中性粒细胞与淋巴细胞比值对初发溃疡性结肠炎鉴别诊断及其严重程度判断的临床意义*

周正宇，高　谦，景丽玲，岳展伊，孟　洁，刘善荣

(海军军医大学附属上海长海医院实验诊断科，上海　200433)

溃疡性结肠炎(UC)属于炎症性肠病的一种，是一种病因尚不十分明确的非特异性炎症性疾病，临床表现为持续或反复发作的腹泻，黏液脓血便，腹痛等，过去在我国极少见，但近年来发病率有上升的趋势[1，2]。肠易激综合征(IBS)是一种功能性肠道疾病，不属于炎症性肠病，其诊断主要依靠症状学，临床表现为腹泻、便秘或两者都有，并有腹痛、腹部不适或腹胀，肠易激综合征患者自身主观感受影响较大且症状表现多样。因此，溃疡性结肠炎与肠易激综合征在诊断时若只依据临床症状易出现混淆，需参考其它检测进行鉴别诊断[3，4]。

溃疡性结肠炎的诊断缺乏金标准，确诊主要依靠结肠镜及病理检查的结果且结合患者临床表现，并排除感染性和其它非感染性结肠炎[5]。然而，结肠镜是侵入式检查，有出血、穿孔、息肉切除后综合症等一些少见并发症[6]。血液检测具有创伤小、便捷快速的优势。近几年来中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为新发现的炎性指标，已多次被报道在血流感染、脑卒中、多种肿瘤等炎症相关疾病中有临床意义[7～9]。在曹明为等[10，11]人的研究中，讨论了NLR对于溃疡性结肠炎鉴别诊断的价值和NLR与溃疡性结肠炎严重程度之间的关系，但这两个研究中仅将溃疡性结肠炎患者分为缓解组与活动组，且未对NLR与溃疡性结肠炎病变部位的关系进行讨论。

我们将对NLR在溃疡性结肠炎与肠易激综合征的差异进行分析，并将活动期溃疡性结肠炎患者分为轻度、中度、重度三组，分析NLR在不同溃疡性结肠炎疾病活动度的差异，根据病变部位将溃疡性结肠炎患者分组，分析NLR在溃疡性结肠炎不同病变部位的差异。

1　材料和方法

1.1研究对象选取2009年6月～2016年6月在上海长海医院初发溃疡性结肠炎的患者97例，男性51例，女性46例，平均年龄50.97±15.62岁，诊断依据为患者结肠镜及病理检查结果和临床表现，并排除感染性和其它非感染性结肠炎，诊断标准参考中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年，广州)》。初发肠易激综合征患者95例，男性48例，女性47例，平均年龄53.19±14.07岁，诊断标准依据罗马Ⅲ标准：病程6个月以上且近3个月来持续存在腹部不适或腹痛，并伴有下列特点中至少2项：①排便后改善；②发病伴排便频率改变；②发病伴粪便性状改变[12]。研究对象的选取排除并发血液系统疾病、肿瘤系统疾病、糖尿病、血常规检测前一周使用糖皮质激素、肝肾功能异常者以及其它急性感染性疾病的患者。本研究通过医院伦理委员会批准，研究对象签署知情同意书。

1.2试剂和仪器血常规由Sysmex XN9000及其配套试剂进行检测，CRP由贝克曼Imagine- 800及其配套试剂检测。

1.3研究方法记录研究对象的姓名、年龄、性别、主诉、大便频率、血便状况、血细胞沉降率，CRP，粪常规及粪隐血结果，病理结果：入院后首次结肠镜结果以及入院后首次血常规结果。将研究对象中初发溃疡性结肠炎患者依据改良的Mayo评分系统进行分组：评分≤2分且无单个分项评分>1分为临床缓解组，3～5分为轻度活动组，6～10分为中度活动组，11～12分为重度活动组[13]。溃疡性结肠炎活动度分组无缓解期患者，轻度活动组36例，中度活动组43例，重度活动组18例。病变范围的分组依据蒙特利尔分类，即根据结肠镜下炎症病变累及的最大范围分为三组：E1.局限于直肠，未达乙状结肠；E2.累及左半结肠(脾曲以远)；E3.广泛病变累及脾曲以近乃至全结肠[13]。溃疡性结肠炎病变范围分组E1组9例，E2组 25例，E3组33例，肠镜报告中病变蔓延部位描述不详30例。

2　结果

2.1NLR在溃疡性结肠炎与肠易激综合征鉴别诊断的价值见图1。NLR在溃疡性结肠炎组(3.19±2.02)与肠易激综合征组(2.10±1.72)间的差异有统计学意义(t=2.327，P<0.021)。我们通过ROC曲线分析，曲线下面积0.716，当最佳临界值2.115时，NLR检测的敏感度和特异度分别为69.1% 和75.8%。

2.2NLR与CRP相关性见图2。在溃疡性结肠炎患者中，NLR与CRP相关性R2=0.1152，P=0.005，由此可见NLR与CRP呈正相关。

2.3NLR在判断溃疡性结肠炎严重程度的临床意义见图3。根据Mayo评分系统对病人进行严重程度分类，NLR在轻度(2.27±1.00)，中度(3.21±1.71)，重度(4.97±2.94)三组间的差异有统计学意义(F=8.221，P=0.001)。

图3　NLR与UC严重程度

2.4NLR与溃疡性结肠炎病变部位见图4。根据蒙特利尔分类对病人的病变部位进行分组，分为E1(3.20±2.33)，E2(3.36±2.83)，E3(2.71±1.26)三组，NLR在E1，E2，E3组患者间的差异无统计学意义(F=0.737，P=0.483)。

图4　NLR与溃疡性结肠炎病变部位

3　讨论

由本研究结果可知：NLR在溃疡性结肠炎与肠易激综合征的鉴别诊断中有意义，ROC曲线下面积为0.716，cutoff值为2.115，敏感度69.1%，特异度75.8%；NLR只在溃疡性结肠炎不同严重程度中存在差异，在发病不同部位间无差异；NLR与传统指标CRP具有相关性。

NLR可以作为鉴别诊断溃疡性结肠炎与肠易激综合征的指标，主要有下面两方面的原因：其一，在溃疡性结肠炎的炎性反应中，NLR可以反映两种免疫途径：中性粒细胞是吞噬细胞，也是引起溃疡性结肠炎炎症和组织损伤的最重要的细胞之一，溃疡性结肠炎通常可见在顶端上皮表面的肠隐窝内有中性粒细胞积聚和脓肿形成；绝对淋巴细胞计数被认为是反映宿主免疫系统的反应程度，溃疡性结肠炎患者淋巴细胞水平在外周循环与黏膜中均异常，可能的原因为淋巴细胞DNA受损[14，15]。另一方面中性粒细胞比例增加，会使得淋巴细胞比例相对减少。因此在炎性肠病溃疡性结肠炎中中性粒细胞升高，淋巴细胞减少使得NLR升高。其二，肠易激综合征不属于炎性肠病，低度炎症是其众多发病因素之一，因而肠易激综合征患者或可表现为低度黏膜炎症或无炎症表现[16]。所以相较于溃疡性结肠炎，NLR作为外周血中的炎性指标在肠易激综合征中未有明显升高。

NLR对判断初发溃疡性结肠炎的严重程度有意义，推测原因可能为在Mayo评分标准下，溃疡性结肠炎的严重程度与炎症反应的严重程度有关，而NLR作为一个炎性指标可以指示炎症的严重程度；而本研究表明NLR对判断病变部位没有意义，推测原因可能为疾病病变部位与炎症反应的严重程度无关。

本研究的不足之处在于实验样本量小，尤其是E1组仅有9例样本，且本研究为回顾性研究，因此研究结果可能存在局限性和一定的偏倚，还需更大规模更全面的临床研究证实本研究的结论。

总之，NLR可以作为溃疡性结肠炎与肠易激综合征鉴别诊断的指标，并且可以反映溃疡性结肠炎的严重程度。

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