连花清瘟胶囊及其基础研究和临床应用Meta分析

曹文华

白城中医院，吉林白城 137000

连花清瘟胶囊为呈棕黄色至黄褐色颗粒和粉末状的治疗瘟疫的临床常用中成药，气微香，味微苦，主要成分包括连翘、金银花、炙麻黄、板蓝根、鱼腥草、薄荷脑、广藿香、大黄、红景天等中药，且不同成分具有不同功效，主要功效在于清瘟解毒、宣肺泄热。药理作用研究和临床观察都表明连花清瘟胶囊具有广谱抗病不良反应，可显著抑制流感和副流感病毒、呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、SARS冠状病毒、禽流感病毒等多种病毒，并有抗菌、抗炎、增强免疫能力以及退热、止咳、祛痰和镇痛等作用，不仅能阻断多个病理环节的恶性循环，还能充分调动机体抗病康复能力，切实体现出中医药多靶点、多环节、多途径整体治疗优势[2]，应用较为广泛。为此，该研究阐明连花清瘟胶囊及其基础研究和临床应用Meta分析如下。

1 连花清瘟胶囊及其方解

1.1 药物组成及其功能和主治

连花清瘟胶囊由君药连翘、金银花，臣药炙麻黄、石膏、炒苦杏仁，佐药板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、薄荷脑、广藿香、大黄、红景天，使药甘草组成，具有清瘟解毒、宣肺泄热之功效，主治发热或高热、恶寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、咽干咽痛、头痛、舌偏红、苔黄或黄腻等流行性感冒属热毒袭肺证者。

1.2 方解

全方所有中药联合应用，辛凉宣泄，苦寒清泄，具有清温解毒、宣肺泄热之功效。

方中连翘和金银花为君药，前者性凉味苦，后者性寒味甘，均有清热解毒、疏散风热之功效，联合用之可产生协同作用。

炙麻黄、石膏和炒苦杏仁为臣药，联合用之既助君药清泄肺火，又能宣肺平喘。其中炙麻黄辛温升散，辛散而微兼苦降，具有开宣肺气平咳喘之功效；石膏味甘辛，性大寒，具有清解肺热之功效，两者联合应用具有宣肺不助热、清肺不留邪之优势；炒苦杏仁苦微温润降兼解肌，具有降气止咳平喘和略兼宣肺之功效。

板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、薄荷脑、广藿香、大黄、红景天为佐药，合而用之，既助上述中药清肺解毒、宣肺泄热，又化湿浊而理气和中。板蓝根苦寒，具有清热解毒、凉血利咽之功效；绵马贯众苦微寒，有小毒，具有清热解毒之功效；鱼腥草辛微寒，具有清解透达、清热解毒、排脓消痈之功效；薄荷脑味辛性凉，具有疏散头面风热、清利头目与咽喉之功效；广藿香味辛性微温，具有外散肌表风寒而发表解暑，内化湿浊而理气和中之功效；大黄苦寒泄降，通里泄热，由大便导出热邪；红景天味甘苦性平，具有清热润肺止咳之功效。甘草为使药，味甘性平，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

2 基础研究

2.1 化学成分和入血成分研究

毕丹等[2]采用多种色谱方法对连花清瘟胶囊进行分离和纯化，从孔树脂70%乙醇部位分离得到20种化合物，除大黄素、松脂醇、大黄酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷外，连翘脂素、cepharanone B、表松脂醇、松脂素单甲醚、胡椒内酰胺A、反式对羟基肉桂酸乙酯、刺芒柄花素、异甘草素、柚皮素、山柰酚、ω-羟基大黄素、大黄酸、5-dioxodehydroasimilobine、4，kaempferol-3-O-α-L-ramnopyranosyl-4″-O-E-(4-hydroxy)-cinnamoyl、大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷为首次分离得到，为阐明连花清瘟胶囊药效物质奠定了基础。

于华等[3]采用UPLC-Q-TOF-MS方法对连花清瘟胶囊经SD大鼠灌胃给药后吸收入血的成分进行分析，确认了22个吸收入血原型成分，主要为黄酮、蒽醌、苯丙素和环烯醚萜类，为后期体内代谢研究提供了前期的科学研究数据。

2.2 水提物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌生物膜的影响

王艺竹等[4]研究表明，连花清瘟胶囊水提物173～10.81 mg/mL浓度时可分别抑制和破坏耐甲氧西林金黄色葡萄球菌形成期和成熟生物膜，43.25～0.34 mg/mL浓度时未见甲氧西林组对成熟生物膜有明显的抑制作用，173 mg/mL浓度时能够低体外生物膜厚度并可显著减少生物膜中活菌和死菌数量，可见连花清瘟对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜有破坏作用，提示其可用于耐药菌的临床治疗。

2.3 对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的保护作用

崔雯雯等[5-7]等研究表明，脂多糖引起肺内中性粒细胞为主的炎症细胞聚集，启动并放大炎症反应，导致急性肺损伤；连花清瘟胶囊能通过降低IKK/IκB/NF-κB信号通路的表达来减轻肺内炎症反应程度，可通过抑制炎症细胞浸润，改善肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞连接蛋白的表达，缓解脂多糖导致的急性肺损伤，可见连花清瘟胶囊通过减轻肺超微结构损伤、抑制炎症细胞聚集、增加肺内连接蛋白表达、降低多种炎症因子含量、抑制NF-KB信号通路激活，发挥对肺组织的保护作用。

2.4 对汽车尾气致小鼠肺组织病理损伤及炎症因子表达的影响

唐思文等[8]等研究表明，连花清瘟胶囊能使血液中炎性因子含量、肺组织炎性因子蛋白表达和mRNA表达均得以降低，改善汽车尾气造成的肺组织病理损伤。

3 临床应用Meta分析

3.1 治疗流行性感冒的Meta分析

连花清瘟胶囊治疗流行性感冒的Meta分析结果表明[9]，连花清瘟胶囊在缓解流感头痛、咽痛、咳嗽、周身酸痛、乏力、发热症状的疗效优于奥司他韦，临床疗效优于利巴韦林[RR=1.53，95%CI(1.24，1.90)]，体温疗效优于氨咖黄敏胶囊[RR=1.37，95%CI(1.19，1.57)]，差异有统计学意义（P＜0.05），可见相比较奥司他韦、利巴韦林和氨咖黄敏胶囊，连花清瘟胶囊治疗流行性感冒具有一定的疗效，安全性较高，有待高质量临床试验进一步验证。

3.2 治疗急性上呼吸道感染的Meta分析

刘洪坤等[10]进行的应用连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染的Meta分析结果显示，连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染的总有效率比较(不分亚组)比值RR 为 1.23，95%可信区间为[1.19，1.28]；连花清瘟胶囊与对照组药物治疗急性上呼吸道感染的总有效率比较(分亚组)RR 为 1.24，95%可信区间为[1.20，1.28]，实验组有效率优于对照组，差异有统计学意义 (Z=13.09，P<0.00001)；体温变化情况 RR 为 1.42，95%可信区间为[1.28，1.58]，说明连花清瘟胶囊能较好地改善急性上呼吸道感染症状；不良反应RR为0.70，95%可信区间为[0.41，1.20]，提示连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染安全性较高，可见连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染的有效率较高，可有效改善急性上呼吸道感染引起的发热症状，虽有轻微不良反应，饭后服药可有效避免该不良反应。

3.3 辅助治疗社区获得性肺炎的Meta分析

连花清瘟胶囊联合常规西医疗法治疗社区获得性肺炎的Meta分析表明[11]，联合治疗有效率、退热时间、咳嗽好转时间、影像学转归时间均显著优于单纯西医治疗，差异有统计学意义（P＜0.05）；两者不良反应发生率之间的差异无统计学意义，可见连花清瘟胶囊联合治疗社区获得性肺炎可改善有效率，缩短症状缓解和影像转归时间，不良反应少，有很好的辅助治疗作用。

3.4 抗H1N1感染的Meta分析

张瑞新等[12]所做奥司他韦与连花清瘟胶囊抗H1N1感染的Meta分析结果表明，连花清瘟胶囊病毒核酸阴转与奥司他韦 [加权平均数WMD=-0.24，95%CI(-4.79,4.31)，P=0.92]相似，但退热时间和咳嗽缓解效果均优于奥司他韦 [退热时间 WMD=-4.65，95%CI(-8.91，-0.38)，P=0.03； 咳嗽缓解 WMD=-9.79，95%CI(-14.61，-4.97)，P<0.01]，可见连花清瘟胶囊抗 H1N1 感染的退热时间和咳嗽缓解效果优于奥司他韦。