左乙拉西坦与卡马西平对新诊癫痫患者骨代谢、认知功能及生活质量的影响比较

张正春，王毓新

癫痫是神经科临床常见病，据不完全统计，我国约有900万人患有不同程度癫痫，而每年约有65万癫痫新发患者[1]。癫痫已成为威胁人们生活质量、身体健康及社会安定的主要疾病。目前临床上主要采用以药物为主的治疗方式，但随着用药时间的延长，部分患者会出现不同程度骨代谢紊乱、心血管疾病、神经系统紊乱等不良反应，影响治疗安全性[2]。因此，选择安全、有效的药物是治疗的关键。治疗癫痫的常用药物有拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、奥卡西平、左乙拉西坦等。本次研究对我院收治的82例新诊癫痫患者进行左乙拉西坦和卡马西平的治疗效果对比评价，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月至2016年5月我院收治的新诊癫痫患者82例。纳入标准[3]：①经临床、脑电图检查确诊为癫痫，符合1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫及综合征分类诊断标准；②入组前3个月内有2次及2次以上发病，但未服用其他治疗药物；③年龄在15周岁以上，身体发育正常，且无内分泌系统疾病。排除标准：①合并严重心肝肾等脏器功能不全者；②造血不足、内分泌疾病者；③有精神病或发病前认知障碍者；④绝经期女性。82例患者根据随机分配原则分为对照组和观察组各41例。本研究获得伦理委员会批准，且家属及患者签署知情同意书。对照组中，男27例，女14例；年龄16～62岁，平均（38.23±2.16）岁；病程1～7年，平均（3.21±1.13）年；单纯部分性发作1例，复杂部分性发作2例，部分继发全面性发作5例，强直阵挛发作21例，失神发作13例，失神发作1例。观察组中，男26例，女15例；年龄15～62岁，平均（38.74±2.23）岁；病程1～7.5年，平均（3.68±1.24）年；单纯部分性发作0例，复杂部分性发作2例，部分继发全面性发作5例，强直阵挛发作20例，失神发作14例，失神发作1例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者口服卡马西平（惠州大亚制药股份有限公司，国药准字H44020828，规格：0.1 g），初始计量为每次0.1 g，每日1次；用药7 d后，每次0.2 g，每日3次，最大剂量不超过0.4 g/次。观察组患者口服左乙拉西坦（比利时UCB Pharma S.A.，H20110409，规格：0.25 g），初始计量为500 mg/次，每日2次，根据治疗效果及耐受性，每日剂量可增加至1500 mg/次，每日2次。2组疗程均为6个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较治疗前、治疗后6个月及12个月2组患者的疗效、骨代谢指标、认知和生活质量。

疗效评价：参照参考文献拟定疗效标准。临床控制：治疗期间无癫痫发作；有效：癫痫发作频率减少≥50%；无效：癫痫发作频率减少＜50%。

骨代谢指标血Ca、P及碱性磷酸酶（ALP）测定：抽取2组患者2 mL空腹静脉血，血Ca测定采用偶氮胂Ⅲ法，血P测定采用钼酸盐法，ALP测定采用速率法。

骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶（BAP）及骨密度（BMD）测定：取末梢血30 μL，采用单克隆抗体酶联免疫法测定BAP，采用SPUS超声波骨密度测量仪测量左侧胫骨中段及桡骨远端的BMD。

认知功能评定：采用韦氏智力量表评价，维度包括语言智商、操作智商、短时视觉记忆、总智商，以100分为平均数，15为标准差[4]。

生活质量评定：以生活质量评价量表GQOL-74评价，主要包括生理功能、社会功能、心理功能，总分为100分，分数越高表示患者的生活质量越好[5]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

2组患者均无药物耐受性或自动退出者。观察组患者总有效率显著优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 2组患者治疗前后骨代谢指标比较

治疗前2组患者骨代谢指标血Ca、ALP、P、BAP、BMD比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后6个月和12个月，观察组患者与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后骨代谢指标比较（±s）

表2 2组患者治疗前后骨代谢指标比较（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别对照组例数41观察组41时间点治疗前治疗后6个月治疗后12个月治疗前治疗后6个月治疗后12个月血Ca/（mmol/L）2.51±0.15 1.57±0.20①1.43±0.12①2.52±0.16 2.43±0.18②2.33±0.16②ALP/(U/L)186.45±24.35 160.23±24.56①148.43±22.43①187.56±27.54 183.23±27.34②182.36±26.89②P/(mmol/L)1.48±0.08 1.12±0.06①0.86±0.04①1.49±0.08 1.43±0.08②1.39±0.07②BAP/(μg/L)225.54±27.45 197.85±26.91①156.45±22.39①226.30±18.40 222.83±21.56②221.45±21.12②BMD/（g/cm2）2.12±1.33 1.38±0.31①0.98±0.29①2.13±1.34 2.10±1.19②2.03±1.18②

2.3 2组患者治疗前后认知功能比较

治疗前2组认知功能中语言智商、操作智商、短时视觉记忆、总智商评分各指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组各指标均明显优于治疗前（P＜0.05）和对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者治疗前后认知功能比较（分，±s）

表3 2组患者治疗前后认知功能比较（分，±s）

组别对照组例数41观察组41时间点治疗前治疗12个月后治疗前治疗12个月后t值P值语言智商95.58±4.16 93.41±3.26 95.32±4.12 99.68±4.56 5.002 0.000操作智商102.35±4.65 101.21±2.71 102.35±4.65 109.65±5.46 6.192 0.000短时视觉记忆11.89±2.36 12.34±2.78 11.26±2.38 18.32±2.54 7.102 0.000总智商102.43±4.78 100.32±2.86 102.39±4.76 107.85±2.89 8.282 0.000

2.4 2组患者治疗前后生活质量评分比较

治疗前2组生活质量各指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组各指标明显优于治疗前（P＜0.05）和对照组（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者治疗前后生活质量评分比较（分，±s）

表4 2组患者治疗前后生活质量评分比较（分，±s）

组别对照组例数41观察组41时间点治疗前治疗后治疗前治疗后t值P值生理功能25.32±2.03 27.54±2.06 25.31±2.03 35.64±2.16 12.136 0.000社会功能25.91±2.97 28.56±3.37 25.93±2.96 36.98±3.35 7.924 0.000心理功能25.14±2.12 26.59±2.46 25.13±2.15 35.68±2.49 11.614 0.000总评分75.46±2.26 80.35±2.37 75.39±2.04 94.36±2.17 19.498 0.000

3 讨论

癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫的临床发病率较高，临床症状表现为运动、感觉、意识、精神等功能障碍，影响患者及家属的生活质量[6]。癫痫的发病机制非常复杂。癫痫的诊断一旦确立，应及时治疗，以提高生活质量及减缓病情恶化[7]。调查显示[8]，有关癫痫患者的智力水平国内外均发现，癫痫患者言语智商、操作智商及总智商均显著低于正常人，提示癫痫患者存在不同程度的智力受损。目前，对于癫痫的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗及神经调节治疗，其中药物治疗是临床应用最普遍的方法[8]。

本次研究结果显示，观察组患者总有效率显著优于对照组（P＜0.05），提示左乙拉西坦的治疗效果相对更好。现代药理学研究认为，卡马西平是临床上常用的抗癫痫药物，对癫痫各类发作均有明显治疗效果，但癫痫治疗时间长，长期服用卡马西平可对患者的骨代谢、骨密度产生影响，最终造成骨质疏松[9]。左乙拉西坦为吡咯烷酮衍生物，主要通过提高患者的中枢神经突触囊泡蛋白2的数量，增加神经递质的释放能力，恢复大脑皮质的正常放电[10]。此外，左乙拉西坦与其他抗癫痫药物无互相作用，不会对细胞色素产生影响，是一种新型的癫痫治疗药物。与卡马西平相比，左乙拉西坦具有生物利用度高、血浆蛋白结合率低、线性消除速率、无明显药物相互作用、在体内不经过肝脏代谢等优点[11]。它主要以原形从肾脏排泄，另有1/3经乙酰胺水解酶系水解代谢为无药理活性的代谢产物L057从肾脏排泄。目前左乙拉西坦已成为成人部分性发作癫痫添加治疗的优选药物之一。

本次研究结果显示，治疗后观察组患者血Ca、ALP、P、BAP、BMD水平各项指标显著高于对照组（P＜0.05），可见相对于卡马西平，左乙拉西坦治疗新诊癫痫的效果更好，对骨代谢指标无显著影响。在认知功能上，观察组患者治疗后语言智商、操作智商、短时视觉记忆、总智商评分明显优于对照组，可见新诊癫痫患者接受左乙拉西坦治疗后认知功能评分更高，认知功能改善更大。在生活质量上，观察组患者各项生活质量评分明显优于对照组，可见采用左乙拉西坦进行临床治疗，可获得理想的治疗效果，提升患者的生活质量。本次研究获得的研究结果与相关文献和医学报道中涉及的结果存在相似性[12，13]，也充分说明左乙拉西坦在新诊癫痫治疗上具有积极的治疗价值。

综上所述，左乙拉西坦能减少新诊癫痫患者的认知功能和生活质量的降低，并且可降低骨代谢副作用，值得临床进一步应用和推广。

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