前列地尔治疗肾综合征出血热效果分析

陈宁

肾综合征出血热又称流行性出血热，是由流行性出血热病毒（汉坦病毒）引起的在我国广泛流行的传染病。肾综合征出血热主要病理改变为全身小血管广泛性损坏，内皮细胞变性坏死，血管脆性增加，通透性增强。临床上常出现以心脏、肝脏、肾脏等多器官功能损伤为特点的一系列表现，严重者出现多器官功能障碍综合征[1]。目前治疗上缺乏特效药物，均为对症治疗，而前列地尔在以往研究中证实对于心肌梗死、重型肝炎、慢性肾衰均有一定疗效[2～4]。本研究探讨在常规治疗基础上加用前列地尔注射液治疗肾综合征出血热的疗效。

1 材料与方法

1.1 诊断与入选标准 肾综合征出血热诊断标准、分级符合我国2008年流行性出血热诊断标准[1]，并排除其他感染、肿瘤、心脏、肝脏疾病患者。

1.2 一般资料 选择2014年1月～2016年12月我院住院患者146例，经临床及实验室检查确诊为肾综合征出血热。按患者自愿、随机原则分为普通治疗对照组和前列地尔治疗观察组。其中因轻型、危重型患者数量极少，剔除。共132例中、重型肾综合征出血热患者入选。对照组63例（中型49例，重型 14例），男 48例，女15例，年龄20～55岁，平均（37.5±12.1）岁；观察组 69例（中型53例，重型16例），男47例，女 22例，年龄 22～53岁，平均（36.2±13.5）岁。两组患者性别、年龄、来源、工作比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.3 方法 两组患者明确诊断后均常规行抗病毒、利尿、保肝、补液、对症治疗。观察组加用注射用前列地尔干乳剂（重庆药友制药有限公司，5μg/支）10μg/次，每日1次静点。检测患者治疗前肝功能（AST、ALT、ALB），心肌酶（HBDH、LDH），肾功能（BUN、CREA）。用药治疗5d、8d后再次进行上述检测，对比两组间检测结果，并在治疗期间观察、记录用药出现的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能、心肌酶相关指标比较 两组治疗后肝功能指标（AST、ALT），心肌酶指标（HBDH、LDH）均明显下降（P＜0.05）；肝功能指标ALB明显升高（P＜0.05）。观察组与对照组比较，治疗 5d、8d后肝功能、心肌酶各项指标下降明显（P＜0.05）。ALB比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1、2。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 AST（U/L） ALT（U/L） ALB（g/L）对照组 治疗前 182.12±40.25 216.26±49.73 25.15±4.21治疗5d 122.35±34.58* 148.58±35.61* 31.27±2.15*治疗8d 75.14±16.57* 104.26±21.35* 35.12±2.36观察组 治疗前 196.73±48.17 268.24±45.12 26.13±4.22治疗5d 92.15±28.32*△ 101.33±30.14*△ 32.37±4.17*治疗8d 38.17±21.12*△ 78.25±13.29*△ 35.48±3.26

表2 两组治疗前后心肌酶指标比较（±s）

表2 两组治疗前后心肌酶指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 HBDH（IU/L） LDH（IU/L）对照组 治疗前 465.63±106.44 517.28±131.76治疗5d 304.87±58.95* 382.40±64.38*治疗8d 231.52±36.28* 286.23±40.11*观察组 治疗前 478.54±98.71 506.15±109.84治疗5d 262.14±40.15*△ 320.13±51.33*△治疗8d 195.66±21.68*△ 232.53±31.25*△

2.2 肾功能相关指标比较 两组治疗后肾功能指标（BUN、CREA）均明显下降（P＜0.05）。治疗 5d、8d观察组较对照组有明显下降（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肾功能比较（±s）

表3 两组治疗前后肾功能比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 BUN（mmol/L） CREA（μmol/L）对照组 治疗前 21.38±10.65 429.41±162.58治疗5d 16.97±6.83* 351.88±125.39*治疗8d 11.25±6.37* 219.36±65.41*观察组 治疗前 24.58±13.21 412.51±181.66治疗 5d 11.23±3.11*△ 281.66±85.14*△治疗 8d 7.98±2.16*△ 156.24±52.10*△

2.3 药物不良反应 观察组2例患者出现面部潮红，11例出现静脉炎，减慢静滴速度后缓解，无严重不良反应。

3 讨论

肾综合征出血热在我国疫情高发区虽经过疾控进行灭鼠，推广疫苗注射，大大降低了发病率，但因人口流动及鼠类和人类密切接触，尤其是我院所在延边地区每年仍有流行[5]。该病因广泛的小血管变性坏死，血管通透性增强，同时出现超敏反应，导致患者出现不同程度肝脏、心肌、肾脏损伤，严重者可能出现心律失常、重型肝炎、急性肾衰。早发现、早诊断、早治疗成为关键。而后期并发症的出现，则需要能够有效缓解临床症状的药物[1]，以促进各脏器机能恢复。

前列地尔属于外源性前列腺素E制剂，主要成分为PGE1，作用于血管平滑肌，能够扩张血管，增加血流量，抑制血小板聚集，改善内皮细胞。肾综合征出血热能够引起TNF-α和IL-1β等多种炎症因子参与，并与多器官功能障碍综合征关系最为密切，在炎症的发生、发展过程中发挥着至关重要的作用。在急性肝衰竭的发生发展中，TNF-α可能是始动因素，IL-1β则起到协同作用。前列地尔能在早期抑制TNF-α和IL-1β的水平，从而明显减轻肝组织的炎症反应，进而在一定程度上阻止细胞凋亡的发展。抑制 P53 基因的表达，具有肝保护作用。前列地尔除有扩张血管、改善内皮细胞功能的作用之外，还具有诱导新生血管形成的功能。促进冠脉侧枝血管形成的作用，可能避免出血热患者心肌不可逆坏死或减少心肌坏死区的扩大，减轻左室功能的受损程度，从而保护左室功能，减少心衰出现及进展。针对肾脏损伤，前列地尔能够增加肾脏血流，使肾小球血管舒张，同时有协同血管紧张素转换酶抑制剂作用，降低健存肾小球毛细血管压，缓解肾功能进一步恶化，并能通过降低血管内皮素水平，改善肾脏缺血，以此增加尿量，增强肾脏对毒素的清除能力，维持机体内环境稳定，减少各种并发症出现。前列地尔对免疫反应、免疫复合物及抗体的产生、炎性细胞浸润和细胞因子活化具有抑制作用，从而减少各类超敏反应对机体的损伤。另外，前列地尔能够减少血小板聚集，改善出血热初期血液高凝状态，从而减少出现DIC可能，并降低尿中蛋白含量和改善肾功能，有利于肾脏病理状态的改善和修复[6]。

本研究结果表明，对于肾综合征出血热患者，尤其是中、重型患者，在常规治疗基础上加用前列地尔，对于患者心肌、肝功能、肾功能恢复程度、时间均有明显疗效，且无明显严重不良反应及出血倾向。但本研究中轻型患者恢复较快，无比较意义，危重型患者例数少，是否有进一步的临床意义尚待研究、观察。

1 中华人民共和国卫生部.流行性出血热诊断标准[S].WS 278-2008

2 王敬翔，牛晶丽.前列地尔对急性心肌梗死患者心功能及缺血症状的改善作用 [J].山东医药，2015，50（41）：49-50

3 陈晓春，李宁，朱建胜.前列地尔注射液辅助治疗对重型肝炎合并肝肾综合征患者血清TNF-α、β2-MG及SIL-2R的影响[J].中国生化药物杂志，2016，36（6）：74-75

4 黄龙，吴杰，廖婷婷.前列地尔联合百令胶囊治疗慢性肾衰竭疗效观察 [J].药物与临床，2014，17（7）：1162-1164

5 刘熙政.延边朝鲜族自治州2004-2013年流行性出血热发病情况调查分析 [J].中国伤残医学，2014，22（14）：310-311

6 周如君，武英.前列地尔的剂型及临床研究进展[J].中国煤炭工业医学杂志，2014，17（11）：1883-1887