枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效分析

曾云燕，杨 林

(成都市新都区妇幼保健院新生儿科，四川 成都 610500)

早产儿呼吸暂停(apnea of prematurity，AOP)是早产儿常发生的疾病，胎龄越小，呼吸暂停发病率越高[1]。如不及时处理可能会导致缺氧性脑损伤甚至猝死[2-3]。目前早产儿呼吸暂停治疗中常用药物是氨茶碱和咖啡因制剂。2014年1月枸橼酸咖啡因才纳入我国早产儿呼吸暂停治疗中，关于其疗效的案例较少，本研究对枸橼酸咖啡因在呼吸暂停中的疗效和不良反应进行了观察与分析。

1资料与方法

1.1研究对象

纳入标准：胎龄≤35周，出生后有呼吸暂停现象发生的患儿。呼吸暂停判定标准：呼吸暂停时间>20s，伴有心率减慢<100次/min。按以上情况将早产儿中出生后出现呼吸暂停的80例患儿随机分为两组，治疗组和对照组各40例。治疗组男23例，女17例，胎龄<32周29例，32～35周11例，平均(30.40±1.25)周；对照组男25例，女15例，胎龄<32周27例，32～35周13例，平均(30.15±1.65)周。

1.2治疗方法

将两组早产儿置暖箱内保暖，治疗组使用意大利凯西制药公司生产的枸橼酸咖啡因注射液，进口药品注册证H20130109，进口药品注册标准JX20120001，首次用量20mg/kg，24 h后保持在5mg/kg；对照组应用北京金星生物公司生产的氨茶碱注射液，产品批号为1425062，首次用量6mg/kg，12h维持在2mg/kg。严重呼吸暂停现象如在治疗过程中出现，改用鼻塞式持续气道正压(nCPAP)或者机械通气两种方法进行治疗。

1.3观察指标

①严重呼吸暂停：经刺激后不能减缓，6h内出现6次呼吸暂停者；②不良反应监测：有心动过速、高血糖、喂养不耐受、烦躁不安、上消化道出血等。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组治疗效果比较

治疗组的治疗时间、用氧时间、严重呼吸暂停、需nCPAP均比对照组明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。两组需机械通气的天数差异不具有统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗的效果比较[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effect between two groups [n(%)]

2.2两组治疗过程中的不良反应

治疗组心动过速、高血糖、喂养不耐受、烦躁不安、上消化道出血的发生率比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗出现的不良反应[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

3讨论

3.1 早产儿呼吸暂停的治疗现状

早产儿呼吸暂停是早产儿常见疾病，伴有呼吸停止时间>20s、伴有心率减慢<100次/min、血氧饱和度显著下降、皮肤出现青紫、肌张力低下等症状，可由严重原发病、早产等引起，如呼吸暂停反复多次发生会对大脑造成严重损害[4]。

目前，新生儿的呼吸暂停的主要救治方案包括：拍背、弹足等触觉上的刺激，吸氧及呼吸机辅助的呼吸治疗，而药物治疗主要应用呼吸兴奋性药物的应用，如甲基黄嘌呤类药物，主要为氨茶碱和橼酸咖啡因等。然而，不同药物治疗方案疗效及不良反应存在较大差异，探讨合理的用药治疗方案具有重要意义。

3.2 呼吸暂停的药物治疗

氨茶碱和枸橼酸咖啡因两种药物均为在治疗原发病基础上治疗呼吸暂停的甲基黄嘌呤类药物，都能使隔肌收缩，减缓隔肌疲劳的发生。但氨茶碱治疗范围较小，当血液中氨茶碱浓度>8.4mg/L时，使中性粒细胞的呼吸冲动性、化学驱动性和随意活动性都减弱[5]。而枸橼酸咖啡因对腺普细胞表面受体的拮抗作用决定了其药物效应，它脂溶性很高，所以能更快速的渗透入脑脊液和分布于大脑，使中枢神经系统浓度和血浆浓度相近，新生儿极易耐受，且周期长，血浆浓度范围波动小，肠道吸收速度快[6]。由于咖啡因的有效血液浓度和中毒剂量有很大的差距，对应用首剂后没有治疗效果的患者可加大剂量以使疗效增加。在治疗期间，枸橼酸咖啡因不用进行血药浓度监测，但如果使用氨茶碱则不能省去该监测项目。在国外，对早产儿原发性呼吸暂停治疗过程中，氨茶碱的使用已逐渐被枸橼酸咖啡因取代。

3.3本研究的结果

综上所述：本研究结果表明，治疗组总用药时间、总用氧时间、严重呼吸暂停、因严重呼吸暂停需要nCPAP较对照组均减少(P<0.05)，治疗组发生不良反应如心动过速、高血糖、喂养不耐受、烦躁不安、上消化道出血等症状明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。枸橼酸咖啡因较氨茶碱半衰期长，每日只需用药1次，不良反应少，治疗安全窗宽。故应用枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停的治疗在临床上备受推崇。

由于两组患儿的基础疾病影响，观察和跟进不良反应的时间短，在本研究中严重呼吸暂停需要机械通气的差异不具有统计学意义，还不能对长期疗效进行深入探讨，这些都是未来研究的方向。

[1]Williamson JR,Bliss DW,Paydarfar D.Forecasting respiratory collapse: theory and practice for averting life-threatening infant apneas[J]. Respir Physiol Neurobiol, 2013, 189(2): 223-231.

[2]Moriette G, Lescure S, El A M,etal. Apnea of prematurity: what's new? In pp. (2010): 186-190.

[3]Francart S J, Allen M K, Stegall-Zanation J. Apnea of prematurity: caffeine dose optimization[J]. J Pediatr Pharmacol Ther, 2013, 18(1): 45-52.

[4] 杨庆,张冬梅. 56例新生儿呼吸暂停的临床分析[J]. 中国妇幼健康研究, 2015, (04): 843-845.

[5]冯万松,于凤琴,王广州. 咖啡因在新生儿中的应用进展[J].华西医学,2015，30(13): 204 -207.

[6]黄海燕,黄国盛,毕雷,等. 枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床研究[J].广西医学，2015，37(2):195-197.

[专业责任编辑： 艾 婷]