癜。因此，治疗上应以凉血化瘀为主。凉血逐瘀汤为现代临床经验方，其中生地黄味甘、苦，性寒，清热凉血力极强；黄芪味甘，微温，归脾肺经，能补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水退肿；防风辛、甘，微温，可祛风解表、胜湿止痛；赤芍能凉血行瘀、消肿止痛；牡丹皮辛苦性凉，紫草味苦性寒，均有清热、凉血、和血、消瘀之功效；水牛角专入血分，善于清心肝胃三经之火而发挥凉血解毒之功效；鸡血藤可活血化瘀、舒筋通络；丹参能活血祛瘀、凉血消痈、养血安神；茜草凉血活血、祛瘀通经。全方配伍，谨守病机，共奏活血散瘀、清热凉血之效。本研究结果显示，采用凉血逐瘀汤联合孟鲁司特钠治疗HSP血热妄行证，临床总有效率可达92.65%，相对于对照组的76.81%，疗效明显提高(P＜0.05)。观察组患儿皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛缓解及血尿、蛋白尿消退时间均短于对照组(P＜0.05)，表明凉血逐瘀汤联合孟鲁司特可以明显改善HSP患儿的临床症状，提高临床疗效。

有研究表明，TNF-α能与相应的受体结合继而向胞内转移，引发由溶酶体降低所造成的酶外泄，促使炎症发生。另一方面，TNF-α的过度表达增强了抗体依赖性细胞所介导的细胞毒性作用，从而改变血管内皮细胞的合成，加重毛细血管内皮细胞的受损程度[7]。IL-6在过度分泌IgA的同时还可促使B细胞分化，致使IgA大量沉积于毛细血管壁。此外，IL-6还可促使肾小球纤维化，损伤肾小球，表现为血尿、蛋白尿等症状。IL-8为中性粒细胞趋化因子，主要由单核细胞产生。在HSP状态下，IL-8过度分泌使中性粒细胞脱颗粒释放蛋白酶，造成对毛细血管的炎性损伤。因此，对TNF-α、IL-6与IL-8的监测在HSP患儿的病情发展、治疗和预后等方面均具有重要的学术价值[8]。

本研究结果显示，治疗后2组患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平均较治疗前下降(P＜0.05)，观察组TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于对照组(P＜0.05)。表明凉血逐瘀汤联合孟鲁司特钠咀嚼片可以显著降低HSP血热妄行证患儿的促炎因子水平，抑制毛细血管炎症反应。现代药理学及分子免疫学研究表明，HSP患儿的细胞免疫功明显低于正常患儿[9]。T淋巴细胞是维持机体细胞免疫功能的基础，其种类众多，主要包括CD4+及CD8+T细胞亚群，而CD4+/CD8+比值更能明显反映机体的免疫功能状态[10]。经治疗后，2组患儿CD4+水平及CD4+/CD8+比值均明显提高(P＜0.05)，CD8+水平明显下降(P＜0.05)，观察组的治疗效果更明显。表明在孟鲁司特钠咀嚼片治疗基础上加服凉血逐瘀汤有助于调节HSP患儿机体的免疫应答，增强患儿细胞免疫功能。

综上所述，凉血逐瘀汤联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿HSP血热妄行证疗效显著，可有效缓解患儿的症状体征，缩短病程，提高细胞免疫功能，抗炎作用明显。

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