血尿酸与脑小血管病患者血管性轻度认知障碍的相关性研究

李衍芳，高鸣，张志超，李雪梅

脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是引起血管性轻度认知障碍（vascular mild cognitive impairment，VaMCI）最常见的病变，VaMCI是正常认知与血管性痴呆的过渡阶段，是痴呆防治的关键时期[1-2]。在早期阶段，大多数VaMCI患者无明显临床症状，所以有必要寻找对疾病预测有意义的因素[3]。

尿酸（uric acid，UA）是一种抗氧化剂和自由基清除剂，是影响老年人心脑血管的重要因素，UA作为大动脉粥样硬化的危险因素已经得到许多研究的支持[4-5]。目前很少有研究探讨血清UA与CSVD患者VaMCI之间的关系，本研究对此进行了探讨。

1　研究对象与方法

1.1研究对象 连续收集2015年10月-2017年6月于潍坊医学院附属医院神经内科就诊的CSVD患者，符合以下标准：①依据中国CSVD诊治共识，患者表现为进行性行走困难、二便失禁或认知功能下降等症状，头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）表现为新发小的皮质下梗死、白质高信号、腔隙、微出血或血管周围间隙，且皮层下病变直径小于20 mm，既往无卒中史[6]。②年龄40～85岁。

参考美国心脏学会（American Heart Association，AHA）/美国卒中学会（American Stroke Association，ASA）血管性轻度认知障碍诊断标准及蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA），CSVD患者被分为轻度认知障碍组（MoCA＜26分）和认知正常组（MoCA≥26分）[7]。对照组为年龄性别相匹配，头颅MRI未见异常，且认知功能正常的体检者。所有入组者均签署知情同意书。

排除标准：①由于中毒、炎症、肿瘤等其他病理改变引起的白质病变的患者；②根据美国精神障碍诊断与分类统计手册第四版诊断为痴呆者[8]；③帕金森病等患有认知障碍的患者；④服用促智药或维生素制剂的患者；⑤严重的心肝肾疾病、代谢综合征、免疫性疾病、造血系统疾病的患者；⑥存在沟通障碍的患者；⑦近2周有手术史或严重感染的患者。

1.2临床资料收集 记录受试者的病史资料，包括人口统计学信息（年龄、性别、教育史），既往史（高血压史、糖尿病史、高脂血症史、冠状动脉粥样硬化性心脏病史）[9-12]，吸烟史（平均每天吸烟1支及以上并连续1年及以上者）和饮酒史（平均每天饮酒50 g及以上并连续1年及以上者）[13]，实验室检查（血糖、血脂、尿酸、同型半胱氨酸）等。

血清尿酸及其他生化指标检测：采集受试者空腹肘静脉血（禁食时间大于8 h），UA采用比色法测定，试剂盒由上海可华生物试剂有限公司提供，将静脉血2 ml置于乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝管，3000 r/min离心10 min，取上清液置于强生VITROS3600全自动免疫分析仪进行检测。同时测定同型半胱氨酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖等。以上操作由检验科医师进行。

神经心理学测试：采用MoCA量表进行评估，受试者15 min内完成该量表，总分30分，教育年限≤12年加1分，总分＜26分被认为有认知功能障碍。

1.3统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料符合正态分布，以表示，组间比较采用单因素方差分析。计数资料以率表示，组间比较采用卡方检验。相关分析采用Pearson相关分析。采用Logistic回归分析进行多因素检验，将单因素分析中P＜0.05的因素纳入多因素分析，计算比值比（odds ratio，OR）和95%可信区间（con fi dence interval，CI）。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1单因素分析结果 研究共入组CSVD患者87例，男性52例（59.8%），平均年龄（67.83±6.98）岁，其中无认知障碍组40例，平均年龄（67.71±7.04）岁，男性24例（60.0%）；轻度认知障碍组47例，平均年龄（68.02±7.08）岁，男性28例（59.6%）。对照组44例，平均年龄（66.05±8.05）岁，男性25例（56.8%）。

无认知障碍组、轻度认知障碍组与对照组在年龄、受教育程度、高血压史、糖尿病史、冠状动脉粥样硬化性心脏病史、高脂血症史、吸烟史、饮酒史、血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸方面的差异无统计学意义（表1）。血清UA及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平在3组之间的差异有统计学意义（P＜0.001），两两比较显示无认知障碍组及轻度认知障碍组UA水平[（315.15±56.76）μmol/L、（363.32±42.58）μmol/L]均高于对照组[（269.66±40.21）μmol/L]（均P＜0.001），Hcy水平[（17.28±3.82）μmol/L、（20.08±3.61）μmol/L]均高于对照组[（10.02±2.35）μmol/L]（均P＜0.001），且轻度认知障碍组血UA及Hcy水平高于无认知障碍组（均P＜0.001）（表1）。

2.2多因素分析结果 Logistic回归分析显示，血清UA（OR1.020，95%CI1.009～1.032，P=0.010），Hcy（OR1.246，95%CI1.061～1.463，P=0.007）是CSVD患者血管性轻度认知障碍的独立危险因素。

2.3血UA与轻度认知障碍患者MoCA的相关性分析 轻度认知障碍组UA水平与患者蒙特利尔评估总分、视空间与执行能力、记忆、语言负相关（表2）。

3　讨论

CSVD是导致血管性轻度认知障碍的重要原因，若持续进展可转化成血管性痴呆。既往研究发现，CSVD引起的认知障碍可能是由于脑内小血管发生病变，致皮质下白质及深部灰质缺血，以至额叶-皮层下环路切断，特别是额前回背外侧、额叶眶部和前扣带回与纹状体、苍白球、丘脑腹内侧核和丘脑背侧核之间环路阻断，最终影响信息处理速度、注意力及额叶执行功能[1，14]。CSVD导致轻度认知障碍的传统危险因素，除如高血压、高脂血症、糖尿病外，目前尚缺乏可靠的量化的预测因素。

表1　认知正常组、轻度认知障碍组与对照组临床特征比较

表2　血清UA与轻度认知障碍组患者MoCA的相关性分析

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，高尿酸水平会通过促进血管内皮炎症反应和氧化应激，导致血管内皮功能紊乱和白质损伤，从而影响认知功能[15-16]。尿酸与认知功能关系密切，但目前研究结果不一。Schretlen David J等[17]对血清尿酸水平及脑白质病变进行分析发现，随着血清尿酸水平增高，脑白质病变的程度逐渐增加。2013年的鹿特丹研究中发现，较高的血清尿酸水平与脑萎缩及认知功能减退呈正相关[18]。但S. M. Euser等[19]研究发现血清尿酸水平与认知障碍并无明显相关，较高的尿酸水平可能意味着较好的认知演变。本研究将脑小血管病患者分为非认知障碍组及轻度认知障碍组，结果显示，两组患者血清尿酸水平均高于对照组，且认知障碍组血清UA水平高于非认知障碍组。多因素分析显示血UA是CSVD患者轻度认知障碍的独立危险因素。

血清尿酸水平对认知障碍的具体倾向，已经有学者进行了相关研究。Schretlen David J等[17]发现高尿酸人群的言语及工作上的记忆能力、信息处理速度等方面下降。Tracy D Vannorsdall等[15]研究显示血清尿酸与脑缺血患者的运算速度、记忆力、言语流畅性和白质高信号等显著相关。本研究的相关性分析显示，血清UA水平与CSVD轻度认知障碍患者蒙特利尔评估总分、视空间与执行能力、记忆及语言呈负相关，与先前的研究相符。

本研究中，无认知障碍组、轻度认知障碍组与对照组在一些传统危险因素上如高血压、糖尿病、血脂之间的差异无统计学意义，与既往研究存在不一致性。高血压、糖尿病、血脂异常等可导致血管受损，研究对象患有上述疾病病程的长短、病情的严重程度以及对疾病的防治都会对研究结果产生影响，研究结果的不一致可能与上述因素有关。本研究仅通过收集病例数进行研究，未对上述危险因素进行病程分级、严重程度分级，进一步研究其与认知功能损害的关系，那样可能会获得更精准的结果。

本研究还存在其他的局限性，首先本研究是横断面研究，不能解释尿酸与脑小血管病患者轻度认知障碍的因果关系。其次本研究样本量较少，研究对象为就诊患者，存在一定局限性，还需进一步扩大样本量进行深入研究。

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