丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗支原体肺炎的疗效及安全性

林文燕

(海南省中医院，海口570203)

支原体肺炎是由肺炎支原体感染所致，可导致发热、厌食、持续剧烈咳嗽等症状，严重影响患者的身体健康和发育[1]。目前，支原体肺炎临床上主要通过退热、止咳、平喘等对症治疗和大环内酯类抗菌药物(如阿奇霉素)治疗，但随着抗菌药物的广泛应用，肺炎支原体已逐渐出现耐药性，导致部分患者未能有效控制病情[2]。丙种球蛋白是人体免疫系统的主要效应分子之一，具有增强机体抵抗力的作用，已逐渐被应用于多种感染性疾病的治疗中[3]。本研究对支原体肺炎患者采取丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗，探讨其疗效与安全性，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　临床资料

选取2012年9月～2015年6月在我院确诊的支原体肺炎患者200例。纳入标准： 经临床症状、病史、常规胸部CT或X线、血常规、实验室等检查证实为支原体肺炎[4]； 临床症状为咳嗽、发热、呼吸急促，胸部CT或X线检查显示有肺炎改变等情况； 治疗前1个月内无抗感染、激素、免疫抑制剂等药物治疗史。排除标准： 伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病； 有本次治疗药物过敏史者； 拒绝参与或中途退出本次研究者；有血液系统和免疫系统严重性疾病者。依据随机数表法分为观察组和对照组各100例。观察组男60例、女40例，年龄43～72(60.76±11.27)岁，病程4～14(6.78±2.27)d；对照组男58例、女42例，年龄42～75(61.80±12.31)岁，病程4～15(6.81±2.30)d。两组性别、年龄、病程具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过，患者或其家属签署知情同意书。

1.2　治疗方法

患者入院后均给予常规胸部CT或X线、血常规、实验室等检查，对有缺氧表现者给予3 L/min的吸氧对症治疗。对照组给予退热、止咳、平喘等对症治疗，同时给予阿奇霉素(2.5 mL∶0.25 g)10 mg/kg静滴，连续3～5 d，待患者体温及外周血白细胞恢复正常后改为口服同等剂量阿奇霉素(0.25 g/片)3 d，1次/d，连续5 d。观察组在对照组基础上给予丙种球蛋白(12 mg∶2 mL)400 mg/次静滴，1次/d，持续5 d。

1.3　观察指标

①临床疗效：治疗5 d后，临床症状和体征消失、实验室结果正常为基本治愈，临床症状和体征显著缓解、实验室结果正常为显效，临床症状和体征缓解、实验室指标有1项未正常为好转，临床症状和体征、实验室结果无改善或加重为无效。②咳嗽缓解、体温恢复及住院时间。③血浆IgA、IgM、IgG水平：治疗前及治疗5 d后采集患者静脉血4 mL，离心取上清液，采用散射比浊法检测血浆免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供。④不良反应：观察用药期间头晕、头痛、呕吐、嗜睡的发生情况。⑤不良呼吸系统事件：通过电话、复诊等方式随访12个月，观察慢性咳嗽、反复呼吸道感染的发生情况。

1.4　统计学方法

采用SPSS20.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组疗效比较

观察组基本治愈40例，显效54例，好转6例，无效0例，总有效率94%；对照组分别为30、52、15、3例及82%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2　两组咳嗽缓解、体温恢复、住院时间比较

观察组咳嗽缓解时间为(4.32±1.14)d，体温恢复时间为(2.74±0.27)d，住院时间为(5.87±1.63)d；对照组分别为(5.78±1.36)、(3.37±0.35)、(7.54±2.01)d。观察组咳嗽缓解、体温恢复、住院时间均短于对照组(P均<0.05)。

2.3　两组治疗前后血浆IgA、IgM、IgG水平比较

见表1。治疗前两组血浆IgA、IgM、IgG水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后两组血浆IgA、IgM、IgG水平均较治疗前升高，观察组血浆IgA、IgM、IgG水平高于对照组(P均<0.05)。

表1　　　　两组治疗前后血浆IgA、IgM、IgG水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05。

2.4　两组不良反应比较

观察组出现头晕3例、头痛2例、呕吐3例、嗜睡4例，不良反应发生率为12%；对照组分别为2、1、2、3例及8%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有不良反应均为轻度，经对症治疗或休息后自行缓解。

2.5　两组治疗后12个月不良呼吸系统事件发生情况比较

观察组治疗后12个月发生慢性咳嗽10例、反复呼吸道感染5例，不良呼吸系统事件发生率为15%；对照组分别为3、2例及5%；两组比较P<0.05。

3　讨论

支原体肺炎临床治疗多采用对症治疗和抗生素治疗，可有效缓解患者症状。然而，由于中老年患者身体机能逐渐减退使机体免疫力低下或抗生素的广泛应用等，仍有部分患者不能有效控制病情，易引起慢性咳嗽、复发等情况，影响患者的疗效和预后[5，6]。

肺炎支原体是一种无细胞壁的原核细胞性微生物，因此在选择抗菌药物时应选用可抑制蛋白质合成的抗菌药物如大环内酯类抗菌药物。阿奇霉素是第二代大环内酯类抗菌药物，具有耐酸性强、吸收好，血浆半衰期长、渗透性强等特点，可通过肺部丰富的血供迅速散布至肺部病灶中，使细胞内浓度高于组织间隙和血清浓度，阻碍肺炎支原体蛋白质合成的作用，使肺炎支原体逐渐死亡，发挥强力抗菌作用。研究[7，8]表明，支原体肺炎患者由于身体机能逐渐减退，患病后其免疫功能会出现明显下降，增加治疗难度。

丙种球蛋白是由人体淋巴系统的β细胞产生的蛋白，可通过与抗原相互作用起到直接中和毒素与杀死病原体的作用，提高临床疗效。丙种球蛋白在初级免疫应答中是最重要也是持续时间最长的一种高效抗体，其主要成分为IgG，可扩散到血管外的间隙内，调理及中和肺炎支原体毒素，减少毒素对肺部组织的毒害作用；同时，通过限制Fc作用和抑制补体等作用，把免疫球蛋白内含有的大量抗体输送到患者体内，可抑制细胞免疫而阻止自身抗体的产生，抑制细胞免疫损害和凋亡，使之达到暂时免疫保护状态；并可能通过反馈抑制过程对免疫应答产生正调节和负调节作用来调节机体免疫功能，有利于使机体合成和分泌大量的免疫球蛋白，进而增强患者机体的免疫力，提高机体对肺炎支原体的灭杀作用[9]。IgA、IgM、IgG是人体内常见的免疫球蛋白，可特异性识别病原体抗原分子并与之结合而形成免疫应答，进而发挥灭杀病原体的作用，是反映机体免疫力的重要指标[10]。本研究结果显示，对观察组给予丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗后，观察组治疗总有效率和治疗后血浆IgA、IgM、IgG水平均较对照组升高，咳嗽缓解、体温恢复、住院时间较对照组缩短。这表明丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗可有效缓解患者临床症状，提高治疗疗效，同时改善患者免疫功能。

本研究还发现，观察组治疗后12个月慢性咳嗽、反复呼吸道感染等不良呼吸系统事件发生率低于对照组，表明该治疗方法可有效避免患者治疗后不良呼吸系统事件的发生，有利于改善预后。患者发病后免疫功能受损，出现长期携带支原体状态，身体机能逐渐减退，使其咳嗽反射及气道平滑肌的收缩功能、纤毛运动功能均较差；且呼吸道的免疫功能差，无法有效清除吸入的异物及微生物；部分患者由于治疗后未能有效灭杀肺炎支原体，使肺炎支原体长期潜伏于呼吸道上皮，产生慢性炎性反应，持续损伤气道黏膜上皮组织，诱发慢性咳嗽、反复呼吸道感染等不良呼吸系统事件发生。通过丙种球蛋白治疗可有效改善机体免疫功能，更彻底地清除患者呼吸道中的肺炎支原体，从而避免不良呼吸系统事件的发生。两组不良反应发生率相近，表明该疗法未增加患者的不良反应，具有良好的安全性。

综上所述，丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗可有效缓解支原体肺炎患者临床症状和提高治疗疗效，改善患者免疫功能，不增加不良反应发生的风险，且可避免不良呼吸系统事件的发生，值得临床推广使用。

参考文献：

[1] Kawamata R, Yokoyama K, Sato M, et al. Utility of serum ferritin and lactate dehydrogenase as surrogate markers for steroid therapy for Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J]. J Infect Chemother, 2015,21(11):783-789.

[2] 杨小涛,王艳春,陈后余.静脉丙种球蛋白联合甲强龙及大环内酯类抗生素治疗难治性支原体肺炎的疗效[J].中国现代药物应用,2015,17(8):131-132.

[3] 王法红,魏本松.阿奇霉素联合盐酸氨溴索治疗肺炎支原体肺炎的效果及对IL-10、TNF-α的影响[J].国际医药卫生导报,2016,22(14):2111-2114.

[4] 马琳.常规剂量甲基泼尼松龙治疗无效的儿童难治性肺炎支原体肺炎的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2015,24(5):490-492.

[5] 江树生,黄王滨.阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗小儿肺炎支原体肺炎的效果观察[J].中国当代医药,2015,22(11):123-124.

[6] Yamada K, Yanagihara K, Kaku N, et al. Azithromycin attenuates lung inflammation in a mouse model of ventilator-associated pneumonia by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2013,57(8):3883-3888.

[7] 魏继征.阿奇霉素、甲基泼尼松龙、人血丙种球蛋白治疗难治性支原体肺炎的临床观察[J].中国现代药物应用,2015,9(1):120-121.

[8] Kim EK, Youn YS, Rhim JW, et al. Epidemiological comparison of three Mycoplasma pneumoniae pneumonia epidemics in a single hospital over 10years[J]. Korean J Pediatr, 2015,58(5):172-177.

[9] 李晓梦.丙种球蛋白静脉注射辅助治疗支原体肺炎效果观察[J].山东医药,2016,56(2):107.

[10] 杨立.丙种球蛋白辅助治疗小儿支原体肺炎疗效观察[J].中国当代医药,2012,11(5):159-161.