血小板参数在慢性阻塞性肺病合并肺心病患者中的变化及意义

孔令银，马运华，曹雪茹

(山东省菏泽市立医院：1.检验科；2.呼吸内科 274000)

慢性阻塞性肺病(COPD)是老年人群常见的呼吸道疾病，患者表现为气流受限，病情反复发作，肺功能减退，严重影响患者日常劳动及正常生活[1]。COPD晚期患者常合并慢性肺心病，是导致COPD患者心力衰竭的重要原因。由于COPD合并肺心病患者早期处于肺功能失代偿阶段，患者临床表现不明显，因此增加了早期COPD合并肺心病心力衰竭诊断的难度，同时也影响后期治疗[2]。尽早对COPD合并肺心病患者心功能进行评价有助于临床对该病进行监测及尽早治疗，改善患者预后[3]。血浆脑钠肽(BNP)广泛分布于心肺部及脑组织，以心肺部水平最高，主要由左右心室肌分泌，血浆BNP水平可作为心肺功能的评价指标[4]。近年来研究指出，肺心病患者体内存在血小板持续激活的情况，患者表现为血小板活性物质明显升高，血小板相关指标异常活化与心力衰竭的发生密切相关[5]。现测定COPD合并肺心病患者血浆BNP及血小板参数，探讨二者在患者中的变化及临床意义，为临床诊断提供指导。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年1月至2016年12月选取本院呼吸内科收治的180例COPD患者，其中单纯COPD 80例，合并肺心病100例。纳入标准：(1)COPD符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2013年制定的《COPD诊治指南》[6]。(2)肺心病符合《内科学(第8版)》的诊断标准[7]。(3)心功能分级参照美国纽约心脏病学学会提出的分级方案(NYHA)。(4)均于知情同意下参与研究。排除标准：(1)合并先天性心脏病、冠心病、急性心功能衰竭、心脏瓣膜病、风湿性心脏病者。(2)合并哮喘及其他呼吸道疾病者。(3)恶性肿瘤患者。(4)有心胸手术病史者。(5)不配合研究者。单纯COPD组：男 45例，女35例；吸烟28例；年龄40～75岁，平均(62.2±3.2)岁；病程1～8年，平均(3.5±0.4)年。COPD合并肺心病组：男52例，女48例；吸烟32例；年龄40～74岁，平均(62.8±3.4)岁；病程1～8年，平均(3.2±0.8)年；根据NYHA心功能分级：Ⅰ级 28例，Ⅱ级32例，Ⅲ级26例，Ⅳ级14例；根据患者肺动脉高压程度将COPD合并肺心病分为肺动脉高压轻度组 52例，中度组 30例，重度组 18例。另选取80例健康体检者为健康对照组，男45例，女35例；年龄34～72岁，平均(61.5±3.2)岁。各组研究对象的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)血液标本制备：单纯COPD组及COPD合并肺心病组患者于入院次日清晨空腹抽取静脉血4 mL，健康对照组于体检当天清晨空腹抽取静脉血4 mL，采血管为江苏省康健医疗用品有限公司生产的109mmol /L枸橼酸盐塑料管，容量为5 mL。分别置于PSB 600平板洁净型离心机3 000 r/min离心5 min，并留取血浆，置―20 ℃保存待测。(2)血浆BNP测定：应用酶联免疫吸附试验法测定各组BNP水平，仪器为广州飞测提供的免疫荧光定量分析仪，试剂盒为配套试剂盒，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。(3)血小板参数测定：应用SysmexXS-500i全自动血细胞分析仪及相关配套设备测定各组血小板参数，包括血小板计数(PLT)、血小板体积分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、大血小板比率(P-LCR)。(4)肺动脉高压：应用超声心动图诊断肺动脉高压，以肺动脉收缩压30～50 mm Hg作为轻度肺动脉，>50～70 mm Hg为中度肺动脉高压，>70 mm Hg为重度肺动脉高压。

2 结 果

2.1各组血浆BNP及血小板参数结果比较 COPD合并肺心病组及单纯COPD组血浆BNP、PDW、MPV、P-LCR水平均高于健康对照组(P<0.05)，而PLT水平低于健康对照组(P<0.05)；与单纯COPD组比较，COPD合并肺心病组血浆BNP、PDW、MPV、P-LCR显著升高，PLT水平下降(P<0.05)。见表1。

2.2COPD合并肺心病不同心功能患者血浆BNP和血小板参数结果比较 随着COPD合并肺心病患者心功能分级增加，PLT水平显著下降，而BNP、PDW、MPV、P-LCR水平显著升高(P<0.05)。见表2。

2.3COPD合并肺心病不同肺动脉高压患者血浆BNP和血小板参数结果比较 随着COPD合并肺心病患者肺动脉高压的增加，患者BNP、PDW、MPV、P-LCR水平显著升高(P<0.05)，而PLT水平显著下降(P<0.05)。见表3。

表1 各组研究对象血浆BNP及血小板参数结果比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与单纯COPD组比较，bP<0.05

表2 COPD合并肺心病不同心功能患者血浆BNP和血小板参数结果比较[M(P25～P75)]

注：与Ⅰ级比较，aP<0.05；与Ⅱ级比较，bP<0.05；与Ⅲ级比较，cP<0.05

表3 COPD合并肺心病不同肺动脉高压患者血浆BNP和血小板参数结果比较[M(P25～P75)]

注：与轻度组比较，aP<0.05；与中度组比较，bP<0.05

表4 COPD合并肺心病患者血浆BNP和血小板参数与心功能等级及肺动脉高压的相关性

2.4COPD合并肺心病患者血浆BNP和血小板参数与心功能等级及肺动脉高压的相关性 经Spearman相关分析显示，BNP、PDW、MPV、P-LCR与心功能分级及肺动脉高压程度均呈正相关(P<0.05)，而PLT与心功能分级及肺动脉高压程度均呈负相关(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

COPD患者由于血氧循环障碍会导致心房负荷增加从而损伤心肌细胞，增加细胞通透性，导致血浆BNP水平升高[8]。提示COPD合并肺心病患者血浆BNP水平升高可能与患者心肺功能下降密切相关。可能原因：由于COPD患者呼吸功能障碍，致使气流受阻，导致肺泡中氧含量下降而出现低氧血症，并刺激肺小动脉痉挛进而形成血小板聚集，血液黏稠度增加，进一步影响肺循环，造成肺动脉高压，而肺动脉高压又会增加肺血管阻力，导致右心室负荷增加，最终引起右心室结构改变，致使心肌细胞坏死，使心肌细胞中BNP释放至血液，引起BNP水平升高[9]。另外，由于肺心病患者血容量增加导致肺动脉高压显著升高而刺激BNP释放。此外，随患者病情增加，患者缺氧情况加重，肺功能进一步下降，从而加重呼吸功能损伤，导致低氧血症形成，反过来影响心脏功能，加重心脏负担，最后致使氧分压下降，增加压力负荷及心脏容量，导致COPD合并心肺病患者心力衰竭，促使BNP分泌[10]。

目前多项研究指出，COPD合并肺心病患者由于长期卧床、血流动力学异常及组织细胞缺氧等因素影响，导致患者体内存在高凝状态，通过检测患者血小板相关指标能有效评价COPD合并肺心病患者病情严重程度[11]。血小板参数主要包括PLT、PDW、MPV、P-LCR等，PLT反映血小板含量，MPV表示血小板大小，可以评价患者血小板生成、代谢及骨髓巨核细胞增生情况，其水平升高提示血循环内血小板破坏增加[12]。PDW水平反映血小板体积异质性，其水平升高提示血小板大小差异较大；P-LCR是指血小板所占比例，表示血小板成熟度及功能。本研究结果表明，COPD合并肺心病组及单纯COPD组PDW、MPV、P-LCR水平均高于健康对照组(P<0.05)，而PLT水平低于健康对照组(P<0.05)；与单纯COPD组比较，COPD合并肺心病组PDW、MPV、P-LCR显著升高，而PLT水平下降(P<0.05)；且随患者心功能等级及肺动脉高压增加，PDW、MPV、P-LCR水平显著升高，而PLT水平显著下降(P<0.05)。提示COPD合并肺心病患者不仅血小板聚集性增加，且血小板形变能力下降。可能原因：COPD患者由于微血管病理性改变及缺氧等因素会导致血小板膜上脂蛋白代谢功能障碍，导致血小板膜骨架蛋白结构受影响，使血小板发生形变，容易聚集，增加血液黏度并形成血栓，从而影响血液循环，进一步影响肺泡气体交换，从而加重心脏负担[13]。

现代研究认为，高水平BNP可通过与尿钠肽受体A、受体B结合而参与血小板激活过程，而血小板激活与冠状动脉血流变化密切相关。本研究结果显示，BNP、PDW、MPV、P-LCR与心功能分级及肺动脉高压程度均呈正相关(P<0.05)，而PLT与心功能分级及肺动脉高压程度均呈负相关(P<0.05)。由于本实验研究经费有限，研究时间不足，关于血浆BNP与血小板参数对COPD患者肺功能作用机制的研究还有待深入探讨。

综上所述，血浆BNP和血小板参数变化与COPD合并肺心病患者心功能等级及肺动脉高压程度密切相关，该类指标有助于患者病情监测及预后评估。

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