阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者血脂及血液流变学指标影响

刘云

（河南省光山县人民医院 药剂科，河南 信阳 465450）

短暂性脑缺血发作是一种神经功能障碍，具有短暂性、突发性及可逆性等特点，主要是因椎-基底动脉或者颈动脉系统出现血液供应不足，引发局灶性脑缺血所致。发作时通常持续30 min以内便可恢复，若发作时间超过2 h，则可能遗留轻微的神经功能缺损，或者经CT或者MRI检查提示有脑组织缺血特征[1-3]。短暂性脑缺血发作的发病群体以老年人居多，该病发病突然，可能由改变体位、突然转动颈部及过度活动等情况引发，且发病前无任何征兆，发病时一般无意识性障碍，具有反复性，无后遗症，但若不及时采取治疗措施，可能引发脑梗死，对患者的生活带来巨大影响[4-5]。本研究通过对短暂性脑缺血发作患者使用阿托伐他汀钙治疗，探讨其对患者的血脂及血液流变学指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月‐2016年9月本院收治的短暂性脑缺血发作患者96例，利用随机数表法分为两组，每组48例。观察组男25例，女23例；年龄43～72岁，平均（57.64±8.93）岁；发作时间 18～29 min，平均（22.84±2.17）min；每天发作次数1～5次，平均（3.15±1.35）次；病灶部位：椎-基底动脉系统29例，颈内动脉系统19例；合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）13例，原发高血压17例，高脂血症18例。对照组男27例，女21例；年龄45～71岁，平均（58.14±9.02）岁；发作时间17～31 min，平均（23.16±2.32）min；每天发作次数1～5次，平均（3.24±1.37）次；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[6]的诊断标准；②经头颅CT检查未发现新脑梗死病灶；③患者均签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。排除标准：①脑梗死或者脑出血患者；②合并严重的心、肝、肾功能异常者；③精神异常，意识不清；④近期使用抗凝药物或者溶栓类药物；⑤对本次研究所用药物过敏的患者。

1.3 方法

两组患者均进行基础治疗，对照组患者注射纤溶酶注射液（吉林津升制药有限公司，国药准字H22026138），静脉滴注，首次剂量需将100 u的纤溶酶注射液加入250 ml浓度为5%的葡萄糖注射液中，再次使用剂量需加倍，滴注时间为60 min，每天1次。观察组患者则在滴注纤溶酶注射液的基础上，给予患者服用阿托伐他汀钙片（浙江新东港药业股份有限公司，国药准字H20133127），睡前口服，每天1次，每次2片。两组患者均连续治疗半年。

1.4 观察指标

对比两组患者的治疗效果、血脂及血液流变学指标的变化情况，记录治疗期间不良反应发生情况。①血脂水平检测：利用全自动生化分析仪（Beckman CX7）检测患者治疗前后的总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平。②血液流变学指标检测：患者需在治疗前、治疗6个月后空腹抽取静脉血，利用双转全自动血液流变仪（MDK-B100 VT）进行检测，主要测定血浆黏度（serum viscosity, SV）、全血高切黏度（high blood viscosity, HBV）、全血低切黏度（low blood viscosity, LBV）、纤维蛋白原（fibrinogen, FIB）及血小板聚集率（platelet aggregation rate, PAR）等指标。③不良反应包括头晕、头痛、皮疹、皮肤黏膜出血及血小板减少等。

1.5 疗效判定

显效：患者临床症状均明显改善，疾病已控制，且治疗后超过2个月未发作；有效：患者临床症状好转，且在治疗后2个月发作次数＜2次；无效：患者临床症状未改变，发作次数未减少，并且出现加重现象。总有效例数=显效例数+有效例数

1.6 统计学方法

利用SPSS 18.0软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组患者治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比 例（%）

2.2 血脂水平

治疗前，两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均明显改善，观察组患者TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 血液流变学

治疗前，两组患者的SV、HBV、LBV、FIB、PAR指标相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SV、HBV、LBV、FIB、PAR指标均明显降低，观察组患者的各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比 （±s, mmol/L）

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比 （±s, mmol/L）

注：†与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 例数 TC TG HDL-C LDL-C治疗前观察组 48 6.78±1.46 3.05±0.67 1.08±0.31 4.28±0.67对照组 48 6.82±1.51 3.16±0.62 1.04±0.28 4.32±0.71 t值 0.132 0.835 0.622 0.284 P值 0.864 0.664 0.701 0.812治疗后观察组 48 5.21±0.46† 2.36±0.29† 1.56±0.43† 3.34±0.55†对照组 48 5.94±0.58† 2.84±0.37† 1.24±0.32† 3.91±0.62†t值 6.832 7.074 4.136 4.727 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 两组患者治疗前后血液流变学对比 （±s）

表3 两组患者治疗前后血液流变学对比 （±s）

注：†与同组治疗前相比，P ＜0.05

组别 例数 SV/(mPa·s) HBV/(mPa·s) LBV/(mPa·s) FIB/(g/L) PAR/%治疗前观察组 48 2.79±0.92 6.57±0.89 11.37±1.42 3.68±1.47 71.26±6.34对照组 48 2.80±1.03 6.62±0.91 11.28±1.36 3.84±1.53 70.86±6.28 t值 0.050 0.272 0.317 0.523 0.311 P值 0.912 0.821 0.784 0.732 0.791治疗后观察组 48 1.32±0.51† 4.56±0.63† 9.23±0.98† 2.14±0.73† 58.92±5.37†对照组 48 2.06±0.84† 5.35±0.54† 10.14±1.05† 3.09±0.97† 64.26±5.58†t值 5.217 6.596 4.390 5.422 4.777 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反应

观察组患者不良反应发生率为10.42%（5/48），其中头晕2例，头痛2例，皮疹1例；对照组患者不良反应发生率为8.33%（4/48），其中头痛1例，头晕1例，皮肤黏膜出血2例，两组患者不良反应对比，差异无统计学意义（χ2=0.123，P=0.726）。

3 讨论

短暂性脑缺血发作的发病机制尚不明确，可能与微血栓、血液动力学改变、血管痉挛以及动脉粥样硬化相关，治疗通常以稳定血管内脱落的斑块、抗血小板聚集等为主[7]。患者在发病时导致纤溶系统功能障碍。相关研究指出[8]，纤溶酶在脑梗死的预防与治疗方面具有重要作用，可有效抑制血栓的形成，还可改善患者体内微循环，纤溶酶进入人体后，主要作用于血纤维蛋白原上，分解纤维蛋白和蛋白原的速度加快，并利用血液循环功能从体内排出，从而有效地将血栓形成的底物浓度降低，改变血液流变学，从而抑制血栓形成，但单独使用纤溶酶治疗效果甚微。

本研究结果显示，观察组患者的治疗效果高于对照组，表明阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者具有显著影响。他汀类药物具有降血脂的作用，其中阿托伐他汀钙属于降脂类药物，既能够改善血脂、降低血压，使动脉粥样硬化所产生的斑块稳定性加强，还可让内皮细胞的功能得到改善，使炎性因子随之减少，提高治疗效果。血脂水平异常是短暂性脑缺血发作的可控因素，病理显示TC、TG、LDL-C水平升高，将加快形成动脉粥样硬化，引发心血管疾病。本研究结果显示，观察组患者的血脂水平均较对照组优，表明阿托伐他汀钙具有改善患者血脂水平的作用。短暂性脑缺血发作主要因素是血液流变学指标的改变，短暂性脑缺血发作患者的全血黏度与FIB指标较正常群体高，血流阻力随着全血黏度增加而不断提高，而血流灌注的效率则随之降低，使脑梗死风险大大增加。本研究结果显示，观察组患者的血液流变学指标明显较对照组优，表明阿托伐他汀钙还具有改善血液流变学指标的作用[9-12]。此外，两组患者治疗期间所产生的不良反应无差异，表明用药安全性高。

综上所述，短暂性脑缺血发作患者使用阿托伐他汀钙，可有效提高治疗效果，改善患者的血脂水平，降低血液流变学指标，药物安全性高。

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