长效GnRHa降调节对多囊卵巢综合征患者冻胚移植结局的影响

丁立荣

[摘要] 目的 研究对多囊卵巢综合征患者进行长效GnRHa降调节影响冻胚移植的结局。方法 方便选择2015年7月—2017年9月该院多囊卵巢综合征患者80例，根据患者接受治疗的不同分为两组，A组接受常规治疗，B组接受常规联合长效GnRHa降调节治疗，比较两组冻胚移植结局。 结果 A组黄体酮转化日E2、LH水平均高于B组；A组胚胎着床、临床妊娠率为32.50%、35.00%，均明显低于B组45.00%、57.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 长效GnRHa降調节有助于改善多囊卵巢综合征患者的冻胚移植结局，可在临床推广应用。

[关键词] 多囊卵巢综合征；长效GnRHa降调节；冻胚移植结局；影响

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（b）-0001-03

[Abstract] Objective To research the effect of long-term GnRHa downregulation on the frozen embryonic implantation outcome of patients with stein-leventhal syndrome. Methods 80 cases of patients with stein-leventhal syndrome in our hospital from July 2015 to September 2017 were conveniently selected and divided into two groups， the group A adopted the routine therapy， while the group B adopted the long-term GnRHa downregulation on the basis of the group A， and the implantation outcome was compared between the two groups. Results The progesterone conversion E2 and LH levels per day in the group A were higher than those in the group B， and the embryo implantation and clinical pregnancy rate in the group A were obviously lower than those in the group B（32.50%， 35.00% vs 45.00%， 57.50%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The long-term GnRHa downregulation contributes to improving the frozen embryonic implantation outcome， which can be promoted and applied in clinic.

[Key words] Patients with stein-leventhal syndrome； Long-term GnRHa downregulation； Frozen embryonic implantation outcome； Effect

多囊卵巢综合征在育龄期女性以及青春期女性人群中的出现率较高，主要特征为内分泌紊乱，患者临床会有体重增加、月经不规律、痤疮、闭经、月经稀发等表现[1-2]。胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高雄激素血症是主要病理、生理变化，所以会造成多种远期并发症的出现[3]。该研究具体分析该院2015年7月—2017年9月收治的40例需要进行冷冻胚胎移植的多囊卵巢综合征患者接受长效GnRHa降调节治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取80例该院收治的多囊卵巢综合征参与该次研究。根据患者接受治疗的方法随机平均分为A组40例，患者年龄平均为（29.28±2.36）岁，不孕时间平均为（4.16±1.29）年；B组40例，患者年龄平均为（29.59±2.14）岁，不孕时间平均为（4.24±1.31）年。两组各项基本资料比较具有均衡性，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 该院接受体外受精治疗的多囊卵巢综合征患者，冻融胚胎移植已经进行过一次及以上，冻卵移植周期内膜的准备选择的方案为单纯人工周期方案、长效GnRHa降调节的人工周期方案。

1.2.2 排除标准 卵巢囊肿；子宫肌瘤器质性病变；丈夫伴有严重少弱畸形精子症；子宫内膜异位症；染色体异常；输卵管积水。

1.3 方法

分级、解冻胚胎：应用GnRHa长方案或超长方案实施超促排卵，B超阴道监测如果发现两侧存在3个及以上直径在18 mm及以上的卵泡，选取250 μg人绒促性素注射，间隔1 d后取卵，实施常规IVF受精。取卵完成后持续观察1 d时间，判断卵细胞有没有正常受精，继续进行3 d时间的观察，判断胚胎情况。可以作为冷冻胚胎的标准：持续3 d的受精后胚胎分级应该在1～3级，细胞质碎片应该在20%以下，发育适当，卵裂球分裂数4～8。通过玻璃化冷冻技术冷冻胚胎，解冻胚胎后进行3 h左右的体外培养，挑选其中存活的胚胎实施移植。

A组：从患者月经周期的第3天开始，每天提供4 mg补佳乐，5 d后实施B超阴道检查了解子宫内膜厚度以及声像情况，慢慢将补佳乐的剂量提升到6～9 mg/d。持续服用1～3周的补佳乐后每天选取60 mg黄体酮实施肌肉注射，注射第4天实施卵裂期胚胎解冻，第5天完成复苏胚胎的移植。

B组在月经周期开始第3天选择长效GnRHa1.875（或3.75 mg）实施皮下注射，持续3（或4）个星期之后每天给予4 mg补佳乐，5 d后进行B超阴道检查，对子宫内膜厚度与声像情况进行监测，慢慢将补佳乐剂量增加到6～9 mg/d，补佳乐持续服用1～3周之后选取60 mg/d黄体酮实施肌肉注射，注射第4天实施卵裂期胚胎解冻，第5天完成复苏胚胎的移植。全部患者胚胎移植数都依据卫生部要求严格执行，年龄在35岁以下的患者，或者是第1次接受胚胎移植的患者，数量为1～2枚；年龄超过35岁的患者，移植数量为1～3枚。

1.4 观察指标

依照形态对胚胎进行4级分级，其中1级：胚胎正常发育，细胞质无空泡、均一，卵数目均等、裂球均匀，存在不足5%的碎片；2级：胚胎正常发育，卵裂球基本均匀，数目基本均等，细胞质无空泡、均一，存在5%～10%的碎片；3级：胚胎发育轻微异常，卵裂球有不均匀情况，数目有不均等情况，细胞质中存在一些空泡，存在10%～15%的碎片；4级：胚胎发育明显异常，卵裂球不均匀、数目不均等，细胞质中有较多空泡，存在超过15%的碎片。胚胎复苏率=解冻胚胎存活数/解冻胚胎数；胚胎存活：胚胎解冻后，崩解/受损卵裂球比<50%[4]。成功妊娠标准：移植完成冻融胚胎之后给予雌孕激素治疗，移植后2周结束后的早晨进行血清β-HCG水平测定，移植后第4～5个星期经阴道超声检查能够发现妊娠囊、胎芽、胎心[5]。比较两组移植周期一般情况：周期数以及胚胎移植当天子宫内膜厚度；比较两组黄体酮转化日的雌激素（E2）水平、黄体生成素（LH）、孕酮（P）水平；比较两组胚胎复苏率、胚胎存活率以及胚胎移植数量；比较两组胚胎移植后的妊娠结局：胚胎着床、临床妊娠、早期流产、异位妊娠发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 移植周期及子宫内膜厚度

A组和B组移植周期以及子宫内膜厚度差异无统计学意义（P>0.05），见表1、表2。

2.2 激素水平

两组LH、E2差异有统计学意义（P<0.05），P水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 移植胚胎情况

A组移植2枚胚胎的患者有12例，占30.00%，B组移植2枚胚胎的患者有10例，占25.00%；A组移植3枚胚胎的患者有28例，占70.00%，B组移植3枚胚胎的患者有30例，占75.00%。两组胚胎复苏、优质胚胎率比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组胚胎移植数量为（2.71±0.47）枚，B组胚胎移植数量为（2.86±0.39）枚，两组比较，差异无统计学意义（t=1.005 7，P>0.05）。见表4。

2.4 妊娠结局

两组胚胎着床率、临床妊娠率差异有统计学意义（P<0.05），早期流产率以及异位妊娠率差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

在胚胎移植中应用长效GnRHa可以促使子宫内膜和胚胎实现发育的同步性，对于月经不规律或者没有排卵的患者应用效果更为明显[6]。相较于自然周期，应用长效GnRHa不需要多次进行B超阴道检查，不需要多次进行内分泌检测[7]。另外还有研究发现，GnRHa能够帮助子宫内膜容受性得到提升，能够保证胚胎早期完成种植，另外超促排卵期间体内产生的雌激素水平较生理水平明显更高，能够实现白血病、整合素抑制因子的mRNA表达起到下调作用[8]。对于多囊卵巢综合征的患者应用长效GnRHa进行胚胎移植，能够将内源性雌激素的释放完全去除，低水平的雌激素会使子宫内膜种植窗的形成发生变化，加快胚胎早期种植，有助于妊娠成功率的提升[9]。

该研究A组仅接受常规治疗，B组在常规治疗基础上联合长效GnRHa降调节治疗，结果A组黄体酮转化日E2水平为（49.11±24.82）mIUg/mL，LH水平为（10.75±5.41）ng/mL，均明显高于B组（39.62±15.72）mIUg/mL、（1.16±0.85）ng/mL（P<0.05），证实联合治疗能够改善患者激素水平。另外A组胚胎着床率为32.50%，临床妊娠率为35.00%，均明显低于B组胚胎着床率45.00%、临床妊娠率57.50%（P<0.05），证实联合治疗能够提升妊娠率。有学者[10]进行类似研究发现，降调节后雌孕激素替代治疗组和对照组的种植率分别为35.8%和51.9%，临床妊娠率分别为51.0%和70.6%，差异有统计学意义（P<0.05），证实降调节后雌孕激素替代治疗效果更优，该研究结果与之存在一致性。

综上所述，在多囊卵巢综合征患者冻胚移植中应用长效GnRHa降调节能够改善激素水平，提升胚胎着床率以及有效妊娠率，改善胚胎移植结局，值得推广。

[参考文献]

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[5] 叶红娟，陈秋菊，匡延平，等.多囊卵巢综合征患者在高孕激素超促排卵中LH与IVF/ICSI临床结局的相关性分析[J].生殖与避孕，2016，36（3）：177-184.

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[7] 李小兰，黄睿，方丛，等.基础血清抗苗勒管激素与新鲜/冷冻胚胎移植周期活产率的相关性分析[J].中山大学学报：医学科学版，2017，38（1）：63-71.

[8] 张宁，陈姗姗，杨文秀，等.芬吗通联合用药改善多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期子宫内膜血流及妊娠结局的研究[J].生殖医学杂志，2017，26（7）：699-704.

[9] 陈颖娴，邓伟芬.探究多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植子宫内膜准备方案的选择[J].广东微量元素科学，2016，23（10）：56-59.

[10] 江成龙，张昌军.降调节后雌孕激素替代内膜准备方案对改善PCOS患者FET结局的临床研究[J].中国计划生育学杂志，2015，23（7）：455-457.

（收稿日期：2017-10-08）