大株红景天注射液联合长春西汀治疗脑梗死的临床观察

杨凤翔　谢瑾　郭俐宏　李海峰　王俊华

近年来大量中草药被应用到临床预防及治疗缺血梗阻性疾病中，其中大株红景天注射液在临床上大量应用并被证实有可靠疗效。红景天(Crassulaceae)为景天科植物红景天或大花红景天，性“寒、味甘涩，归脾、肺经”，药用其根茎，素有“高原人参”之称[1]，主产于青海、西藏、西宁、四川及东北三省等高原高寒地区。天然植物红景天的根茎含红景天甙元、红景天甙、没食子酸、二苯甲基六氢吡啶、β-谷甾醇等多种有效成分[2]。其中红景天苷是其主要活性药理成分，具有增加受损血管内皮细胞分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)VEGF，维持细胞膜电位的稳定性[3]，抗疲劳、抗缺氧、抗寒冷、抗微波辐射，对增强心脑组织耐缺氧、提高免疫力、抑制缺血再灌注损伤引起的脂质过氧化、清除自由基等方面具有明显作用[4]。本研究就大株红景天注射液联合长春西汀治疗脑梗死进行了临床研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料将本院于2015年5月～2016年12月收治住院并经头颅CT证实的脑梗死患者237例随机均分为长春西汀组，红景天组和联合组，每组各79例。长春西汀组男39例，女40例，年龄47～90岁，平均年龄(60±5)岁；红景天组男38例，女41例，年龄50～86岁，平均年龄(62±4)岁；联合组男37例，女42例，年龄49～90岁，平均年龄(63±5)岁。入选病例均符合中华医学会第四次脑血管病学术会议制定的标准暨《各类脑血管疾病诊断要点》[5]。3组病例在性别、年龄、神经功能缺损程度评分无明显差异(P>0.05)。

1.2病例纳入及排除标准纳入标准：①入院患者发病≤24 h，年龄45～90岁，无性别限制；②临床症状可诊断为脑梗死，头颅CT或MRI检查证实；③患者自述初次发病，或再次发作但未遗留明显神经功能缺损、ESS总分<80分；④排除患者脑干出血；⑤无严重合并症如心肌梗死、痴呆及精神障碍性疾病。排除标准：①发病24 h内发生脑疝；②混合性脑卒中或出血性脑梗死；③合并严重的心、肝、肺、肾功能不全等疾病；④脑膜炎、颅内肿瘤等脑部器质性病变患者；⑤合并椎基底动脉系统或对侧颈内动脉系统供血区梗死者；⑥严重痴呆、精神疾病患者。

1.3疗效判定标准疗效按《神经疗效评定标准》评定[6],基本痊愈：ESS功能缺损评分减少91%～100%；显效：功能缺损评分减少46%～90%；有效：功能缺损评分减少18%～45%；无效：功能缺损评分减少17%左右。治愈率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4治疗3组病例基础治疗相同，二级护理，患者口服阿司匹林(100 mg/d)治疗。长春西汀组在基础治疗上用长春西汀注射液(规格为2 mL:10 mg，批号为20133334)静脉滴注，用法用量：开始剂量每天20 mg,以后根据病情可增至每天30 mg，20～30 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL或5%葡萄糖注射液500 mL内，缓慢滴注(滴注速度不能超过80滴/min)，配置好的输液须在3 h内使用；红景天组用大株红景天注射液(规格为每支5 mL/支，批号为20060361)，用法用量：10 mL/次，加入250 mL的5%葡萄糖溶液，1次/d；联合组治疗为长春西汀组+红景天组方法，3组均治疗2周。

1.5检测指标和不良反应观察参照文献方法[7]，经静脉(入院当天及治疗2周后)取血，测定血液流变学指标中纤维蛋白原、血小板集聚率、全血高切黏度、全血底切黏度、红细胞压积等；静脉采血后暂存至-30 ℃低温冰箱保存以备VEGF蛋白分析。检测时取静脉血标本以3000 r/min高速离心20 min,严格按SP试剂盒说明书取上清液，EUSA法测定静脉血VEGF蛋白、VEGF-mRNA的表达水平。采用TCD(北京太阳电子科技有限公司)行顶叶检测治疗前后rCBF。治疗期间观察不良反应。

2　结　果

2.13组患者临床疗效比较经2周治疗后长春西汀组、红景天组和联合组患者均取得了一定的临床疗效，长春西汀组与红景天组总有效率比较无明显差异(P>0.05)；联合组总有效率明显优于长春西汀组及红景天组(P<0.05)(表1)。

2.2大株红景天注射液对VEGF蛋白、VEGFmRNA表达水平的影响治疗2周后长春西汀组VEGF蛋白、VEGFmRNA表达无明显变化，P>0.05；治疗2周后红景天组VEGF、VEGFmRNA表达水平增强，与治疗前及长春西汀组比较有明显差异(P<0.05)；治疗2周后联合组VEGF、VEGFmRNA表达水平增强，与治疗前及长春西汀组比较有明显差异(P<0.05)，但与红景天组比较无明显差异(P>0.05)(表2)。

2.33组血液流变学指标比较3组血液流变学指标纤维蛋白原、血小板集聚率、全血高切黏度、全血底切黏度及红细胞压积等均明显降低。治疗2周后红景天组全血高切黏度、全血底切黏度明显降低，与治疗前及长春西汀组比较有明显差异(P<0.05)。治疗2周后联合组全血高切黏度、全血底切黏度显著降低，与长春西汀组及红景天组比较有明显差异(P<0.05)(表3)。

2.4rCBF变化及ESS评分的比较长春西汀组rCBF经2周治疗未达到正常水平，ESS评分增大，但与治疗前比较无明显差异(P>0.05)；治疗2周后红景天组rCBF及ESS评分升高，与治疗前及长春西汀组比较有明显差异(P<0.05)。治疗2周后联合组rCBF及ESS评分明显升高，与长春西汀组及红景天组比较有明显差异(P<0.05)(表4)。

表1　3组临床疗效比较,n=79)

注：与长春西汀组比较，▲P<0.05；与红景天组比较，#P<0.05

表2　大株红景天注射液对各组VEGF、VEGFmRNA表达水平的影响,n=12)

注：与治疗前比较，△P<0.05；与长春西汀组比较，▲P<0.05；与红景天组比较，#P<0.05

表3　3组治疗前后血液流变学指标比较,n=79)

注：与治疗前比较，△P<0.05；与长春西汀组比较，▲P<0.05；与红景天组比较，#P<0.05

表4　3组治疗前后rCBF (rCBF=mL/100 g.min)、ESS评分及治疗效果比较,n=79)

注：与治疗前比较，△P<0.05；与长春西汀组比较，▲P<0.05；与红景天组比较，#P<0.05

2.5不良反应观察在使用以上药物治疗期间发现1例患者用药后出现皮疹、瘙痒，1例高敏体质患者出现发热、寒战，2例患者停药后均自行恢复。

3　讨　论

脑梗死又名缺血性脑卒中，中医认为脑梗死的主要病因是“瘀血阻络”，血栓形成、炎症、栓子、血管内皮损伤导致的脑局部血液供应障碍引起的相应神经功能缺损群[8]。动脉粥样硬化导致急性脑梗死是致残、致死病因之一[9]。流行病学资料显示,我国大约每年有超过200万的缺血性脑卒中新发病例，死亡约有100万[10]，故寻找可减轻缺血性脑卒中血管炎症反应、改善患者预后及具有可靠的临床疗效的药物或者药物配伍成为当务之急。大株红景天注射液是红景天经现代工艺术加工提取的注射液，天然植物红景天的根茎含红景天甙元、没食子酸、红景天甙、二苯甲基六氢吡啶、β-谷甾醇等多种有效成分，其中红景天苷是其主要有效成份[11]，具有增加受损血管内皮细胞分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)VEGF，维持细胞膜电位的稳定性作用[12]，现临床已广泛应用于治疗心脑血管栓塞等疾病。

本研究结果显示，经2周治疗后长春西汀组、红景天组和联合组患者均取得了一定的临床疗效，联合组总有效率明显优于长春西汀组及红景天组，患者神经功能恢复理想，提示两药联合应用具有药物协同作用，治疗脑梗死的临床疗效确切，联合应用较单一用药疗效明显。

VEGF是促血管生长因子，具有高度特异性，可诱导梗阻组织器官血管再生，促进受损血管内皮修复，促使微小动脉侧支循环形成，故临床上VEGF蛋白、VEGFmRNA表达水平的高低常可作为血管内皮功能及侧支循环建立的参考指标[13]，红景天组和联合组VEGF蛋白、VEGFmRNA表达水平增强，而长春西汀组无明显变化，说明大株红景天注射液可能是提高VEGF蛋白、VEGFmRNA表达水平的因素。联合组全血高切黏度、全血底切黏度降低显著，提示两药联合应用可降低血液黏度。脑梗死后由于脑组织局部缺血缺氧，神经细胞线粒体的结构和功能遭到严重破坏，细胞能量代谢发生障碍而触发机体一系列酶促反应，加速细胞损伤，并导致损伤神经功能[14]；脑梗死多发于动脉粥样硬化的基础上，由于患者动脉血管内膜受损，可激活血小板、纤维蛋白凝聚附着而形成动脉血管壁血栓导致脑梗死[15]。其病理机制与血管狭窄、闭塞、痉挛、动脉粥样硬化、血管内皮受损、凝血因子激活、全血黏度增高及毛细细管钙超载等诸多因素相关[16]。长春西汀是从长春花中提取的吲哚类生物碱注射用制剂，因其具有脂溶性，故容易通过血脑屏障[17]。其可促进患者大脑组织的新陈代谢，增加葡萄糖及氧的摄入与消耗，增加脑血流量而改善大脑耐缺氧能力的作用[18]。联合组rCBF及ESS评分明显优于长春西汀组及红景天，说明大株红景天注射液能显著提高rCBF，缩短rCBF恢复至正常水平时程，证实大株红景天注射液具有扩张脑局部血管，增加脑血流量的功能，似与长春西汀有药物协同作用。

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