还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响

邓淦林　陈丽芬　朱淑军　刘鑫杰　邓少琦

【摘要】 目的：研究還原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎效果的影响。方法：选取2015年5月-2017年4月本院收治的酒精性肝炎患者120例。按照随机数字表法将其分为试验组和对照组，各60例。对照组采用异甘草酸镁注射液治疗，试验组采用异甘草酸镁注射液联合还原型谷胱甘肽注射液治疗，两组均以4周为一个疗程。比较两组治疗前后总胆红素（TBIL）含量、谷氨酰转肽酶（GGT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等肝功能指标变化情况、肝脏B超检查结果及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组ALT、AST、GGT、TBIL均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血流信号减少、管道结构显示不清、肝脏远扬回声减弱及肝肿大的发生比例均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组总有效率为95.00%，高于对照组的81.67%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.175，P=0.023）；试验组不良反应发生率为8.3%，低于对照组的10.0%，但比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：还原型谷胱甘肽能够提高异甘草酸镁治疗酒精性肝炎的效果。

【关键词】 还原型谷胱甘肽； 异甘草酸镁； 酒精性肝炎

Effect of Reduced Glutathione on the Efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate in Treatment of Alcoholic Hepatitis/DENG Ganlin，CHEN Lifen，ZHU Shujun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：024-027

【Abstract】 Objective：To study the effect of Reduced Glutathione on the efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate in treatment of alcoholic hepatitis.Method：A total of 120 patients with alcoholic hepatitis treated in our hospital from May 2015 to April 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，60 cases in each group.The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection，and experimental group was treated by Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection combined with Reduced Glutathione Injection，they were treated for 4 weeks.The liver B-ultrasound resultsand and liver function indexes included total bilirubin（TBIL），glutamyl transferase（GGT），aspartate aminotransferase（AST） and alanine aminotransferase（ALT） before and after treatment in two groups were compared，and the occurrence of adverse reactions in two groups was compared.Result：After treatment，the ALT，AST，GGT and TBIL in experimental group were lower than those of control group，and experimental group were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the incidence in reduction of blood flow signal，unclear structure of the conduit，low echo of the liver and hepatomegaly between two groups were lower than those of before treatment，and experimental group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of experimental group was 95.00%，which was higher than 81.67% of control group，the difference was statistically significant（ 字2=5.175，P=0.023）.The incidence of adverse reactions in experimental group was 8.3%，which was lower than 10.0% of control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Reduced Glutathione can improve the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate in treatment of alcoholic hepatitis.

【Key words】 Reduced Glutathione； Magnesium Isoglycyrrhizinate； Alcoholic hepatitis

First-authors address：The Fifth Peoples Hospital of Dongguan，Dongguan 523900，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.007

酒精性肝炎是一种临床上较为常见的肝病，主要是因长期、大量饮酒所致，病情发展严重时可引起广泛性肝细胞坏死、肝硬化甚至肝衰竭，严重威胁患者的身体健康和生命安全[1]。目前，在我国成人中酒精性肝炎的发病率达4.3%～6.5%[2]，临床上对酒精性肝炎的治疗药物较多，常用药物有异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽。其中异甘草酸镁在各类肝脏疾病及各种因素导致的肝功能异常治疗中应用广泛，而还原型谷胱甘肽可对细胞内代谢的物质进行调节，进而将细胞内还原[3-4]，两种药物均可单独用药，用于治疗各类肝脏疾病，但是能否将两种作用机制不同的药物联合应用，用于治疗各类肝脏疾病，提高治疗效果，有待进一步研究。本研究选取2015年5月-2017年4月本院收治的酒精性肝炎患者120例，分别予以不同药物治疗，以探寻还原型谷胱甘肽对异甘草酸镁治疗酒精性肝炎疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月-2017年4月本院收治的酒精性肝炎患者120例。纳入标准：符合2010年中华医学会肝脏病学分会制订的《酒精性肝病诊疗指南》诊断标准[5]；有较长时间饮酒史，在入院接受治疗时有纳差、黄疸、腹水、乏力等肝功能异常症状。排除标准：外伤、病毒性肝炎以及其他各种原因所引起的各种肝功能受损患者；泌尿系统感染、肾实质病变、免疫系统疾病、心功能衰竭和心脑血管疾病等的患者。按照随机数字表法将其分为试验组和对照组，各60例。患者均已签署知情同意书，且本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 两组患者均给予常规治疗，如对症支持治疗、补充维生素、控制饮食以及戒酒等。对照组：5%葡萄糖注射液250 mL+异甘草酸镁注射液（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H20051942；规格：10 mL∶50 mg×2支）

20 mg，静脉滴注治疗，1次/d。试验组：在对照组的基础上给予5%葡萄糖注射液250 mL+还原型谷胱甘肽（生产厂家：昆明积大制药有限公司；批准文号：国药准字H20030426；规格：1.2 g/瓶）2.4 g，静脉滴注治疗，1次/d。两组患者均接受治疗4周。

1.3 观察指标 治疗前及治疗4周时，清晨抽取患者5 mL外周静脉血，采用日立7600型全自动生化分析仪检测两组总胆红素（TBIL）、谷氨酰转肽酶（GGT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等肝功能指标变化情况；采用全数字彩色超声诊断仪检测患者空腹时血流信号减少、管道结构显示不清、肝脏远扬回声减弱及肝肿大等肝区情况；统计两组不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准 患者治疗后肝功能各项指标经实验室检查恢复正常，临床各项症状及体征得到显著改善或完全消失为显效；患者治疗后肝功能各项指标经实验室检查较治疗前下降幅度>50%，且<正常值上限2倍，患者临床各项症状及指标好转为有效；患者治疗后未达以上标准为无效[6-7]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；計数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 试验组男35例，女25例；年龄31～72岁，平均（56.2±2.7）岁。对照组男33例，女27例；年龄30～68岁，平均（51.7±3.2）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前，两组各项肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ALT、AST、GGT、TBIL均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组临床疗效比较 试验组总有效率为95.00%，高于对照组的81.67%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.175，P=0.023），见表2。

2.4 两组治疗前后B超检查结果比较 治疗前，两组血流信号减少、管道结构显示不清、肝脏远扬回声减弱及肝肿大的发生比例比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血流信号减少、管道结构显示不清、肝脏远扬回声减弱及肝肿大的发生比例均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应比较 试验组不良反应发生率为8.3%，低于对照组的10.0%，但比较差异无统计学意义（ 字2=0.100，P=0.752），见表4。

3 讨论

目前临床中尚不完全清楚酒精性肝炎的发病机制，大多数学者认为，酒精性肝炎的发病可能与患者摄入大量酒精，酒精中乙醇成分在机体肝脏内代谢存在异常，对炎症反应有直接或间接地诱导作用[8]。乙醇在肝脏内经代谢生成乙醛，乙醛损伤肝脏，进而可能出现胆汁淤积、肝细胞变性、损害、坏死等，并且可能出现氧化应激、脂质过氧化、自由基损伤等情况，进而引发炎症反应，引起酒精性肝炎发生及发展[9]。多数酒精性肝炎患者都有肝功能损伤情况，同时可能存在纳差、乏力、黄疸等临床症状，而患者肝功能损伤主要体现在患者血清PC-Ⅲ、ALT、AST、透明质酸（HA）、凝血酶原时间（PT）等指标异常，以及肝脏影像学显示存在异常情况等[10-11]。如果患者病情没有得到及时有效的控制，可能出现肝纤维化、脂肪肝，严重可致肝硬化，对患者生命安全造成严重危害。目前，酒精性肝炎的治疗目的主要是以解除诱因，改善肝功能为主。

还原型谷胱甘肽是一种天然肽，于机体各器官中广泛分布，参与体内细胞的代谢过程。还原型谷胱甘肽因其结构中含有巯基，因此，可将体内自由基快速清除，还可在体内产生转丙氨基及转甲基反应，起到灭活激素、保护肝脏解毒的作用，从而达到保肝、抗炎、抗自由基的功效[12]。有研究表明，还原型谷胱甘肽在临床中单用或与其他药物联合使用，可对肝炎患者因各种原因所致的肝功能起到改善作用，降低患者血清TBIL、AST、ALT、GGT等水平，可将体内白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、血清肿瘤坏死因子（TNF）等炎症因子的水平降低[13-14]。异甘草酸镁成分主要是从天然甘草中提取的甘草酸经碱催化异构化后成盐精制而成，是甘草酸单一立体异构体镁盐[15]。研究报道，异甘草酸镁有较强的抗炎作用[16]，可对肝细胞膜起到保护作用，具有抗生物氧化及解毒作用，并可有效改善肝功能[17]。异甘草酸镁是新一代的甘草酸复合制剂，主要成分是18α-异构体甘草酸，其有良好的亲脂性，相较于之前的甘草酸制剂而言，没有发现存在水钠潴留等不良反应[18-19]。异甘草酸镁的主要作用机制在于在肝脏细胞凋亡途径中可以抑制磷脂酶A2的激活，对炎性反应的启动阻断作用，并且其成分内的镁离子对钙离子内流起到阻断作用，起到抑制作用[20]。本研究结果显示，治疗后，两组各肝功能指标及血流信号减少、管道结构显示不清、肝脏远扬回声减弱及肝肿大的发生比例均低于治疗前，且试验组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组总有效率为95.00%，高于对照组的81.67%（P<0.05）；试验组不良反应发生率为8.3%，低于对照组的10.0%，但比较差异无统计学意义（P>0.05）。

綜上所述，还原型谷胱甘肽能够提高异甘草酸镁治疗酒精性肝炎的效果，显著改善患者肝功能各项指标，且不良反应发生率低，值得在临床上广泛推广。

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（收稿日期：2017-10-24） （本文编辑：董悦）